- •Введение. Общие вопросы фармакологии.
- •Определение фармакологии и ее место среди других медико-биологических наук. Цели и задачи фармакологии.
- •Природа лекарств. Основные понятия лекарствоведения.
- •Источники получения лекарственных средств. Пути изыскания новых лекарств. Основные этапы их внедрения в медицинскую практику.
- •Фармакологический и Фармакопейных комитеты и их назначение. Национальная и международная фармакопея.
- •Принципы классификации лекарственных средств
- •Понятие о международных непатентованных и фирменных (торговых) наименованиях лекарств.
- •Научная информация о лекарственных средствах
- •Фармакокинетика
- •Пути и способы введения лекарственных средств в организм. Сравнительная характеристика. Факторы, обуславливающие выбор пути введения и лекарственной формы.
- •Основные механизмы проникновения лекарства через биологические мембраны. Факторы, влияющие на процессы абсорбции лекарств.
- •Понятие о биодоступности
- •Транспорт и распределение лекарств
- •Элиминация лекарств
- •Биотрансформация лекарств. Несинтетические и синтетические реакции метаболизма.
- •Индивидуальные различия в скорости метаболизма лекарств
- •Эффект первого прохождения. Пролекарства. «Суицидальные» лекарства.
- •Выведение лекарственных средств из организма
- •Количественные законы элиминации лекарств. Кинетика элиминации первого и нулевого порядка.
- •Клиренс и период полуэлиминации, их значение для управления режимом дозирования.
- •Принципы дозирования лекарств. Доза, ее способы и варианты введения.
- •Дискретное (прерывистое) введение лекарств
- •Непрерывное внутрисосудистое введение
- •Терапевтический лекарственный мониторинг
- •Фармакоэкономические понятия
- •Фармакодинамика
- •Механизмы возникновения первичной фармакологической реакции. Природа рецепторов.
- •Взаимодействие лекарственных веществ с рецепторами.
- •Теории взаимодействия лекарственных веществ с рецепторами.
- •Соотношение между концентрацией лекарственного вещества и его фармакологическим эффектом Градуальная и квантовая кривые зависимости «доза-эффект»
- •Зависимость действия лекарств от их структуры, физико-химических свойств, лекарственной формы и путей введения.
- •Проблема биоэквивалентности лекарственных средств
- •Взаимодействие лекарственных средств
- •Усиление эффектов комбинации лекарств
- •Ослабление эффектов комбинации лекарств
- •Лекарственная несовместимость
- •Механизмы взаимодействия лекарств
- •Нежелательное действие лекарств
- •Реакции типа в
- •Реакции типа с
- •Реакции типа е
- •Значение индивидуальных особенностей организма для реализации действия лекарств
- •Общие принципы лечения отравлений
- •Фармакология синаптической передачи в периферической нервной системе
- •Станислав Лем
- •Передача импульсов в вегетативной нервной системе.
- •Характеристика холинорецепторов
- •Основные этапы холинергической передачи и их фармакологическая коррекция
- •Характеристика адренорецепторов
- •Основные этапы адренергической передачи и их фармакологическая коррекция
- •Эффекты активации симпатических и парасимпатических нервов
- •Неадренергический и нехолинергический отдел вегетативной нервной системы.
- •Холинергческие средства. Холинергические агонисты.
- •Классификация холинергических агонистов
- •Непрямые м,н-холиномиметики (антихолинэстеразные средства)
- •Интоксикация фос
- •Реактиваторы холинэстеразы
- •Стимуляторы высвобождения ацетилхолина
- •Холинергические антагонисты
- •Новые селективные антагонисты м-холинорецепторов
- •Отравление м-холиноблокирующими средствами
- •Ганглиоблокирующие средства (нн-холиноблокаторы)
- •Миорелаксанты (нм-холиноблокаторы)
- •Антидеполяризующие миорелаксанты
- •Деполяризующие миорелаксанты
- •Средства для наркоза
- •Классификация средств для наркоза.
- •Ингаляционные анестетики
- •Неингаляционные анестетики
- •Фв: флаконы с порошком по 0,5 и 1,0
- •Противопаркинсонические средства
- •Противоэпилептические и противосудорожные средства
- •Рд: Терапевтические дозы составляют 1800-3600 мг в день.
- •Фв: капс. 100, 300 и 400 мг
- •Фэ: табл. По 25, 50 и 100 мг, табл. Жевательные по 5, 25 и 100 мг
- •Опиоидные (наркотические) анальгетики
- •Витамины и витаминоподобные средства. Средства, влияющие на процессы тканевого дыхания. Биогенные стимуляторы
- •Жирорастворимые витамины.
- •Водорастворимые витамины13.
- •Витаминоподобные средства
- •Поливитаминные средства
- •Классификация витамин-содержащих препаратов
- •Средства, влияющие на процессы тканевого дыхания Общие представления о физиологии и патофизиологии тканевого дыхания.
- •Определение понятий и классификация
- •Классификация лекарственных средств, влияющих на процессы тканевого дыхания:
- •Биогенные стимуляторы
Дискретное (прерывистое) введение лекарств
При дискретном введении лекарственных средств между поддерживающей и насыщающей дозами существует следующая взаимосвязь:
.
