экз / Khimia_shpora

Витамин С (аскорбиновая к-та)

при недостаточности витамина С потеря массы тела, общая слабость, одышка, боли в сердце. Для цинги хар-ны кровоточи­вость десен, выпадение зубов, отек нижних конечностей. Участвует в о-в процессах, в реакциях гидроксилирования пролина и лизина при синтезе коллагена, синтезе гормонов коры надпочечников, необходимо участие вит.С в окислительном распаде тирозина и гемоглобина в тканях. Сут. потребность 75 мг.

19.Витамин В₁₂(кобаламин). Недостаток приводит к развитию злока­чественной анемии, расстройству деятельности нервной системы и резкое снижение кислотности желудочною сока. Для активного процесса всасывания В₁₂ в кишечнике условием является наличие в желудочном соке особого белка внутреннего фактора Касла, * специфи­чески связывает витамин в новый сложный комплекс. В₁₂-коферменты в качестве простетической группы выявлены в ферментативных системах. Реакции трансметилирования, в * метилкобаламин выполняет роль промежуточного переносчика метильной группы (реакц. син­теза метионина и ацетата).

Источники: мясо, почки, рыба, молоко, яйца. Пантотеновая кислота (витамин Вз)

При недостаточности развиваются дерматиты, поражения слизистых оболочек, дистрофические измене­ния надпочечников и нервной системы, истощение. Все это многообразие клини­ческих Входит в состав коэнзимаА (КоА), соединение участвующее в ферментативных реакциях, катали­зирующих как активирование, так и перенос кислотных остатков (ацилы). В результате образования ацил-КоА происходит активация карбоновой кислоты. Источники: печень, яичный желток, дрожжи. Вит. С см.18. Витамин B₆ (пиридоксин).

Недостаточность B₆ пеллагроподобные дерматиты, не поддающиеся лечению никотиновой кислотой, легко проходят при введении пиридоксина, пораже­ния нервной системы (включая эпилептиформные припадки), обусловленные недостаточ­ным содержанием пиридоксина. Наруш. обмена триптофана, выра­жающиеся в повышении экскреции с мочой ксантуреновой к-ты и снижении коли­чества экскретируемой кинуреновой к-ты. Коферментные функции выполняют только фосфорилированные производные пиридоксаля и пиридоксамина. Фосфорилирование пиридоксаля и пиридоксамина является ферментативной реак­цией, протекающей при участии специфических киназ. Пиридоксальфосфат является прортетической группой аминотрансфераз, катализирующих обратимый перенос аминогруппы от аминок-ты на а-кеток-ту, и декарбоксилаз аминок-от, осуществляющих необратимое отщепление СО₂ от кар- 6оксильной группы аминок-от с образованием биогенных аминов. Коферментная роль пиридоксальфосфата в энзиматических реакциях неокислительного дезаминирования серина и треонина, окисления триптофана. Источники: хлеб, горох, фасоль, картофель, мясо, почки, печень. Сут. норма 2 мг. Фолиевая к-та Синтезируется в кишечнике микроорганизмами. Коферментные f фолиевой кислоты связаны не со свободной формой витамина, а с восстановленным его птеридиновым произ­водным тетрагидрофолиевой к-той (ТГФК).

Коферментные функции ТГФК заключаются в перено­се одноуглеродных групп, первичными источниками которых в организме являются серин, глицин, углерод метильных групп метионина, холина, присоединение этих фрагментов к ТГФК является ферментативной реакцией ковалентного связывания их с 5-м или 10-м атомом азота (или с обоими атомами вместе). Источники: зеленые листья растений, дрожжи, почки, мясо. Сут. потребность 1-2 мг. Витамин А (ретинол). В оргз может откладываться в печени ,в форме более устойчивых сложных эфиров с уксусной или пальмитиновой к-ой. Хар-ыми симп- томами недостаточности торможение роста, потеря массы тела, истощение оргз, специфич. поражения кожи, слизистых оболочек и глаз, поражается эпителий слизистой оболочки всего ЖКТ, мочеполовой с-мы и дыхательного аппарата. Вит. А оказывает влияние на барьерную функ­цию кожи, слизистых оболочек, проницаемость клеточных мембран и биосинтез их компонентов, в частности определенных гликопротеинов. Вит. А входит в родопсин - зрительный пурпур. Источник: печень, желток, молоко, сливки, морковь. Сут. норма 2,7мг.

