темы / kholin
.docx
Холинорецепторы.
Тип рец. |
Подтип Рец. |
Локализация |
Функция |
Механизм |
М (мускариновые) |
М1 |
Периферическая нервная система |
Повышение выработки соляной кислоты |
Активация фосфолипазы С посредством G-белка, образование ИТФ и ДАГ, повышение содержания внутриклеточного кальция. |
ЦНС |
Контроль психических и моторных функций, реакция пробуждения и обучения |
|||
М2 |
Сердце: синусный узел |
Замедление спонтанной деполяризации, гиперполяризация |
Ингибирование адени-латциклазы через Gi-белок и снижение концентрации внутриклеточного цАМФ |
|
Предсердия |
Укорочение потенциала действия, уменьшение сократимости |
|||
Атриовентрикулярный узел |
Замедление проводимости |
|||
М3 |
Гладкие мышцы |
Сокращение |
См. М1-холинорецепторы |
|
Железы |
Повышение секреторной функции |
|||
Н (никотиновые) |
НM |
Скелетные мышцы |
Деполяризация концевой пластинки, сокращение |
Открытие каналов для Na+, K+ |
НN |
Вегетативные ганглии |
Деполяризация и возбуждение постганглионарных нейронов |
||
Мозговое вещество надпочечников |
Секреция адреналина |
|||
Каротидный клубочек |
Рефлекторное возбуждение дыхательного центра |
|||
ЦНС |
Регуляция психических и моторных функций, реакции пробуждения и обучения |
Примечание: ИТФ – инозитолтрифосфат; ДАГ – диацилглицерол; НM –мышечный подтип Н-холинорецепторов; НN – нейрональный подтип
Н-холинорецепторов.
|
Холиномиметики |
||
Классификация |
М-холиномиметики Пилокарпин Ацеклидин |
М,Н-холиномиметики
1 группа (обратимого типа действия) Прозерин Физостигмин Галантамин Оксазил 2 группа (необратимого типа действия) Армин Фосфакол Экотиафат |
Н-холиномиметики (аналептики рефлекторного типа действия) Лобелин Цититон |
Механизм действия |
Неизбирательно активируют все подтипы М-х/р; при возбуждении М1 и М3 х/р активируется фермент фос-фолипаза С посредством G-белка, и как следствие в клетке накапливаются ДАГ и ИTФ, что приводит к повышению концентрации внутриклеточного Ca2+ При возбуждении М2 х/р снижается активность аденилатциклазы через Gi-белок и как следствие падает содержание ц-АМФ, а следо-вательно, и концентрация внутриклеточного Ca2+ |
Обратимо или необратимо блокируют фермент холинэстеразу, что ведет к накоплению в синап-тической щели АХ и возбуждению им М-х/р и мышечного подтипа Н-х/р |
Активируют нейрональный подтип Н-х/р, расположенный в симпатических и парасимпатических ганглиях, в сино-каротидной зоне и мозговом слое надпочечников, что приводит к открытию в ЦПМ клетки каналов для токов ионов Na+ и К+, и последующей деполяризации мембраны
|
Эффекты |
Глаз: сужение зрачка, спазм аккомодации, снижение внутриглазного давления. ССС: брадикардия, вазодилатация, гипотония (возбуждение внеси-наптических М3 х/р приводит к выделению NO – эндогенного релаксирующего фактора). ДС: бронхоспазм, бронхоррея. ЖКТ: гиперсаливация, повышение кислотности желудочного сока, усиление перистальтики, расслабление сфинктеров. МПС: повышение тонуса мочевого пузыря и матки. Кожа: увеличение потоотделения.
