- •Гоу впо читинская государственная медицинская академия
- •Медицинская защита при радиационных и токсических поражениях
- •Оглавление
- •Предмет токсикологии
- •Основные понятия токсикологии.
- •Токсичность.
- •Токсический процесс
- •Интоксикация (отравление)
- •2. Периоды интоксикации.
- •Транзиторные токсические реакции
- •Аллобиоз
- •Специальные токсические процессы
- •Токсиканты (яды)
- •Боевые отравляющие вещества (бов)
- •Общая характеристика химического оружия
- •Краткая характеристика современного химического оружия
- •Понятие о бинарных системах химического оружия.
- •Пути поступления отравляющих веществ в организм
- •Распределение и превращение ядов в организме (Токсикокинетика)
- •Общие принципы терапии при поражении отравляющими веществами:
- •I. Методы ускоренного выведения токсических веществ из организма
- •II. Методы специфической терапии (антидотной)
- •III. Методы симптоматической (поддерживающей) терапии.
- •Медико-тактическая характеристика химических очагов
- •Медицинская противохимическая защита
- •Отравляющие и высокотоксичные вещества раздражающего действия.
- •Свойства основных ов раздражающего действия
- •Механизм действия, патогенез и основные проявления токсического процесса
- •Хлорацетофенон (cn)
- •История
- •Клиника отравлений
- •Применение:
- •Хлорбензилиденмалонодинитрил (сs)
- •Принципы оказания неотложной помощи.
- •Отравляющие и высокотоксичные вещества пульмонотоксического действия.
- •Перечень овтв, вызывающих раздражение и воспалительные процессы в дыхательных путях
- •Овтв, вызывающие отек легких
- •Характеристика отдельных представителей Фосген
- •Оксиды азота
- •Паракват
- •Оказание помощи
- •Отравляющие и высокотоксичные вещества общеядовитого действия.
- •Классификация ов общеядовитого действия
- •1. Овтв, нарушающие кислородтранспортные функции крови
- •1.1. Нарушающие функции гемоглобина:
- •1.1.1. Овтв, образующие карбоксигемоглобин Оксид углерода (со)
- •Осложнения острой интоксикации
- •Механизм токсического действия
- •Медицинские средства защиты
- •1.1.2. Овтв, образующие метгемоглобин
- •Проявления метгемоглобинемии
- •1.2. Овтв, разрушающие эритроциты (гемолитики)
- •Мышьяковистый водород (Арсин - AsH3)
- •Физико-химические свойства и токсичность арсина
- •Течение отравления
- •Механизм токсического действия
- •2.Овтв, нарушающие тканевые процессы биоэнергетики.
- •2.1. Ингибиторы ферментов цикла Кребса Фторорганические соединения
- •Фторуксусная кислота
- •2.2. Ингибиторы цепи дыхательных ферментов Синильная кислота.
- •Метгемоглобинообразователи.
- •2.3. Разобщители тканевого дыхания
- •Динитроортокрезол
- •Токсикокинетика
- •Основные проявления интоксикации
- •Механизм токсического действия
- •Отравляющие и высокотоксичные вещества цитотоксического действия
- •Классификация цитотоксикантов по механизму действия:
- •2. Ингибиторы синтеза белка и клеточного деления
- •Механизм токсического действия
- •Ингибиторы синтеза белка, не образующие аддукты днк и рнк
- •Тиоловые яды Люизит
- •Токсикокинетика
- •Токсичные модификаторы пластического обмена Диоксин
- •Механизм токсического действия
- •Отравляющие и высокотоксичные вещества нейротоксического действия
- •1. Овтв вызывающие преимущественно функциональные нарушения центрального и периферического отделов нервной системы:
- •2. Овтв вызывающие органические повреждения нервной системы:
- •Токсичность некоторых отравляющих веществ
- •Основные проявления интоксикации
- •Механизм токсического действия
- •1. Антихолинэстеразное действие фос (угнетение активности ацетилхолинэстеразы):
- •Медицинские средства защиты
- •Ботулотоксин
- •Гидразин
- •Тетанотоксин
- •Отравляющие и высокотоксичные вещества психодислептического действия.
- •Медицинское
- •Диэтиламид лизергиновой кислоты (длк)
- •Вещество bz
- •Основные проявления интоксикации таллием
- •Тетраэтилсвинец (тэс)
- •Ядовитые технические жидкости
- •Отравление этиловым спиртом и его суррогатами.
- •Зависимость между состоянием опьянения и содержанием алкоголя в крови.
- •Отравление метиловым спиртом
- •Отравление этиленгликолем
- •Отравление хлорированными углеводородами.