21. Лпотропный фактор Биосинтез фосфолипи­дов связан с обновлением мембран. Этот процесс протекает в гиалоплазме тканей. Первые стадии син­теза фосфолипидов и триацилглицеринов совпа­дают. Эти пути расходятся на уровне фосфатидной кислоты и диацилглицерина Существует 2 пути син­теза фосфолипидов, причем для обоих необходим ЦТФ. Первый путь связан с вовлечением фосфатид­ной кислоты в синтез фосфоглицеридов. Взаимодей­ствие ее с ЦТФ приводит к образованию ЦДФ-диа­цилглицерина, * как кофермент способен участво­вать в переносе диацилглицерина на серин (или ино­зит). При этом образуется фосфатидилсерин (или фосфатидилинозит). Серинфосфатиды декарбокси­лируются (коферментом служит пиридоксальфос­фат) и образуются этаноламинфосфатиды. Послед­ние метилируются с участием S-аденозилметионина (донор трех метильных групп), а переносчиками ме­тильных групп служат тетрагидрофолиевая кислота и метилкобаламин. Второй путь синтеза связан с акти­вированием спирта, например холина, с образова­нием ЦДФ-холина. Последний участвует в переносе холина на диацилглицерин с образованием фосфати­дилхолина. Синтезированные фосфолипиды перено­сятся с помощью липидпереносящих белков цито­плазмы к мембранам (кл, внутрикл) и встраиваются на место старых молек. Вследствие конкуренции между путями синтеза фосфолипидов и триацилглицеринов за общие субстраты все в-ва, способствующие синтезу фосфолипидов препятст­вуют отложению триацилглицеринов в тк. Эти в-ва липитропными факторами. К ним можно отнести структурные компоненты фосфолипидов - холин, инозит, серии; вещество, облегчающее декарбоксилирование серинфосфатидов - пиридоксальфосфат: донор метильных групп - метионин; фолиевую к-ту и цианкобаламин, участвующих в образовании коферментов переноса метильных групп (ТГФК и метилкобаламин). Их можно использовать как лекарственные препараты, препятствующие избыточному отложению триацилглицерина в тк (жировая инфильтрация) Существенное влияние на биосинтез фосфолипидов и триацилглицеринов оказывают липотропные факторы. Как уже говорилось, они облегчают биосинтез фосфолипидов. Отсутствие их в пище способствует образованию триацилuицеринов. Тканевые липидозы. Гиперлипопротеинемии могут привести к тканевым липидозам. Они возникают также в результате наследственных дефектов ферментов, участвующих в синтезе и распаде липидов в тканях. Остановимся на некоторых примерах тканевых липидозов. Атеросклероз - широко распространенная патология, хар-ся отложением главным образом холестерина в стенках сосудов. Липидные бляшки - это своеобразное инородное тело, вокруг которого развивается соединительная тк (склероз). Наступает кальцификация пораженного участка сосуда. Сосуды становятся неэластичными, плотными, ухудшается кровоснабж тк, а на месте бляшек могут возникать тромбы. Атеросклероз развивается в результате гиперлипопротеинемии. В стенку сосуда проникают все липопротеиды, кроме хиломикронов. Однако a-липопротеиды, содержащие много белка и фосфолипидов, могут быстро распадаться в стенке сосуда или из-за малых размеров удаляться из нее. Атерогенными явл b-липопротеиды и частично пре-b-липопротеиды, содержащие много холестерина. При повышении этих классов липопротеидов в крови и увеличении проницаемости сосудистой стенки происходит пропитывание сосудов атерогенными липопротеидами с последующим развитием атеросклероза Жировая инфильтрация печени. При этой па­тологии содержание триглицеридов в печени в 10 раз выше нормы. Скопление жира в цитоплазме кл вызывает нарушение f печени. Причины могут быть разные, одна из них - недостаток липотропных фак­торов и связанный с этим избыточный синтез триг­лицеридов. Желчно-каменная болезнь - в желчном пузыре или протоках образуются камни в результате осаждения и кристаллизации компонен­тов желчи. Обычно в желчных камнях основная масса приходится на холестерин и билирубин про­дукт распада гема. Различают два типа желчных камней: преимущественно холестериновые, которые содержат больше 70% холестерина, и преимущественно билирубиновые. Чаше встречаются холестериновые камни, примерно в 2/3 всех случаев болезни. Холестерин в желчи может существовать в трех фазах. Одна фаза это смешанные мицеллы, содержащие холестерин, желчные к-ты и фосфатидилхолин. Вторая фаза — внемицеллярный жидкокристаллический холестерин в водном окружении желчи. Третья фаза - твердокристаллический холеcтерин, осадок. Жидкокристаллическая фаза нестабильна: холестерин из нее стремится перейти либо в мицеллы, либо в осадок. Уменьшение синтеза (или экскреции) желчных к-т или увеличение синтеза холестерина может привести к относительному избытку холестерина, к такому состоянию, * имею­щиеся мицеллы не способны вместить весь холестерин желчи — желчь становится насы­щенной холестерином. В этих условиях и образуется твердокристаллическая фаза, т.е. холестериновые камни. Осаждению холестерина способствуют застой желчи, воспалительные заболевания желчного пузыря и протоков. Центрами кристаллизации часто служат конгломераты белков или слущившихся кл эпителия, на которые слой за слоем осаждается холестерин. Нередко камни состоят из чередующихся слоев холестерина и билирубина. Камни могут быть одиночными или многочисленными, крупными (до размеров куриного яйца) или мелкими (песок). Камни вызывают спазмы желчного пузыря и протоков, * больной ощущает как приступы боли. Камни за­трудняют, а иногда полностью перекрывают отток желчи через желчный проток, что приводит к еще большему ускорению их роста. До настоящего времени основным способом лечения желчно-каменной болезни остается хирургическое удаление камней. Однако сейчас начинают применять и другой метод лечения -введение хенодезоксихолевой кислоты: от этой желчной кислоты в наибольшей степени зави­сит растворимость холестерина; кроме того, хеноде­зоксихолевая кислота ингибирует ГМГ-КоА-редук­тазу. При приеме 1г. хенодезоксихолевой кислоты в день синтез холестерина снижается вдвое, его кон­центрация в желчи уменьшается; концентрация желчных к-т, наоборот, увеличивается в результате дополнения собственных желчных к-т введенным препаратом. В этих условиях не только прекраща­ется осаждение холестерина, но становится возмож­ным и растворение уже имеющихся камней; камни размером с горошину растворяются примерно в те­чение полугода. Разумеется, такой способ лечения возможен только в том случае, если камни образо­ваны преимущественно холестерином; раствори­мость билирубина мало зависит от желчных к-т.

