ГБОУ ВПО ЯГМА Минздрава России

Кафедра фармацевтической и токсикологической химии

занятие № 21

Задание на самоподготовку по теме: анализ лекарственных средств из группы ароматических кис­лот и их производных. Сложные эфиры салициловой кислоты

Мотивация цели: Ароматические кислоты и их производные являются одним из важных классов ароматических соединений, составляющих основу для синтеза новых эффективных лекарственных средств. Простота структуры, теоретическая обоснованность и практическая значимость направленного синтеза производ­ных этой группы позволили выявить закономерности между фармакологиче­ским действием и структурой. Исследование этой группы соединений впервые позволило применить блокирование аминогруппы путем ацетилирования в це­лях снижения токсичности, а в случае фенольного гидроксила - его защиты путем получения эфиров ("принцип фенацетина" и "принцип салола"). Большой вклад в изучение этой группы соединений и разработку теоре­тических основ синтеза и методов анализа внесли отечественные ученые: А.М.Бутлеров, Н.Н. Зинин, М.В. Ненцкий, В.Г. Беликов, В.И.Лобанов и др. Знание физико-химических свойств, реакционной способности и основ­ных типов аналитических реакций необходимо провизору-аналитику для прочного усвоения приемов и способов контроля качества лекарственных средств из группы ароматических кислот и их производных.

Цель самоподготовки: В процессе самоподготовки студент должен изучить и знать:

1. Историю развития, работы отечественных ученых по изучению аро­матических кислот и созданию лекарственных средств из этой группы.

2. Взаимосвязь фармакологического действия и химического строения в ряду ароматических кислот и их производных.

3. Физические и химические свойства бензойной кислоты, натрия бензоата, кислоты салициловой, натрия салицилата, осалмида (оксафенамида), кислоты аце­тилсалициловой.

4. Методы количественного анализа: алкали-ацидиметрия; броматометрия; метод Кьельдаля; спектрофотометрия.

5. Оптимальные условия хранения и применение лекарственных средств из группы ароматических кислот и их производных.

Исходный уровень знаний: Для усвоения материала темы студент должен знать изученные ранее разделы органической и аналитической химии:

1. Понятие и общее представление об ароматических кислотах и сложных эфирах.

2. Общие представления об источниках получения и методах синтеза ароматических кислот,

3. Теоретические основы объемных методов анализа (алкали - ацидиметрия, броматометрия).

Вопросы для самоконтроля

1. Напишите примеры следующих реакций, характеризующих общие свойства ароматических кислот: образование солей; образование сложных эфиров; образование амидов.

2. Напишите структурные формулы и латинские названия бензойной кислоты и натрия бензоата. Дайте описание их внешнего вида по ФС. Ука­жите их растворимость в воде и спирте.

3. Для медицинских целей бензойную кислоту получают прямым окислением толуола. Напишите схему этой реакции, укажите ее условия, назовите реагенты. Напишите реакцию получения натрия бензоата из кислоты бензойной.

4. ФС предлагает для идентификации бензойной кислоты реакцию с хлоридом железа Ш. Напишите уравнение реакции. Укажите особенность про­ведения этой реакции, ее причину.

5. Напишите схемы фармакопейных реакций подлинности натрия бензоата. Укажите их эффект.

6. Назовите метод количественного определения бензойной кислоты по ФС, напишите уравнение реакции, укажите среду, индикатор.

7. Назовите метод количественного определения натрия бензоата по ФС. Напишите уравнение реакции. Укажите индикатор, среду. Обоснуйте теоретически необходимость титрования в данной среде.

8. Напишите структурные формулы, латинские и химические названия салициловой кислоты и натрия салицилата. Дайте их описания по ФС. Ука­жите их растворимость в воде и спирте.

9. В промышленности салициловую кислоту получают карбоксилированием фенолятов щелочных металлов. Напишите схему синтеза, укажите его условия и особенности. Объясните их.

10. Салицилат-ион образует с хлоридом железа (Ш) окрашенные ком­плексы, состав которых изменяется в зависимости от рН среды. Напишите эти реакции; опишите, какие испытания проводятся, со­гласно методике ФС, с полученным осадком.

11. Напишите схемы фармакопейных реакций подлинности салициловой кислоты, основанных на декарбоксилировании. Укажите их эффекты.

12. Напишите схемы фармакопейных реакций подлинности натрия салицилата. Укажите их эффекты.

13. Напишите реакцию взаимодействия салициловой кислоты с формальдегидом. Укажите тип реакции, необходимое условие ее проведения и эффект.

14. Назовите метод количественного определения салициловой кислоты по ФС, напишите уравнение реакции, укажите среду, индикатор.

15. Назовите метод количественного определения натрия салицилата по ФС. Напишите уравнение реакции. Укажите индикатор, среду. Обоснуйте теоретически необходимость титрования в данной среде.

16. Напишите уравнения реакций количественного определения натрия салицилата броматометрическим методом (обратное титрование).

17. Укажите условия хранения и применение кислоты бензойной, ки­слоты салициловой, натрия салицилата и натрия бензоата.

18. Назовите фармакопейные препараты, производные салициловой ки­слоты.

19. Напишите структурную формулу, латинское и химическое название ацетилсалициловой кислоты. Дайте описание ее по ФС, укажите раствори­мость в воде и спирте.

20. Какие реакции предлагает ФС для идентификации ацетилсалици­ловой кислоты? Напишите уравнения реакций, укажите их эффекты.

21. ФС предлагает для идентификации ацетилсалициловой кислоты реакцию гидролиза концентрированной серной кислотой. Напишите эту реакцию и реакции идентификации продуктов гидролиза с указанием эффектов (по методике ФС).

22. Напишите реакцию щелочного гидролиза ацетилсалициловой кислоты и реакции обнаружения продуктов гидролиза с указанием эффектов (по методике ФС).

23. Назовите фармакопейный метод количественного определения ацетилсалициловой кислоты. На каких свойствах препарата основан метод? Напишите уравнение реак­ции. Назовите растворитель и индикатор. Сделайте расчет молярной массы эквивалента, титра. Напишите формулу расчета концентрации.

24. Напишите уравнения реакций, соответствующих количественному определению ацетилсалициловой кислоты обратным алкалиметрическим титрованием. На каких свойствах препарата основан метод? Сделайте расчет молярной массы эквивалента, титра. Напишите формулу расчета концентрации.

25. Укажите условия хранения и применение ацетилсалициловой кисло­ты. Объясните причину появления в процессе хранения ацетилсалициловой кислоты во влажном воздухе запаха уксусной кислоты. Напишите схе­му реакции. Какой вывод о доброкачественности препарата можно сделать?

26. Напишите структурную формулу, химическое и латинское название амида салициловой кислоты – осалмида (оксафенамида). Дайте его описание по ФС.

27. Напишите реакцию гидролитического разложения оксафенамида с идентификацией продуктов гидролиза по методике ФС. Укажите эффект.

28. Напишите схемы фармакопейных реакций подлинности оксафенамида. Укажите их эффект.

29. Назовите фармакопейный метод количественного определения оксафенамида. Опишите происходящие процессы, напишите соответствующие реакции.

30. Укажите условия хранения и применение и оксафенамида.