* Метаболизм кининовой системы в очаге воспаления
|
|
фактор Хагемана |
повреждённая |
||||
фибрин |
|
||||||
|
|
(XII фактор) |
поверхность, |
||||
|
|
|
|
|
изменение рН, |
||
|
|
|
|
|
температуры |
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
плазмин |
|
фибринолиз |
тромбоз |
|
|
|
|
|||
|
|
активация |
|
||||
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
прекалликреина |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
вазодилатация,
повышение
прекалликреин 
калликреин проницаемости, боль
кининоген 
брадикинин
кининаза 
инактивированные пептиды 31
Метаболизм арахидоновой кислоты в очаге воспаления
фосфолипаза А2
фосфолипиды клеточных мембран
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
хемотаксичес- |
|
|
хемо- |
|
арахидоновая кислота |
|
|||||||
|
|
кие липиды |
|
|
|
таксис |
||
|
|
|
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
липооксигеназа
циклооксигеназа
ЛЕЙКОТРИЕНЫ |
|
ПРОСТАГЛАНДИН |
|
|
ТРОМБОКСАН А2 |
|
|
Ы |
|
|
(агрегация тромбо- |
|
|
(хемотаксис, |
|
|
|
|
||
|
(вазодилатация,по |
|
|
цитов, вазоконст- |
|
|
повышение |
|
|
|
|
||
|
- |
|
|
рикция) |
|
|
проницаемости, |
|
|
|
|
||
|
вышение |
|
|
|
|
|
бронхоспазм) |
|
|
|
|
|
|
|
проницае- |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
мости, |
|
32 |
||
|
|
|
||||
|
|
торможение |
|
|
|
|
Цитокины и воспаление
Цитокины – низкомолекулярные белки
(полипептиды или гликопротеины) – посредники межклеточных взаимоотноше-ний при воспалении, формировании иммунного ответа, гемо-поэзе и ряде других межклеточных и межсистемных взаимо- отношений.
Интерлейкины IL-8 и IL-16 обеспечивают хемотаксис нейтрофилов, Т-
лимфоцитов, базофилов и эозинофилов.
Провоспалительные цитокины: интерлейкины 1, 6, 8, 12, 18, гамма- интер-ферон, альфа- и бета-факторы некроза опухолей, фактор гемопоэза.
Провоспалительные эффекты связаны с возможностью цитокинов активиро-вать клетки иммунной системы, способствовать их дифференцировке, стимули-ровать выработку иммуноглобулинов, обеспечивать хемотаксис и адгезию лейкоцитов.
Противовоспалительные цитокины: ингибитор интерлейкина I, интерлейкин 10, альфа-, бета- и дельта-интерфероны.
Противовоспалительное действие связано с возможностью этих цитокинов ингибировать провоспалительные интерлейкины и фагоциты, снижать актив-ность клеток – естественных киллеров, а также 33
активность В- и Т-лимфоцитов.
Последовательные механизмы выработки цитокинов в очаге
бактерия воспаления
ЛПС
ЛПС
ЛПС
макрофаг
|
ИЛ-1 |
|
|
ФНО |
макрофаг |
ИЛ-1 |
ИЛ-1 |
|
ФНО
ЛПС – липополисахариды микробной клетки; ИЛ-1 – интерлейкин-1; ФНО – фактор некроза опухолей
34
* Эффекты действия цитокина интерлейкин-1 в очаге воспаления
печень
|
|
|
|
|
выработка |
- |
выработка |
|
пролиферация |
белков ост |
антител |
|
фибробластов |
|
рой фазы |
|
|
|
|
обратная положительная связь |
|
гипоталамус |
|
|
лихорадка |
выработка |
выработка |
лимфокинов |
интерлейкина-2 |
|
35 |
* Роль цитокинов в обеспечении взаимодействия Т-лимфоцитов и макрофагов в очаге воспаления
макрофаг
ИЛ-2
ГИФ
ИЛ-1
ИЛ-2
Т-лимфоцит ИЛ-1
ИЛ-1, ИЛ-2 – интерлейкины 1 и 2; ГИФ – гамма-интерферон
36
*«Каскад цитокинов», обеспечивающий взаимодействие Т
-и В - лимфоцитов в очаге воспаления
антиген |
ИЛ-1, ИЛ-2, ИЛ-4 – ИЛ-6 – интерлейкин |
|
Т-лимфоцит
ИЛ-1 |
В-лимфоцит |
|
|
|
ИЛ-2 |
ИЛ-4
ИЛ-2 ИЛ-5
Т-хелпер
ИЛ-6
АНТИТЕЛА
37
Цитокины как индукторы белков острой фазы воспаления
ГИПОТАЛАМУС, |
повышение |
|
ГИПОФИЗ, |
||
температуры |
||
НАДПОЧЕЧНИКИ |
||
|
||
|
|
+ |
+ |
глюко- |
ИЛ-1 ФНО |
кортикоиды– |
|
ИФ |
|
|
ОСМ |
|
ПЕЧЕНЬ |
ИЛ-6 |
|
|
ИЛ-11 |
|
|
|
– |
БЕЛКИ ОСТРОЙ |
|
|
|
|
инсулин |
ФАЗЫ |
|
|
ИЛ-1 – интерлейкин-1 ИЛ-6 – интерлейкин-6 ИЛ-11 – интерлейкин-11
ФНО – фактор некроза
опухолей
ИФ – - интерферон
ОСМ – онкостатин М
(+) – эффект усиления ( - ) – ингибирующее действие
38
* Соотношение системных и местных механизмов воспалительного процесса
местное
действие
альтерация,
экссудация,
пролиферация, тромбоз, стаз, лейкоцитарный вал
системное
действие
колоние- |
|
гистамин |
|
фактор |
|
протеазы |
|
интер- |
|||||
стимули- |
|
|
|
|
некроза |
|
|
|
|
лейкины |
|||
|
|
|
|
|
|||||||||
рующий |
|
|
|
|
опухолей |
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
фактор |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
лейко- |
|
аритмия, |
|
цитоток- |
|
ДВС-син- |
|
лихо- |
|
|
бронхо- |
|
сические |
|
дром, гипо- |
|
радка, |
|
|
цитоз |
|
|
|
|
|
||||
|
спазм, |
|
эффекты, |
|
тензия, |
|
диарея, |
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
вазоди- |
|
полиор- |
|
гемокон- |
|
рвота |
|
|
|||||||||
|
|
латация |
|
ганная |
|
центрация |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
недоста- |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
точность |
|
|
39 |
||
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|||
Пролиферация
Пролиферация является одним из трех основных компонентов воспалительной реакции и заключается в разрастании клеточных элементов и ткани в целом, причем это разрастание направлено на замещение тканевого де-фекта, возникшего в процессе воспаления. Таким образом, в целом пролиферация имеет несомненный саногенетичес-кий характер.
Пролиферация может играть и патогенетическую роль. Во-первых, нередко заживление воспаленных ран проис-ходит не per primed intentionem (первичным натяжением), а per secundam intentionem (вторичным натяжением), когда образуются грануляции, а после заживления остается де-фект паренхимы, замещаемый рубцом. Во-вторых, проли-ферация часто является избыточной, что также ведет к на-рушению нормального строения ткани. В-третьих, длитель-ное сочетание процессов альтерации и пролиферации мо-жет привести к опухолевому перерождению данной ткани.
Однако первично пролиферация направлена на ликви-дацию последствий воспаления.
40