23 Переваривание белков В жкт пищевые белки распадаются на ак при участии пищеварит протеоли­тических ферментов - пептидгидролаз. Это группа ферментов, различающихся по субстратной специ­фичности: кажд. из этих ферментов предпочти­тельно (т.е. с наибольшей скоростью) гидролизует пептидные связи, образованные определенными ак В результате совместного действия всех пищевари­тельных пептидгидролаз белки пищи полностью распадаются на аминокислоты. Таким путем оргз. получает мономеры для синтеза собственных белков. Переваривание белков в желудке происходит при действии протеолитического фермента пепсина; су­щественную роль в этом процессе играет HCl желу­дочного сока. HCl образуется в обкладочных кл же­лудочных железы секретируется в полость желудка, где ее концентрация достигает 0,16 М (около 0,5%). За счет этого желудочный сок имеет низкое значе­ние рН, в пределах 1—2 В главных (пепсиновых) кл желудочных желез образуется белок пепсиноген — предшественник (профермент) пепсина. В желудоч­ном соке от пепсиногена отщепляется N-концевая часть молекулы, включающая 42 ак остатка (18% всего числа ак остатков молек; пепсиногена). В ре­зультате отщепления части молекулы и конформаци­онных перестроек оставшейся части образуется ак­тивный центр — получается фермент пепсин. Пре­вращение пепсиногена в пепсин может происходить при действии HCl или самого пепсина, т.е. аутоката­литически. Р-ция с участием HCl протекает мед­ленно, в то время как аутокаталитический процесс очень быстрый. Таким образом, небольшое кол-во пепсина, образовавшегося при участии HCl вскоре после секреции желудочного сока, быстро приводит к превращению остальной части пепсиногена в пеп­син. Пепсин гидролизует пептидные связи, удален­ные от концов пептидной цепи: такие пентидгидро­лазы называют эндопептидазами. Поэтому в резуль­тате действия пепсина белки в желудке распадаются на полипептиды, свободные аминокислоты практи­чески не образуются. Наибольшую активность пеп­син проявляет при рН 1—2,5. HCl помимо активации пепсиногена, выполняет и другие важные функции. В кислой среде желудочного сока большинство бел­ков денатурируется, что облегчает их последующее переваривание пепсином. Конечно, если употребля­ется пища, обработанная при высокой температуре (например, вареное мясо), эта роль HCl имеет значе­ния. Кроме того, кислый желудочный сок, обладая бактерицидным действием, создает барьер для попа­дания болезнетворных бактерий в кишечник. В же­лудочном соке детей грудного возраста имеется фермент реннин, створаживающий молоко: реннин в присутствии ионов Са2+ превращает растворенные казеины молока в нерастворимую форму, что и со­ставляет сущность створаживания. Как известно, жидкости не удерживаются долго в желудке. Физио­лог. значение створаживания молока заключается в том, чтобы задержать его в желудке на время, необ­ходимое для переваривания белков. В желудке взрослых людей реннина нет: молоко у них створа­живается в результате совместного действия кислой среды и пепсина. При многих заболеваниях жкт, а также и других систем нарушается секреция HCl и пепсиногена в желудке. Изменения кислотности же­лудочного сока и содержания пепсина происходят не обязательно параллельно. Чаще увеличивается или уменьшается содержание HCl , с др. стороны, нару­шение секреции пепсина свидетельствует о более тяжелом повреждении желудка; если нет секреции пепсина, то, как правило, нет секреции и HCl Изме­рение концентрации HCl и пепсина в желудочном соке используется для диагностики некоторых забо­леваний желудка. Полное отсутствие кислоты обычно наблюдается при атрофических гастритах; в этих случаях, как правило, отсутствует и пепсин, т.е. не происходит образования желудочного сока (ахилия). Следствием ахилии явл. злокачественная анемия, поскольку при этом отсутствует внутренний фактор Касла, необходимый для всасывания вита­мина B12, и наступает гиповитаминоз. Переварива­ние белков в кишечнике завершается в верхнем отделе тонкого кишечника под действием фермен­тов поджелудочной железы и кл кишечника. В кл поджелудочной железы синтезируются проферменты трипсиноген, химотрипсиноген, прокарбоксипепти­дазы А и В, проэластаза. Активация трипсиногена происходит при участии фермента энтеропептидазы, выделяемого кл кишечника. Энтеропептидаза — это тоже протеолитический фермент: он отщепляет М-концевой гексапептид трипсиногена, в результате чего происходит изменение конформации остав­шейся части молекулы и формируется активн центр — получается фермент трипсин. Все другие профер­менты поджелудочной железы активируются трип­сином также путем частичного избирательного про­теолиза; в результате получаются ферменты химот­рипсин, карбоксипептидазы А и В, эластаза. Трипсин, химотрипсин и эластаза, относятся к эндопептида­зам. Они различаются по субстратной специфично­сти; Основную часть продуктов действия этих фер­ментов составляют пептиды, но образуется также и некоторое количество ак, Карбоксипептидазы — это экзопептидазы: они гидролизуют пептидную связь, образованную С-концевым ак остатком. Кар­боксипептидаза А отщепляет преимущественно С-концевые ак гидрофобным радикалом, а карбокси­пептидаза В отщепляет С-концевые остатки лизина и аргинина. Кислое желудочное содержимое в 12-перстной кишке нейтрализуется соком поджелудоч­ной железы, имеющим слабощелочную реакцию. Содержимое верхнего отдела тонкой кишки имеет рН около 8, соответственно в этой же области рН находится оптимум активности ферментов, дейст­вующих в кишечнике. Последний этап переварива­ния происходит при участии ферментов, синтезируе­мых кл кишечника, — аминопептидаз и дипепти­даз. Аминопептидазы отщепляют М-концевые ак от пептидов, дипептидазы гидролизуют дипептиды. Эти ферменты в небольших количествах выделя­ются в просвет кишечника. Однако преобладающая часть дипептидов и олигопептидов расщепляется после их поступления в кл кишечника. В кровоток из клеток кишечника поступают только ак. Частич­ное переваривание белков в желудке хотя и облег­чает последующее переваривание в тонком кишеч­нике, но не является абсолютно обязательным, о чем свидетельствует отсутствие существенных наруше­ний усвоения белков после тотальной резекции же­лудка. Кл желудка и кишечника защищены от дейст­вия пищеварительных пептидгидролаз благодаря образованию в кл желез неактивных пpедшecтвeнникoв ферментов, активирующихся лишь после секреции; кроме того, находясь в по­лости желудка или кишечника, ферменты не контак­тируют с белками клеток, поскольку слизистая обо­лочка защищена слоем слизи, а каждая кл — полиса­харидами наружной поверхности плазматической мембраны, которые не являются субстратами пеп­тидгидролаз. Однако при язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки происходит разрушение кл протеиназами в области язвы. Механизмы начальных стадий образования язвы неизвестны.

