Средства, влияющие на холинергические синапсы
В холинэргических синапсах передача возбуждения идет с помощью ацетилхолина (АХ).
СН3
СН3 – N+ - СН2 – СН2 – О – С - СН3 АХ
СН3 О
АХ синтезируется в нервном окончании из спирта холина и ацетил-Ко-А и депонируется в специальных везикулах у пресинаптической мембраны в 3х формах (пулах).
А) АХ+белок+АТФ
Б) АХ+белок
В) АХ – пул готовый к медиации
Строение рецепторов сложное (учебник) и процесс прередачи нервного импульса в синапсе идет в несколько этапов при участии белков, ионов, вторичных медиаторов (передатчиков), пресинаптических рецепторов (ХР, АР). Мы рассмотрим упрощенный вариант:
1 2 3
К+
- Исполнительный орган
-
- |
Пресинаптическая
Уксю ка
холин
АХ
нервный импульс
|
АХЭ |
- М-ХР
Нервное окончание
-
Поляризация Деполяризация Реполяризация
Постсинаптическая (Физиологический
мембрана ответ)
Под влиянием нервного импульса создаются условия для выброса АХ из везикул в пресинаптических окончаний (под влиянием НИ изменяется проницаемость мембран для ионов быстрый ток Na+ приводит к увеличению Са++ в пресинаптическом окончании Са++ + белок Кальмодулин этот комплекс стимулирует выброс АХ).
АХ достигает постсинаптической мембраны, вступает во взаимодействие с рецептором изменяя его конформацию и ионную проницаемость постсинаптической мембраны (пример, Н-ХР). Открываются Na – каналы и Na+ устремляется внутрь клетки по градиенту концентрации деполяризация мембраны; возникает потенциал действия; К+ выходит. При достижении определенной величины ПД – местное возбуждение, которое имеется в области синапса, распространяется на всю мембрану клетки физиологические реакции.
#
Na+ Na+ Na+ Na+ Na+ Na+ за счет работы Na – насоса
+ + + + + + выталкиваются из клетки. При этом
Cl – Cl – Cl – Cl – Cl – Cl – Na+ тянет за собой анионы, кот-ые
К+ К+ К+ Na + вытягиваются вдоль внутренней стороны мембраны и создают «отрицательный» заряд (Cl –), а Na+ снаружи дает «+»
#
Связь АХ с АР кратковременна (2 м/с), т.к. эта связь обратима + разрушение АХЭ холин + УК (до 80%) 10% - нейрональный захват, 10% - в кровь. 50% образовавшегося холина захватывается нервным окончанием АХ.
Na/ К – насос восстанавливает распределение ионов по обоим сторонам мембраны реполяризация.
#
Лекарственные средства могут влиять на различные этапы синаптической передачи.
Холинорецепторы разной локализации обладают различной чувствительностью к фармакологическим агентам. Исходя из этого выделяют 2 вида ХР и есть подтипы:
1). Мускариночувствительные – М-ХР т.к. на них оказывает избирательное действие мускарин (алкалоид ряда ядовитых грибов – мухоморов). Расположены у окончаний постганглионарных холинэргических нервов, на постсинаптической мембране исполнительного органа (сердце, бронхи, кровеносные сосуды, ЖКТ, мочевой пузырь, мышцы глаза, железы…) и в ЦНС (кора головного мозга, ретикулярная формация).
2). Никотиночувствительные рецепторы – Н-ХР избирательно возбуждаются никотином (алкалоид листьев табака). Расположены во всех ганглиях (симпатических и парасимпатических) в постсимпатической мембране; в мозговом слое надпочечников; в синокаротидной зоне; в концевых пластинках скелетных мышц; в ЦНС (в нейрогипофизе…).
Чувствительность рецепторов ганглиев отличается от чувствительности рецепторов скелетных мышц.
Nn - и Nm - , пре- постсинаптич.