|
См. М-холиномиметики. + Улучшение нервно-мышечной проводимости (возбуждение мышечного подтипа Н х/р) |
Аналептический (оживляющий) за счет возбуждения дыхательного центра продолговатого мозга посредством активации Н х/р в синокаротидной зоне. ССС: воздействие на Н х/р в симпатических ганглиях и мозговом веществе надпочечников (повышение выброса адреналина в кровь), что приводит к сужению сосудов и повышению АД. Следует учитывать, что сразу после введения эти препараты снижают АД за счет рефлекторного возбуждения n. vagus (не используются при шоковых и коллаптоидных состояниях). |
Применение |
Глаукома. Атония кишечника и мочевого пузыря. Ксеростомия. |
См. М-холиномиметики + Лечение передозировки М-холиноблокаторов. Лечение передозировки миорелаксантов неде-поляризующего типа действия. Слабость родовой деятельности. Параличи, парезы. Миастения. Остаточные явления нейроинфекции.
|
Рефлекторная остановка дыхания (утопление, удушение, электротравма, спортивные травмы). Для облегчения отвыкания от курения (лобелин в составе таблеток «Лобесил», а цититон – «Табекс»). |
Осложнения |
Спазм аккомодации, слезотечение. Бронхоспазм, бронхоррея. Брадикардия, гипотония. Гиперсаливация. Повышение кислотности желудочного сока. Позывы на мочеиспускание. Повышенная потливость.
|
См. М-холиномиметики + Судороги. |
Обусловлены возбуждением n. vagus (см. М-холиномиметики) + Судороги. |
Противопоказания |
Гиперчувствительность. Брадикардия. Бронхиальная астма. Механическая кишечная непроходимость. Беременность. |
Гиперчувствительность. Брадикардия, стенокардия. Артериальная гипотензия. Бронхиальная астма. Механическая кишечная непроходимость. Беременность. Эпилепсия Болезнь Паркинсона. Тиреотоксикоз. |
Гиперчувствительность. Артериальная гипертензия. Атеросклероз. Кровотечения из крупных сосудов. Отек легкого. Язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки. |
Лечение передози-ровки |
|
Примечание:
х/р – холинорецепторы.
ССС – сердечно-сосудистая система.
ДС – дыхательная система.
МПС – мочеполовая система.
ЖКТ – желудочно-кишечный тракт.
Холиноблокаторы
|
||||
Классификация
|
М-холиноблокаторы
Атропин Скополамин Гоматропин Платифиллин Гиосциамин
Метацин Атровент Тровентал Пирензепин |
Н-холиноблокаторы |
||
Миорелаксанты |
Ганглиоблокаторы Третичные Пахикарпин Пирилен Четвертичные Пентамин Гигроний Бензогексоний Имехин Серосодержащие Арфонад |
|||
Недеполяризующего типа действия d-тубокурарин Панкуроний Пипекуроний Анатруксоний Меликтин |
Деполяризующего типа действия Дитилин |
|||
Механизм действия |
Блокируют М1 и М3 х/р, при этом снижается активность фосфолипазы С, уменьшается концентрация ИТФ и ДАГ, и следовательно падает уровень внутриклеточного Са2+ При блокаде М2 х/р повышается активность аденилатциклазы, что ведет к накоплению в клетке ц-АМФ и повышению уровня внутриклеточного Са2+ |
Являются конкурентными антагонистами АХ за мышечный подтип Н х/р и своей большой молекулой «экранируют» рецептор, делая его недоступным для медиатора. |
Взаимодействуя с рецеп-тором, дитилин (состоит из 2-х молекул АХ) вызывает деполяризацию, которая, в отличие от обычной, более длительна и распро-страняется за пределы кон-цевой пластинки. Визуально это проявляется фасцикуляц-иями, что может приводить к микротравмам мышц. В дальнейшем, препарат отсоединяется от рецепторов, но АХ не может их активировать, т.к. развивается феномен десенситизации (снижение чувствительности рецепторов). |
Блокируют нейрональный подтип Н х/р в сим-патических и парасим-патических ганглиях и в мозговом веществе над-почечников, что ведет к инактивации в ЦПМ клеток Na-каналов и гиперпо-ляризации мембран.