- •Дихлорэтан
- •Трихлорэтилен
- •Экзотоксический шок
- •Радиобиология Общая радиобиология Предмет, цель и задачи радиобиологии
- •Виды ионизирующих излучений и их свойства
- •Электромагнитные ионизирующие излучения
- •Свойства электромагнитных ионизирующих излучений
- •Корпускулярные ионизирующие излучения
- •Классификация нейтронов в зависимости от энергии
- •Количественная оценка ионизирующих излучений. Основы дозиметрии
- •Относительная биологическая эффективность ионизирующих излучений для клеток
- •Основные дозиметрические величины и единицы их измерения
- •Основные источники ионизирующих излучений
- •Ориентировочные значения поглощенной дозы излучения при некоторых медицинских процедурах
- •Источники радионуклидов. Радионуклиды в природе и народном хозяйстве
- •Радиобиологические эффекты
- •Классификация радиобиологических эффектов Уровень формирования
- •Сроки появления
- •Локализация
- •Начальные этапы биологической стадии в действии ионизирующих излучений. Первичные стадии в действии излучений
- •Основные стадии в действии излучений на биологические системы
- •Молекулярные механизмы лучевого повреждения биосистем
- •Реакции клеток на облучение
- •Биологическое усиление радиационного поражения
- •Репарация лучевых повреждений
- •Судьба облученной клетки
- •Формы лучевой гибели клеток
- •Репродуктивная форма гибели клеток
- •Интерфазная форма гибели клеток
- •Нелетальные повреждения генома клетки
- •Количественные характеристики лучевого поражения клеток
- •Действие излучений на ткани, органы и системы. Радиочувствительность тканей
- •Радиационное поражение системы крови
- •Радиационное поражение органов желудочно-кишечного тракта
- •Лучевое поражение центральной нервной системы
- •Военная радиобиология
- •Факторы, вызывающие поражения личного состава войск при ядерных взрывах и радиационных авариях
- •Поражающие факторы ядерного взрыва
- •Радиационные поражающие факторы ядерного взрыва
- •Нерадиационные поражающие факторы ядерного взрыва
- •Радиоактивное заражение местности
- •Характеристика лучевых поражений
- •Лучевые поражения в результате внешнего облучения
- •Классификация лучевых поражений от внешнего облучения в зависимости от вида и условий воздействия
- •Патогенетическая классификация острой лучевой болезни от внешнего облучения
- •Зависимость эффекта облучения от его продолжительности
- •Зависимость эффекта облучения от распределения поглощенной дозы в объеме тела
- •Лучевые поражения в результате общего (тотального) облучения Острая лучевая болезнь
- •Костномозговая форма острой лучевой болезни
- •Период общей первичной реакции на облучение
- •Реконструкция дозы общего однократного равномерного внешнего
- •Скрытый период
- •Реконструкция дозы общего однократного равномерного внешнего
- •В периферической крови на 7-9 сутки после облучения
- •Период разгара
- •Период восстановления
- •Прогноз для жизни. Экспертиза бое- и трудоспособности
- •Кишечная форма острой лучевой болезни
- •Токсемическая форма острой лучевой болезни
- •Церебральная форма острой лучевой болезни
- •Особенности поражений нейтронами
- •Отдаленные последствия общего (тотального) облучения
- •Неопухолевые отдаленные последствия облучения
- •Канцерогенные эффекты облучения
- •Сокращение продолжительности жизни
- •Поражения в результате внутреннего
- •Радиоактивного заражения
- •Кинетика радионуклидов в организме
- •Поступление радионуклидов в организм
- •Ингаляционное поступление радиоактивных веществ
- •Поступление радиоактивных веществ через желудочно-кишечный тракт
- •Поступление радиоактивных веществ через неповрежденную кожу, раневые и ожоговые поверхности
- •Судьба радионуклидов, проникших в кровь
- •Выведение радионуклидов из организма
- •Биологическое действие радиоактивных веществ Влияние на развитие поражения особенностей распределения инкорпорированных радионуклидов
- •Влияние на развитие поражения активности инкорпорированных радионуклидов и продолжительности их пребывания в организме
- •Профилактика поражения радионуклидами.
- •Медицинские средства защиты и раннего лечения
- •Специальные санитарно-гигиенические и профилактические
- •Медицинские мероприятия
- •Медицинские средства защиты и раннего (догоспитального) лечения при внутреннем заражении радиоактивными веществами
- •Сорбенты
- •Препараты, применяемые с целью предупреждения связывания тканями и ускорения выведения радионуклидов, проникших во внутреннюю среду организма
- •Ранняя диагностика и эвакуационные мероприятия при внутреннем заражении радиоактивными веществами
- •Сочетанные и комбинированные радиационные поражения Сочетанные радиационные поражения
- •Комбинированные радиационные поражения
- •Ожидаемая частота и характеристика радиационно-индуцированной эметической реакции при комбинированных радиационных поражениях (по Бритуну а.И. И др., 1992)
- •Контрольные вопросы
- •Приложения
- •Рекомендуемая литература основная
- •Дополнительная
Радиационное поражение системы крови
Система крови относится к числу систем клеточного обновления, функционирование которых обеспечивает поддержание постоянного числа функциональных клеток, обладающих короткой продолжительностью жизни. Схема функционирования такой системы приведена на рис.