Рассмотрим, как будет изменяться концентрация лекарства при его введении в организм в постоянной дозе с постоянной скоростью (схема 11).
Предположим, что мы назначили пациенту 50 ЕД некоторого лекарственного средства А, через каждый период полуэлиминации. Тогда, по прошествии первого периода полуэлиминации, когда в организме останется 50% дозы (25 ЕД) мы введем вторую дозу лекарства и общий его уровень составит 25+50=75 ЕД. К концу второго периода полуэлиминации останется 50% от этого количества лекарства или 37,5 ЕД (12,5 ЕД остаток от первой дозы и 25 ЕД – остаток от второй дозы), а после введения вновь 50 ЕД уровень лекарства достигнет 87,5 ЕД. Рассуждая и дальше аналогичным образом, можно показать, что после третьего периода полуэлиминации общий уровень лекарства в организме достигнет 93,75 ЕД, а после 4-го периода – 96,875 ЕД и, наконец, после завершения пятого периода полуэлиминации (при продолжающемся введении лекарства) в организме будет 98,438 ЕД. Как не трудно заметить, уровень лекарства стремиться достигнуть в нашем примере 100 ЕД, вблизи которого он в дальнейшем и будет совершать колебания.
Схема 11. Концентрация вещества в плазме, которая создается при его постоянном введении в течение 8 периодов полувыведения и после прекращения введения. Пояснения в тексте.
Если принять уровень предела нарастания концентрации лекарства за 100%, то наше разложение примет вид:
1 период полуэлиминации (1-я доза) = 50%
2 период полуэлиминации (2-я доза) = 25%+50% = 75%
3 период полуэлиминации (3-я доза) = 12,5%+25%+50% = 87,5%
4 период полуэлиминации (4-я доза) = 6,25%+12,5%+25%+50% = 93,75%
Практически, можно утверждать, что после 4-5 периодов полуэлиминации концентрация лекарственного средства при его повторных введениях перестает существенно нарастать.
Чем объясняется прекращение дальнейшего роста концентрации лекарства при его повторных введениях в одной и той же дозе? Очевидно, что в начале, когда уровень концентрации лекарства невысок, скорость его элиминации (которая пропорциональна количеству лекарственного вещества в организме в условиях кинетики нулевого порядка) также невысока. По мере увеличения количества вещества в организме нарастает и скорость его элиминации, поэтому рано или поздно наступит такой момент, когда возросшая скорость элиминации уравновесит вводимую дозу лекарства и дальнейший рост концентрации прекратиться.
Концентрация лекарственного средства в плазме крови, которая достигается при условии, что скорость введения лекарства в организм уравновешивает скорость его выведения получила название стационарной концентрации лекарственного вещества (СSS). Из уравнения:
следует, что *.
Возникает закономерный вопрос: что бы произошло с уравнением стационарной концентрации, если бы в нашем примере мы избрали иную дозу лекарственного средства или иной интервал между его введениями (равный не периоду полуэлиминации, а более редкий или частый)? Наконец, возможно нами умышленно был выбран такой пример и при других исходных данных мы бы не получили такой зависимости?
Вспомним, что , подставив это значение в формулуCSS имеем:
или
Таким образом, величина CSS прямо пропорциональна вводимой дозе и обратно пропорциональна интервалу между введениями лекарства. Иначе говоря, если бы в нашем примере мы увеличили вводимую дозу в 2 раза, то и уровень CSS тоже увеличился в 2 раза. Если бы мы увеличили интервал между введениями в 2 раза, то величина CSS уменьшилась бы во столько же раз. Но, особо отметим, что время достижения CSS при этом нисколько бы не изменилось (и по-прежнему составляло бы 4-5t½).
Поскольку лекарственное вещество вводится через дискретные интервалы времени, то очевидно, что величина СSS не будет постоянной, а начнет колебаться в каком-то диапазоне от максимального уровня (вскоре после введения лекарства) до минимального уровня перед очередным приемом лекарства. Эти границы колебаний не трудно рассчитать, они составляют:
и
Если ввести новою переменную , т.е. параметр, который показывает, через сколько периодов полуэлиминации вводят поддерживающую дозу, то можно показать, что:
Таким образом, границы колебаний стационарной концентрации, как и она сама, зависят только от величины вводимой дозы и количества периодов полуэлиминации, проходящих между очередными введениями лекарства.
Рассмотрим теперь процесс элиминации лекарства после прекращения его введения в организм. Примем стационарный уровень лекарства за 100%. Тогда:
через 1 период полуэлиминации останется ½´100%=50% и выведется 50% лекарства;
через 2 периода полуэлиминации останется ½´50%=25% и выведется 50+25=75% лекарства;
через 3 периода полуэлиминации останется ½´25%=12,5% и выведется 50+25+12,5=87,5%;
через 4 периода полуэлиминации останется ½´12,5%=6,25% и выведется 50+25+12,5+6,25=93,75%
Таким образом, как нетрудно заметить, процесс элиминации лекарства является зеркальным отражением процесса достижения стационарной концентрации и тоже занимает 4-5 периодов полуэлиминации, не зависимо от уровня концентрации лекарства в равновесную фазу и величины вводимых ранее доз (см. схему 11).