34.Роль липидов в структурной организации и функционировании мембран. Пластинчатая, «мембран- ная» форма и основные физико-химические св-ва мембран определяются липидами. Основная часть липидов (до 90%) в мембра­нах представлена фосфоли- пидами, гликолипидами и холесте­рином. Фосфолипиды. В мембранах фосфолипиды двух типов — глицерофосфолипиды и сфингофосфолипиды. Глицерофосфолипиды являются про­изводными фосфатидной к-ты (фосфатидилхоли- ны, фосфатидилэтоламины, фосфотидилсерин. Глицерофосфолипиды могут превращаться др. в др. Сфингофосфолипиды - липиды, содержащие аминоспирт сфингозин. Гликолипиды углеводсодержащие соединения, в * углеводная часть ковалентно связана с липидной. Холестерин - это представитель группы липидов - стероидов. Особенность молекул фосфолипидов и глико­липидов их амфифильность: один конец гидрофобный, др. гидрофильный. Вследствие этого липиды в водной среде образуют многомоле­кулярные структуры с упорядоченным расположением молекул гидрофобные части вытесняются из водной среды и взаимодействуют др. с др., а гидрофильные части контактируют с водой и гидратируются (как бы растворяются в воде). Эта особенность строения и физико-химических св-в определяет роль фосфолипидов и гликолипидов в построении биолог. мембран. Белки мембран погруженые в мембрану (интегральные), расположеные на ее поверх­ности (перифе-ические). Некоторые интегральные белки прошивают, мембрану насквозь. Напр. углеводсодержащий белок гликофорин, входящий в состав плазматической мембраны эритроцитов. Белки мембран выполняют разные функции: это могут быть и структурные белки, и ферменты, и белки, осуществляющие трансмембранный перенос веществ, и рецепторы гормонов или других регуляторов функций клетки.