|
Эффекты |
Глаз: мидриаз, паралич аккомодации, повышение внутриглазного давления. ССС: тахикардия, усиление проведения импульсов по AV- соединению. ДС: бронходилатация, снижение выработки слизи бокаловидными клетками. ЖКТ: гипосаливация, снижение продукции HCl, снижение перистальтики, спазм сфинктеров. МПС: снижение тонуса мочевого пузыря и матки. Третичные дополнительно: влияют на ЦНС – возбуждение, вплоть, до появлений бреда и галлюцинаций (атропин, гомотропин, скополамин) либо угнетают, вызывая седативный эффект (платифиллин и гиосциамин). |
Миорелаксация (расслабление скелетных мышц). Действуют 60 – 90 минут
|
Миорелаксация (расслабление скелетных мышц). Действует 6 – 8 минут.
|
Вследствие блокады парасимпатических ганглиев вызывают эффекты аналогичные М-холино-блокаторам, но в отличие от них повышают сократимость миометрия. Вследствие блокады симпатических ганглиев: Снижение АД - результат блокады Н х/р симпатических ганглиев, расширения сосудов и уменьшения ОПСС, а также блокады Н х/р мозгового вещества надпочечников и снижения выброса в кровь адреналина. Кроме того, расширение сосудов почек ведет к повышению клу-бочковой фильтрации и усилению диуреза, что приводит к снижению ОЦК и снижению АД. Улучшение микроцир-куляции за счет расширения артериол и прекапилляров. Третичные дополнительно влияют на ЦНС: седативный эффект, тремор, хореоидные движения, психические отклонения.
|
Применение
|
Исследование глазного дна. Профилактика приступов брон-хиальной астмы (атровент и травентол). Брадиаритмия, AV-блокада. Остановка сердца (внутривенно). Язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, гиперацидный гастрит (пирензепин). Почечные и печеночные колики Гиперсаливация. Для премедикации в анестезиологии. R-исследование ЖКТ. Передозировка антихо-линэстеразных средств. Иммобилизация глаза при травмах. Кинетозы. Купирование спазма мочевого пузыря после урологических операций. |
Оперативные вмешательства (полостные операции, операции на конечностях). Спастические параличи и парезы. Опистотонус при столбняке. |
Вправление вывихов Репозиция костных отломков при переломах. Кодирование от алкогольной зависимости. |
Гипертоническая болезнь (при кризах под язык или внутривенно). Отек легких, мозга. Облитерирующие заболевания сосудов нижних конечностей. Создание «сухого» опе-рационного поля. Бронхиальная астма. Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки. Почечные и печеночные колики. |
Осложнения |
Паралич аккомодации, повышение внутриглазного давления, светобоязнь. Тахикардия и аритмии. Атония кишечника и ксеростомия. Атония мочевого пузыря. Снижение потоотделения (гипер-термия). |
Гипотония, тахикардия (результат слабой ганглиоблокирующей активности). Бронхоспазм (d-тубокурарин способствует выделению гистамина из тканевых депо). Кумуляция при повторном введении. |
Боли в послеоперационном периоде из-за микронадрывов мышц. Мышечная слабость и сердечные аритмии вследствие гиперкалиемии. Кумуляция при повторном введении. |
См. М-холиноблокаторы. + Ортостатическая гипотония. |
Противопо-казания
|
Гиперчувствительность. Глаукома. Тахиаритмия. Запор. Кишечная непроходимость. Аденома предстательной железы. |
Гиперчувствительность. Миастения. |
Гиперчувствительность. Миастения. |
Гиперчувствительность. Инфаркт миокарда Артериальная гипотензия, шок. Тромбозы. Глаукома. Феохромацетома. |
Передозировка |
Симптомы: ксеростомия, мидриаз, горячая и гиперемированная кожа, ажитация и делирий длительностью до 7 дней. (Пословица: сухой, как кость, слепой, как летучая мышь, красный, как свекла). Лечение: введение антихолинэстеразных средств, симптоматическая терапия. |
Лечение: введение антихолинэстеразных средств, симптоматическая терапия. |
Лечение: вводят свежеприготовленную плазму, в которой содержится ложная холинэстераза, ускоряющая разрушение дитилина. |
Лечение: симптоматическая терапия. |
Центральные холиноблокаторы: Тропацин,Ццклодол – рассматриваются в разделе «Противопаркинсонические средства».