Анализ лекарственных средств из группы эфиров п-аминобензойной кислоты, амида п-аминобензойной кислоты, диэтиламиноацетанилида

Пособие к лабораторно-практическому занятию №22 по теме:

Анализ лекарственных средств из группы эфиров п-аминобензойной кислоты, амида п-аминобензойной кислоты, диэтиламиноацетанилида.

1.Определение препаратов группы: бензокаин (анестезин), прокаина гидрохлорид (новокаин), прокаинамида гидрохлорид (новокаинамид), лидокаина гидрохлорид. (по указанию преподавателя) по разделам "Описание" и "Подлинность" (реакции).

Общие реакции подлинности

1. Реакция образования азокрасителя. 0,05 г вещества растворяют в 2 мл воды, прибавляют 3 капли кислоты хлороводородной разведенной и 3 капли раствора натрия нитрита (0,1 моль/л), перемешивают.

В случае анализа лекарственного вещества с ацилированной первичной ароматической аминогруппой (лидокаина гидрохлорид) 0,05 г вещества предварительно кипятят 2-3 мин с 2 мл кислоты хлороводородной разведенной, охлаждают и также прибавляют 3 капли раствора натрия нитрита, перемешивают.

Несколько капель полученного раствора прибавляют к 1 мл щелочного раствора β-нафтола; появляется вишнёво-красное или оранжево-красное окрашивание.

2. Реакция образования основания Шиффа. К 0,01 г вещества прибавляют 2-4 капли раствора п-диметиламинобензальдегида; появляется жёлтое или оранжевое окрашивание.

3. Реакции окисления.

Бензокаин (анестезин). 0,05 г вещества растворяют в 2 мл воды с 5 каплями кислоты хлороводородной разведенной и прибавляют 2 мл раствора хлорамина. Через 2-3 мин прибавляют 1 мл эфира и взбалтывают; эфирный слой окрашивается в оранжевый цвет.

Прокаина гидрохлорид (новокаин). 1. Раствор 0,05 г вещества в 2 мл воды,

подкисленный 3 каплями кислоты серной разведенной, обесцвечивает 1 мл раствора калия перманганата (0,1 моль/л) УЧ (1/5КМnO₄). 2. К 0,01 г вещества прибавляют 1-2 капли пергидроля и 3-5 капель кислоты серной концентрированной; постепенно появляется сиреневое окрашивание.

Прокаинамида гидрохлорид (новокаинамид). 0,01 г вещества растворяют в 1 мл воды, прибавляют 0,01 г аммония ванадата, 1-2 капли кислоты серной концентрированной и нагревают; появляется вишнёво-красное окрашивание (отличие от новокаина).

Специфические реакции подлинности

Бензокаин (анестезин). 0,05 г вещества нагревают с 5 мл раствора натрия

гидроксида и приливают раствор йода (0,1 моль/л)УЧ (1/2 I₂) до неисчезающего жёлтого окрашивания; ощущается запах йодоформа.

Прокаина гидрохлорид (новокаин). 0,2 г вещества растворяют в 2 мл воды, прибавляют 0,5 мл раствора натрия гидроксида; образуется бесцветный маслянистый осадок.

Прокаина гидрохлорид (новокаин), бензокаин (анестезин). 0,05 г вещества растворяют в 2 мл воды (анестезин в 1 мл спирта), прибавляют 2 мл щелочного раствора гидроксиламина, встряхивают и ставят на кипящую водяную баню на 4 мин, приливают 2 мл кислоты хлороводородной разведенной и 0,5 мл 10% раствора железа (III) хлорида. Анестезин образует красно-бурое окрашивание, новокаин – вишнёвое.

2. Количественное определение химическими методами (по указанию преподавателя НИРС). Сделать вывод о соответствии препарата требованиям ФС.

Количественное определение

Методика нитритометрического определения прокаина гидрохлорида (новокаин) ( М.м. 272,78), прокаинамида гидрохлорида (новокаинамид) (М.м. 271,79), бензокаина (анестезин)

(М.м. 165,19). Около 0,1-0,2 г вещества (точная навеска) растворяют в 10 мл воды и 10 мл кислоты хлороводородной разведенной (в колбе на 250 мл), добавляют 60 мл воды, 1 г калия бромида и при постоянном перемешивании титруют раствором натрия нитрита (0,1 моль/л), добавляя его вначале со скоростью 2 мл в минуту, а в конце титрования (за 0,5 мл до эквивалентного количества) по 0,05 мл через минуту при температуре раствора 15-20°С.

В качестве индикаторов добавляют:

1. 4 капли раствора тропеолина 00 и 2 капли раствора метиленового синего (переход окраски – от красно-фиолетовой к голубой), или

2. 2 капли раствора нейтрального красного в начале и 2 капли в конце титрования (для бензокаина, прокаина гидрохлорида) (переход – от малиновой к синей).

Методика алкалиметрического определения лидокаина гидрохлорида (М.м. 279,78), прокаина гидрохлорида (новокаин) (М.м. 272,78). Около 0,1-0,2 г вещества (точная навеска) растворяют в 5 мл воды, прибавляют 2-3 мл смеси спирта с хлороформом (1:2), нейтрализованой по фенолфталеину, и титруют раствором натрия гидроксида (0,1 моль/л) при перемешивании до розового окрашивания водного слоя с тем же индикатором.

Требование ФС: прокаинамида гидрохлорида (новокаинамида) – не менее 99,0%; прокаина гидрохлорида (новокаина) и бензокаина (анестезина) – не менее 99,5%; лидокаина гидрохлорид – не менее 99,0%.