26.БиосинтезДНК (репликация) и фазы клеточного деления. Репликация-удвоен ДНК во время деления кл. При размнож вирусов, проведении ПЦР. Полуконсервативный способ: одна цепь. Источники в процессе синтеза: АТФ, ГТФ, ТТФ, ЦТФ. Образование репликативной вилки. Синтез всегда идет от 5’ конца к 3’ концу. Фермент ДНК-полимераза. Цепи ДНК антипараллельны. Скорость 60 пар нук- леотидов в минуту. Установлено: 1. При старении оргз. Скорость репликации снижается, т.к. сни- жается активность ДНК полимеразы. 2. Гипотеза Оловникова. При кажд. Удвоении ДНК моле- кула становится короче. Когда укорачивание затрагивает жиз- ненноважн. гены - кл. умирает. Молекула ДНК-полимеразы име ет сложное строение - узнающий и каталитический, дистанционно удаленные друг от друга центры. Теломераза - фермент, который доращивает теломеры к поделившейся цепи ДНК. Обратная транскрипция. РНК содержащие вирусы(грипп, аденовирусы) содержат только РНК, но способны синтезировать ДНК на РНК. РНК- зависимая ДНК-полимераза (ревертаза) или обратная транскриптаза много функциональна. На матрице РНК достраивается ДНК образ гибрид, затем этот фермент уничнож исходную РНК. И по ДНК достраивает дочернюю цепь, затем вирусная ДНК интегрируется в кл хозяина. Репарация ДНК или исправление ошибок в синтезе или повреждений ДНК. Под действием внеш факторов возникают ошибки. Специальные ферменты- экзонуклеазы и эндонуклеазы узнают и вырезают эти участки. ДНК- полимераза достраивает, ДНК- лигаза сшивает. Нарушение приводит к: 1. Мутации 2. Развитие патологий (пигментная ксеродеза) ферментопатия, при * отсутствует эндонуклеаза. 3.При старении нарушения в системе репарации ДНК.

