114

Глава 5

Транскрипция

В узнавании 5’-конца интрона участвует U1 мяРНК. Это достигается за счет комплементарности участка U1 5’-сайту сплайсинга. Это связывание инициирует процесс сборки сплайсосомы. U2 мяРНК связывается с сайтом ветвления в интроне опять же по принципу комплементарности. К U1 и U2 присоединяются U4-U5-U6 и формирование сплайсососы завершается.

Далее происходят изменения в самой сплайсосоме:

1.U5 взаимодействует с экзонами в 5’- и затем в 3’-области сплайсинга.

2.U6 отщепляется от U4, меняет конформацию и связывается с U2 по принципу комплементарности, а также взаимодействует с 5’-концом интрона, вытесняя U1 из сплайсосомы.

3.U2-U6 крайне важны для сплайсинга, поскольку они, вероятно, и образуют активный центр сплайсосомы.

4.U4 служит ингибитором маскирующим U6 до тех пор, пока специфические сайты сплайсинга не будут корректно расположены относительно сплайсосомы.

Эти перестройки приводят к двум реакциям трансэтерификации:

1.Происходит разрыв фосфодиэфирной связи между экзоном и 5’-концом интрона. В этой реакции участвует 2’-OH группа остатка аденилового нуклеотида сайта ветвления. В результате образуется фосфодиэфирная связь между адениловым остатком и 5’-терминальным фосфатом интрона.

2.После первой реакции U5 пространственно сближает свободный 5’-эк- зон и 3’-экзон. 3’-OH терминальная группа экзона 1 взаимодействует с фосфодиэфирной связью между интроном и экзоном 2. Экзон 1 и экзон 2 «сшиваются».

ГАльтернативный сплайсинг

Альтернативный сплайсинг — распространенный механизм, обеспечивающий многообразие белков. В пределах молекулы пре-мРНК может существовать несколько позиций для сплайсинга. Один участок может являться как интроном, так и экзоном. Активируют альтернативный сплайсинг особые транс-действующие факторы сплайсинга.

Альтернативный сплайсинг — один из факторов такого огромного разнообразия антител. Подробнее альтернативный сплайсинг рассмотрен в Теме 9 на примере генов, кодирующих антитела.

Термины

Транскриптон, промотор, консенсус, репрессор, транскрипционные факторы, рибозимы, сплайсосома, поли-(А)-хвост, обратная транскриптаза, теломераза, оперон.