2. Гидролиз фосфолипидов эндогенными фосфолипазами.

Увеличение концентрации внутриклеточного Са²⁺ (в результате недостатка АТФ и нарушения функционирования кальциевых насосов и функций ионных каналов) приводит к активация Са²⁺ем фосфолипазы А₂. Активированная фосфолипаза А2 гидролизирует мембранные фосфолипиды и приводит к потере барьерных свойств мембраны.

При гидролизе фосфолипидов высвобождается арахидоновая кислота, которая подвергается воздействию циклогены и оксигены с образованием медиаторов воспаления (простагландинов, тромбоксана и лейкотриенов). Действие этих медиаторов приводит к дальнейшему повреждению (альтерации).

3. Механическое (осмотическое) повреждение мембраны.

Повышение содержания ионов Na+ в поврежденных клетках (в результате недостатка АТФ и нарушения функционирования натрий-калиевого насоса и функций ионных каналов) приводит к повышению осмотического давления в клетке. В результате этого отмечается накопление в клетке воды, набухание клеток, увеличение их объема, растяжение и микроразрывы цитолеммы и мембран органелл.

Нарушение целостности плазмолеммы приводит к выходу внутриклеточного содержимого в ткань (АТФ, ДНК, различные метаболиты, полипептиды), которые могут оказывать токсичное действие на ткань.

• Повреждение цитоскелета.

Цитоскелет - это система микротрубочек, промежуточных филаментов, тонких актиновых и толстых миозиновых филаментов.

Цитоскелет ответственен за сохранение формы клетки, за способы их движения (деятельность ресничек, жгутиков, псевдоподий), а также процессы перемещения органоидов и включений.

При энергодефиците работа цитоскелета нарушается, вплоть до его паралича.

• Повреждение эндоплазматического ретикулюма.

Наступает отсоединение рибосом от мембраны ЭПР.

Нарушается транспорт белков, наступает избыток их в цитоплазме, где они денатурируются по мере нарастания клеточной гипоксии и ацидоза и формируют картину «мутного набухания».

• Повреждение лизосом и пероксисом.

При повреждении их мембраны ферменты (катепсины, рибонуклеаза, кислая фосфатаза, дезоксирибонуклеаза, гиалуронидаза) выходят в цитоплазму, где они активизируются и оказывают разрушительное действие.

• Повреждение рибосом.

Эти органеллы необходимы для реализации генетической программы клеток. С их участием происходит синтез белка на основе считывания информации с и-РНК. Около 40% массы рибосом составляет РНК. При действии повреждающих факторов наблюдается разрушение группировок субъединиц рибосом (полисом), состоящих обычно из нескольких рибосом – «мономеров»: уменьшение числа рибосом, отрыв органелл от внутриклеточных мембран. Эти изменения сопровождаются снижением интенсивности синтеза белка в клетке.

• Повреждение митохондрий.

При этом отмечается:

• разобщение окислительного фосфорилирования,

• нарушение биологического окисления с развитием тканевой гипоксии,

• энергодефицит

• переход клетки с аэробного на анаэробный гликолиз (в цитоплазме), в результате чего в клетке из-за неполного окисления глюкозы образуется молочная кислота, что приводит к развитию внутриклеточного ацидоза.

Согласно современным представлениям именно повреждение митохондрий является ключевым моментом, после которого изменения в клетке, вызванные повреждающим агентом, становятся необратимыми и клетка погибает.