ФАКТОРЫ, ВЛИЯЮЩИЕ НА ВСАСЫВАНИЕ ЛВ В ЖКТ (продолжение)
2. Характеристики пациента
а) pH в просвете желудка и кишечника
б) время опорожнения желудка
в) время прохождения пищи через кишечник
г) площадь поверхности ЖКТ д) заболевания ЖКТ е) кровоток в кишечнике
Рис.5 Из: Аляутдин Р.Н., Фармакология, М., 2004
ФАКТОРЫ, ВЛИЯЮЩИЕ НА ВСАСЫВАНИЕ ЛВ В ЖКТ (окончание)
3. Присутствие в ЖКТ других субстанций
а) другие лекарственные вещества
б) ионы в) пища
Рис.5 Из: Аляутдин Р.Н., Фармакология, М., 2004
Биодоступность — часть введенной дозы лекарственного вещества, которая в неизмененном виде достигла системного кровотока. Биодоступность обычно выражают в процентах. Биодоступность вещества при внутривенном введении принимается равной 100%. При введении внутрь биодоступность, как правило, меньше. В справочной литературе обычно приводят значения биодоступности лекарственных веществ для введения внутрь.
РАСПРЕДЕЛЕНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ВЕЩЕСТВА В ОРГАНИЗМЕ
1 ФАЗА
Зависит от кровотока: быстрое поступление в органы с хорошим кровоснабжением (головной мозг, сердце, печень, почки, легкие, эндокринные железы)
2 ФАЗА Зависит от связывания с белками:
•альбумины (ЛС-кислоты)
•α1 – кислый гликопротеин (ЛС-основания)
ФАКТОРЫ, ВЛИЯЮЩИЕ НА РАСПРЕДЕЛЕНИЕ
1. Свойства организма
а) гистогематические барьеры (т.е. барьеры, отделяющие кровь от тканей):
-гематоэнцефалический
-гематоофтальмический
-гематоплацентарный
-гематотестикулярный (капсула предстательной железы)
б) интенсивность регионарного кровотока. ЛВ распределяются быстрее в органы с интен- сивным кровоснабжением (см. выше) и достаточно медленно – в ткани с относительно плохим кровоснабжением – подкожную клетчатку, жировую и костную ткани.
ФАКТОРЫ, ВЛИЯЮЩИЕ НА РАСПРЕДЕЛЕНИЕ
Рис. 6 Из: Харкевич Д.А., Фармакология, М., 2003
2.Свойства лекарственного вещества
-растворимость его в воде или липидах (т.е.
гидрофильность или липофильность). Гидрофильные полярные вещества
распределяются в организме неравномерно. Большинство гидрофильных ЛВ не проникают в клетки и распределяются в основном в плазме крови и интерстициальной жидкости. В интерстициальную жидкость они попадают через межклеточные промежутки в эндотелии сосудов. В головной мозг немногие гидро- фильные ЛВ могут проникать только с помощью активного транспорта (например: леводопа) или в участках, не защищенных гематоэнцефалическим барьером (ГЭБ) - триггерная зона рвотного центра (например: домперидон). При воспалении мозговых оболочек ГЭБ становится более проница- емым для гидрофильных ЛВ, что позволяет вводить в/в натриевую соль бензилпеницил- лина для лечения бактериального менингита.
ФАКТОРЫ, ВЛИЯЮЩИЕ НА РАСПРЕДЕЛЕНИЕ
(продолжение)
Рис. 6 Из: Харкевич Д.А., Фармакология, М., 2003
2. Свойства лекарственного вещества
Гидрофильные полярные ЛВ не проникают в ткани глаза, некоторые из них не проникают из организма матери в организм ребенка.
Липофильные неполярные вещества распределяются в организме относительно равномерно. Путем пассивной диффузии они распределяются как во внеклеточной, так и внутриклеточной жидкостях. Они проходят через все гистогематические барьеры. Так как многие из таких ЛВ оказывают нежелательное действие на плод, то прием их беременными женщинами должен находиться под строгим врачебным контролем.
3. Доза препарата
ДЕПОНИРОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ В ОРГАНИЗМЕ
Депонирование – процесс частичной задержки и накопления в тканях ЛВ вследствие обратимого связывания его с белками, фосфолипидами и нуклепротеинами клеток.
Резервуары ЛВ в организме:
1.Белки плазмы крови
-активностью обладает несвязанная фракция ЛВ
-связывание зависит от концентрации белков
-связывание является неселективным
-ЛВ могут вытесняться эндогенными веществами или другими ЛВ
-при вытеснении ЛВ из связи с белками – усиление эффекта, риск развития нежелательных реакций
2.Клетки
3.Жировая ткань
4.Кости
5.Трансцеллюлярные резервуары (ликвор и др.)
ДЕПОНИРОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ В ОРГАНИЗМЕ (окончание)
Депонирование может привести к:
-удлинениию (прологированию) действия препарата;
-возникновению эффекта последействия. Например, ЛС для внутривенного наркоза – тиопентала-натрий - как высоко- липофильное соединение накапливается в жировой ткани. Он вызывает непродолжительный наркоз (порядка 15 мин), после прекращения которого наступает посленаркозный сон (в течение 2-3 ч), связанный с высвобождением его из депо;
-к развитию побочных эффектов. Например, тетрациклины связываются с кальцием и накапливаются в костной ткани. При этом они могут нарушить развитие скелета у детей. По этой же причине они не должны назначаться беременным женщинам и кормящим грудью.
БИОТРАНСФОРМАЦИЯ (МЕТАБОЛИЗМ) ЛЕКАРСТВЕННОГО ВЕЩЕСТВА В ОРГАНИЗМЕ
Биотрансформация ( метаболизм) – изменение
химической структуры лекарственных веществ и их физико-химических свойств под действием ферментов организма. Основная направленность этого процесса – превращение липофильных веществ, которые реабсорбируются в почечных канальцах, в гидрофильные полярные соединения, которые быстро выводятся почками (не реабсорбируются в почечных канальцах). В процессе биотрансформации, как правило, происходит снижение активности (токсичности) исходных веществ.
Рис. 7 Из: Харкевич Д.А., Фармакология, М., 2003