27.Биосинтез белков - матричный биосинт.- способность к переносу генетической информации- способность живых оргз. ДНК - РНК - белок. 1.репликация - синтез ДНК на матице ДНК. 2.Транскрипция РНК на ДНК. 3.Обратная транскрипция ДНК на РНК. 4.Трансляция - белок на РНК. См 26. Ингибиторы матричных синтезов. Инициация: тетрациклин (снижает связывание); стрептомицин (мешает считыванию матричных кодонов); интерферон. Элонгация: левомицитин, эритромецин, интерферон, 2ГТФ (нарушают образование пептидных связей). Терминация - зависит от присутствия м-РНК и матричных кодонов УАГ, УАА, УГА. м-РНК отделяясь от рибосомы тут же разруш ферментами. Посттранскриптационная модификация белка формирование пространственной структуры белка(3,4) присоединение простатической группы (небел- ковой части молек) . Протеолиз - гидролиз молекул, модификация А.К.

28.Белоксинтезирующая система. Необходимы следующ. компоненты: 1.аминокислоты; 2.фак- торы инициации, элонгации, тер- минации; 3.транспортные РНК; 4.аминоацил-тРНК-синтетазы; 5. АТФ 6.матричная РНК; 7.ГТФ; 8.рибосомы; 9.ионы Мg. Первичная структура синтезируемого белка определяет первичной структурой мРНК, добавленной в систему.

29.Биохим. мех. кл дифференцировки. Диф кл. Возникает лишь когда, в кл идет синтез различ белков и ферментов, а следовательно активируются различные гены. 1.Эмбриональ- ный период. Закладка программы кл дифференцировки. Формируется до появления морфолог признаков. Уже сущ стойкие индукторы или репрессоры кл, * активизируется по определ программе(гистоны).2.Окончат диф. Всю жизнь зависит от вне кл факторов(гормоны). а.) стероидные половые.б.) тироксин ( гормон щитов железы)

Депрессия- активиз тех генов, * в кл. были не активн

30. Молекулярные механизмы генетической изменчивости. Изменения генетического кода. Изменения генетической программы ДНК кл. - мутации. Различают хромосомные мутации (изменение числа хромосом, хромосомные аберра­ции) и молекулярные, или генные, мутации. Существуют следующие варианты генных мутаций: 1.транзиция, или замена пар оснований; 2.делеция, или выпадение одной пары или групп пар оснований (нуклеотидов) ; 3.вставка одной пары или групп пар оснований (нуклеотидов); 4.изменение местоположения отдельных участков ДНК. Генные мутации вызывают изменения генетического кода, нарушая порядок чередования нуклеотидов в ДНК и f транскриптонов. Мутации в структурных генах РНК могут привести к образова­нию дефектных тРНК и рРНК, что скажется на осуществляемых ими f (узнавании и транспорте соответствующих АК и сборке рибосом). Бывают природные мутагены, повышающие частоту спонтанных мутаций, и чужеродные. К природным относятся пероксидные соединения, альдегиды, свободные радикалы. К чужеродным мутагенам относятся хим. вещ-ва (алкилирующие соединения,НNO₃, гидроксиламин, окислители), физич. (ионизирующие излучения) и биолог. факторы (вирусы способствуют образованию в клетке энзимов, повреждающих ее ДНК). Мутагены окру­жающей среды чрезвычайно многочисленны, что приводит к постоянному накоплению в последующих поколениях наследственных болезней. Высокой мутагенной активностью обладает радиоактивное излучение. Фоновая радиация среды постоянно повыш, за последние 30 лет она воз­росла на 10%, что увеличило частоту мутаций у людей. Многие лекарственные средства могут обладать выражен­ной мутагенной активностью. Особенно опасно применение хим. лекарственных вещ-в в период беременности, поскольку, проникая через плаценту, они могут вызвать пороки эмбрионального развития, уродства (действие препаратов называется тератогенным).