Послелучевые изменения, происходящие в системе клеточного обновления, будут рассмотрены на примере гранулоцитопоэза.
Одним из важных эффектов является приостановка клеточного деления (блок митозов), которая тем продолжительнее, чем выше доза облучения.
По выходе из блока часть клеток, в которых повреждения ядерной ДНК не были репарированы, подвергается репродуктивной гибели. Часть клеток погибает по интерфазному типу. С повышением дозы число погибающих клеток увеличивается. Наиболее радиочувствительны клетки стволового отдела (Do составляет около 1 Гр), и по критерию утраты способности к образованию колоний дочерних клеток число стволовых клеток резко снижается практически сразу после облучения. Высокой радиочувствительностью обладают и клетки пула пролиферации. Что же касается клеток пула созревания, то их радиочувствительность сравнительно невысока, большинство этих клеток сохраняют жизнеспособность, созревают и выходят в периферическую кровь. В результате количество клеток в костном мозге, а затем и в периферической крови довольно быстро убывает. Вначале снижается число наиболее молодых, наиболее радиочувствительных клеток. Затем процесс опустошения захватывает все более и более зрелые отделы, т.к. созревание и выход в кровь созревших клеток продолжаются, а восполнения их числа за счет поступления из пролиферативного пула нет. Наконец, и в периферической крови развивается гранулоцитопения (рис. 5).
Рисунок 5. Схема развития опустошения в системе клеточного обновления после облучения в высокой дозе (по В. Бонду и др., 1971)
На ход кривой содержания в крови гранулоцитов влияют и другие факторы. Так, в ближайшие часы после облучения обнаруживается ранний нейтрофильный лейкоцитоз перераспределительного характера - неспецифическая реакция, наблюдаемая при воздействии и других раздражителей. Важное значение имеет так называемый абортивный подъем числа нейтрофилов, наблюдающийся у человека с середины 2-й недели после облучения и сменяющийся еще более глубоким снижением количества этих клеток. Абортивный подъем объясняют возобновлением (после выхода из митотического блока) пролиферации клеток, способных к ограниченному числу делений, что обеспечивает лишь временное увеличение числа зрелых нейтрофилов. Однако и оно оказывается полезным, сокращая период глубокой нейтропении.
В клетках периферической крови облученных обнаруживаются морфологические и цитохимические изменения, что свидетельствует о их неполной функциональной полноценности. Однако, в основном клетки крови после облучения в дозах несколько грей при острой лучевой болезни выполняют свои функции удовлетворительно, и главной причиной клинических нарушений, связанных с поражением кроветворения, служат не качественные изменения в клетках, а уменьшение их количества.
Начало снижения содержания в крови отдельных видов функциональных клеток после облучения и срок, когда глубина этого снижения максимальна, зависят, главным образом, от времени, в течение которого клетки–предшественники находятся в составе пулов пролиферации, созревания, а также от продолжительности циркуляции в крови созревших клеток. Эти параметры различны как для разных клеточных линий, так и для разных видов животных. Так, например, у человека прохождение предшественников гранулоцитов через пул пролиферации занимает 4 - 6 дней, и примерно столько же времени - прохождение через пул созревания. Зрелые гранулоциты циркулируют в крови в среднем всего 8 - 10 часов.
В соответствии с названными сроками нейтропения у человека начинает обнаруживаться, примерно, через 5 суток после облучения. Продолжительность пребывания в крови человека тромбоцитов оценивается в 6 - 8 дней, и минимальный их уровень достигается через 2 – 2,5 нед.
Длительность жизни эритроцитов в крови составляет 100 – 120 дней. Поражение зрелых эритроцитов после облучении в дозах, составляющих несколько грей, невелико, и поэтому, даже в случае полного прекращения продукции новых эритроцитов, их число в сутки может снизиться примерно на 1 %, и анемия развивается очень медленно (если не возникнет кровотечения).
Продолжительность блока митозов зависит от дозы облучения и составляет от нескольких часов до суток, редко более. После выхода из блока сохранившие жизнеспособность стволовые клетки возобновляют пролиферацию, создавая тем самым основу для восстановления морфологического состава костного мозга, а затем и крови. Это восстановление числа СКК можно наблюдать уже тогда, когда в крови только еще начался процесс опустошения. Однако, чтобы процесс восстановления в стволовом отделе реализовался увеличением числа зрелых функциональных клеток, нужно время, которое необходимо как для восстановления достаточного числа самих стволовых клеток, так и для прохождения клеток через отделы деления и созревания.
Выраженность цитопении (т.е. глубина, время достижения и продолжительность снижения содержания в крови клеток) нарастает с увеличением дозы облучения.
Поражение кроветворения и связанные с ним клинические проявления, в первую очередь инфекционные осложнения и повышенная кровоточивость, получили наименование костномозгового синдрома, который лежит в основе одноименной формы ОЛБ, развивающейся после облучения в дозах 1 - 6 Гр.