Пособие к лабораторно-практическому занятию № 19 по теме: «Анализ лекарственных средств из группы фенолов, производных нафтохинонов (витамины группы К) и п-аминофенола»

Пособие к лабораторно-практическому занятию № 19 по теме:

«Анализ лекарственных средств из группы фенолов, производных нафтохинонов (витамины группы К) и п-аминофенола».

1.Определение препаратов группы: фенола, резорцина, тимола, менадиона натрия бисульфита (викасола) или парацетамола (по указанию преподавателя) по разделам "Описание" и "Подлинность" (реакции).

Реакции подлинности

Фенол. Раствор препарата (1:100) с 2-3 каплями раствора хлорида окисного железа дает фиолетовое окрашивание.

Резорцин. 1. При прибавлении к 10 мл раствора вещества (1:200) 3 капель раствора железа (III) хлорида появляется сине-фиолетовое окрашивание, переходящее от прибавления раствора аммиака в буровато-желтое.

2. При сплавлении в фарфоровой чашке нескольких кристаллов вещества с избытком фталевого ангидрида образуется плав желто-красного цвета. При растворении плава в растворе натрия гидроксида появляется интенсивная зеленая флюоресценция.

Тимол. 1. 0,003-0,005 г вещества растворяют в 1 мл кислоты уксусной ледяной, прибавляют 6 капель кислоты серной концентрированной и 1 каплю кислоты азотной концентрированной; в отраженном свете наблюдается сине-зеленое окрашивание, в проходящем свете – темно-красное.

2. 0,2 г вещества нагревают на водяной бане с 1 мл раствора натрия гидроксида; получается бесцветный прозрачный раствор, приобретающий при дальнейшем нагревании желтовато-розовое окрашивание. К подогретому раствору прибавляют 2-3 капли хлороформа и взбалтывают; появляется красно-фиолетовое окрашивание.

3. В холодной воде тимол погружается вниз, при повышении температуры до 45^о плавится и поднимается на поверхность.

Менадиона натрия бисульфит (викасол).

К 2 мл 1% раствора вещества прибавляют 1 мл раствора натрия гидроксида (1 моль/л); образуется хлопьевидный осадок желтого цвета.

Парацетамол. 0,1 г препарата взбалтывают с 10 мл воды и прибавляют несколько капель раствора хлорида окисного железа; появляется сине-фиолетовое окрашивание.

0,05 г препарата кипятят с 2 мл разведенной соляной кислоты в течение 1 минуты, прибавляют 10 мл воды, охлаждают и прибавляют 1 каплю раствора бихромата калия; появляется фиолетовое окрашивание, не переходящее в красное (отличие от фенацетина).

0,1 г препарата осторожно кипятят с 2 мл разведенной серной кислоты в течение 2 минут; появляется запах уксусной кислоты.

2. Количественное определение химическими методами резорцина, тимола или таблеток викасола по 0,015 г (по указанию преподавателя).

Количественное определение

Таблетки менадиона натрия бисульфита (викасола) 0,015 г. Около 0,1 г порошка растёртых таблеток (точная навеска) растворяют в 10 мл 1% раствора натрия карбоната безводного, прибавляют раствор крахмала (1-2 мл) и титруют раствором йода (0,02 моль/л) УЧ (1/2 I₂) до синего окрашивания. М.м. викасола 330,29.

Требование ФС: 0,0135-0,0165 г викасола в одной таблетке.

Резорцин. Броматометрический метод (обратное титрование). Около 0,5 г вещества (точная навеска) помещают в мерную колбу вместимостью 200 мл, растворяют в 50 мл воды, доводят объём раствора водой до метки и перемешивают. 10 мл полученного раствора помещают в колбу с притёртой пробкой, прибавляют 20 мл раствора калия бромата (0,1 моль/л) УЧ (1/6 КBrO₃), 5 мл раствора калия бромида, 5 мл 50 % раствора кислоты серной и оставляют на 15 мин. Затем прибавляют 10 мл раствора калия йодида, сильно взбалтывают и оставляют на 10 мин в тёмном месте. Выделившийся йод титруют раствором натрия тиосульфата (0,1 моль/л). Индикатор – 2-3 мл хлороформа. Параллельно проводят контрольный опыт. М.м резорцина 110,11. Требование ФС: не менее 99,0%.