31.Наследственные болезни. Аллельные варианты белков могут разли-чаться по функциональной спо­соб ности. Напр, НbS хуже выполняет f транспорта О₂, чем НbA. Если f белка нарушена существенно, то «плохой» аллель проявляется как наследственная болезнь. По механизму возникновения наследственые болезни можно разделить на две группы. Первая группа - первичные мутации. Вторая группа- наследственные болезни. Серповидноклеточная анемия. В крови гомозигот SS имеется только НbS. Эритроциты, со­держащие НbS, менее стабильны, чем эритроциты с НЬА, у таких гомозигот скорость разрушения эритроцитов больше, и наступает анемия. Анемия проявляется в общей слабости, отставании развития, желтухе; больные обычно умирают в раннем детском возрасте и они не заболевают малярией. У некоторых взрослых людей наблюдается постоянная непереносимость лактозы: молоко и молочные продукты вызывают у них газообразование в кишечнике боли в животе и понос. Непереносимость обусловлена отсутствием в кишечнике фермента лактазы. Наследственные нарушения ак. Цистиноз - нарушение транспорта цистеина. Ведет к внутрикл. накоплению цистеина, образующего кристаллы в лизосомах. Наруш. роста. Наруш. f почек. Гипераргинемия - дефект аргиназы. Ведет к наруш. умственного развития, судороги. Альбинизм - дефект тирозиназы. Наруш. образования меланина. Чувствительность к солнечному свету, сниж. остроты зрения.

32.Биосинтез, регуляция, катаболизм нуклеотидов. Синтез начинается с образования 5-фосфорибозил-1-амина.

Далее протекают реакции образования пуринового ядра. В результате образуется инозиновая к-та (ИМФ) - нуклеотид, пуриновая часть * представлена гипоксантином, служит предшественником основных пурин. нуклеотидов - АМФ,ГМФ.Регуляция биосинтеза. Реакция образования 5-фосфорибозиламина является лимитирующей стадией биосинтеза пуриновых нуклеотидов. Фермент катализирующий эту реакцию, ингибируется адениловой и гуаниловой к-ми. Кроме того, эта метаболическая цепь регулируется в месте ее разветвления: АМФ ингибирует реакцию образования аденилосукцината, а ГМФ — реакцию образования ксантиловой к-ты. В целом механизм регуляции обеспечивает поддержание необходимой скорости синтеза АМФ и ГМФ. Катаболизм пуриновых нуклеотидов. Включ. реакции гидролитического отщепления фосфатного остатка, рибозного остатка и аминогруппы. В результате этих реакций из АМФ образуется гипоксантин, а из ГМФ — ксантин; в конечном счете пуриновое ядро пуриновых нуклеотидов превращается в мочевую кислоту при действии ксантиноксидазы.

27.Биосинтез белков - матричный биосинт.- способность к переносу генетической информации- способность живых оргз. ДНК - РНК - белок. 1.репликация - синтез ДНК на матице ДНК. 2.Транскрипция РНК на ДНК. 3.Обратная транскрипция ДНК на РНК. 4.Тран- сляция - белок на РНК. См 26. Ингибиторы матричных синтезов. Инициация: тетрациклин (снижает связывание); стрептомицин (мешает считыванию матричных кодонов); интерферон. Элонгация: левомицитин, эритромецин, интерферон, 2ГТФ (нарушают образование пептидных связей). Терминация - зависит от присутствия м-РНК и матричных кодонов УАГ, УАА, УГА. м-РНК отделяясь от рибосомы тут же разруш ферментами. Посттранскриптационная модификация белка формирование пространственной структуры белка(3,4) присоединение простатической группы (небел- ковой части молек) . Протеолиз - гидролиз молекул, модификация А.К.