Тимол. Броматометрический метод (прямое титрование). Около 0,5 г вещества (точная навеска) растворяют в 5мл 10% раствора натрия гидроксида в мерной колбе вместимостью 200 мл, доводят объём раствора водой до метки и перемешивают. 10 мл полученного раствора переносят в колбу с притёртой пробкой, прибавляют 0,25 г калия бромида, 20 мл кислоты хлороводородной разведенной, 3 капли раствора метилового оранжевого и при сильном взбалтывании титруют раствором калия бромата (0,1моль/л) УЧ (1/6 КВrO₃). К концу титрования добавляют ещё 2 капли индикатора и титруют до исчезновения розового окрашивания. М.м тимола 150,22.Требование ФС: не менее 99,0%.

3. Выполнить качественный и количественный анализ лекарственной формы

Раствор резорцина 2% - 30 мл

Solutio resorcini 2% - 30 ml

Подлинность (качественный анализ)

1. К раствору резорцина прибавляют 1 – 2 капли раствора железа(III ) – появляется фиолетовое окрашивание.

2. К 0,05г резорцина прибавляю т0,05г фталазола и концентрированной серной кислоты , сплавляют на пламени горелки, после охлаждения растворяют в 2 – 3 мл раствора гидроксида натрия и прибавляют воду – появляется ярко-зеленая флуоресценция.

Количественное определение (количественный анализ)

0,5 мл раствора помещают в колбу с притертой пробкой, прибавляют 10 мл 0,1 н раствора бромата калия, 0,5 г бромида калия, 5 мл разведенной хлороводородной кислоты . Склянку закрывают пробкой, содержимое перемешивают и оставляют в темном месте на 10 мин. Затем к смеси добавляют 0,5 г йодида калия, 2-3 мл х лороформа, перемешивают и выделившийся йод титруют 0,1 н раствором тиосульфата натрия (при взбалтывании) до

обесцвечивания хлороформного слоя (V). Параллельно проводят контрольный опыт (V₁).

Содержание резорцина в процентах рассчитывают по формуле:

С%= (V₁ – V) × T× K×100%

a

где,

V₁- объем стандартного раствора (0,1н. Na₂S₂O₃ ), пошедший на титрование

в контрольном опыте, мл;

V- объем стандартного раствора (0,1н. Na₂S₂O₃ ), пошедший на титрование

анализируемого раствора, мл;

а- объем анализируемого раствора, взятый для определения (0,5мл );

К - поправочный коэффициент к концентрации титранта;

Т - титр стандартного раствора по определяемому веществу (М.м резорцина 110,11.).

4. Количественное определение менадиона натрия бисульфита (викасола) методом УФ-спектрофотометрии. Расчет концентрации по раствору государственного стандартного образца ГСО (НИРС).

Около 0,05 г препарата (точная навеска) растворяют в воде очищенной в мерной колбе емкостью 100 мл и доводят объем раствора спиртом до метки. Отбирают пипеткой 10 мл полученного раствора в мерную колбу емкостью 100 мл и доводят объем раствора водой очищенной до метки.

Измеряют оптическую плотность разбавленного раствора при длине волны 230 нм в кювете с толщиной слоя 1 см.

Параллельно измеряют оптическую плотность 0,0005% водного раствора стандартного образца менадиона натрия бисульфита (викасола) при длине волны 230 нм.

Содержание менадиона натрия бисульфита (викасола) в препарате в процентах (X) вычисляют по формуле:

где - оптическая плотность испытуемого раствора;

- оптическая плотность раствора стандартного образца;

- концентрация испытуемого раствор;

- концентрация раствора стандартного образца.

D₁ · С₀ · V₁· V₂

С% = --------------------------------- ,

D₀ · а · V_ал.пр

Содержание менадиона натрия бисульфита (викасола) С₁₁Н₉NaO₅S · 3H₂O в препарате должно быть не менее 95,0%.

Раствор викасола для инъекций 1%. 1 мл лекарственной формы вносят в мерную колбу на 100 мл и доводят водой очищенной до метки. Определение проводят при длине волны 230 нм и толщине слоя 1см. Параллельно определяют оптическую плотность 0,0005% стандартного раствора викасола.

D₁ · С₀ · V₁· V₂

Сг/мл = --------------------------------- ,

D₀ · а · V_ал.пр· 100%

6. Определение подлинности викасола (менадиона натрия бисульфита) методом УФ-спектрофотометрии. УФ-спектр.

УФ-спектр 0,0005% водного раствора менадиона натрия бисульфита в области 220-280 нм имеет максимумы поглощения при 230 и 265 нм, а минимум – при 248 нм.

УФ-спектр 0,002% водного раствора в области 280-340 нм имеет максимум поглощения при длине волны 305 нм.

Построить спектры поглощения и соотнести с требованиями ФС.