Лекарственные взаимодействия

Таблица. Лекарственные взаимодействия, требующие коррекции доз или осторожности при применении комбинаций препаратов

Препараты

IDV/r

SQR/r

NFV

FPV/r

LPV/r

AVV

ТPV/r

DРR/r

NVP

ЕРV

МCС

ЕТR

Противогрибковые препараты

Флуконазол

-Нет дан­ных

- увелич. AUC SQV на 50%

-Нет дан­ных

-Нет данных

-Нет данных

- Нет взаи­модействия

-Нет данных - AUC TPV увелич. на 50%; не более 200 мг флуконазола в сутки

- Нет данных

-Нет данных

- Нет данных

- Нет данных

- Нет данных

Кетоко- назол

-Нет дан­ных

-SQV увелич. в 3 раза -Стандартная доза

-Коррекция дозы не тре­буется

-Кетоконазол -увелич. на 44% АРV -Т на 31% -Дозы кетоко- назола <400 мг в сутки или <200 с FVP/r

-Кетокона­зол увелич. в 3 раза - LVP увелич на 13% -Не более 200 мг кетоконазола в сутки

-При отсут­ствии усиле­ния RTV кор­рекция доз не требуется -Коррекция дозы не тре­буется -Не более 200 мг кетоконазола в сутки

-Уровни ке- токоназола увелич. -Не более 200 мг кето- коназола в сутки

-АUC DRV увелич. -Уровни азола увелич в 3 раза -Не более 200 мг кето- коназола в сутки

-Кетокона­зол уменьш. на 63% - NVP увел на 15-30% -Не реко­мендуется назначать од­новременно

-Нет данных

-МVС увелич. в 5 раз

-ЕТR -Кетокона­зол - увел дозу ке- токоназола

Ворико- назол

-Стандарт­ная доза -Ворикона­зол уменьш. на 40% при од­новремен­ном приеме с RTV в дозе 200 мг/сут -Отслежи­вать уровни вориконазола

-Вориконазол увелич. на 40% при одновремен­ном приеме с RTV в дозе 200 мг/сут -Отслеживать уровни вориконазола

-Нет дан­ных -Возможно взаимное угнетение метабо­лизма; от­слеживать возможные побочные эффекты

-Вориконазол уменьш. на 40% при одновремен­ном приеме с RTV в дозе 200 м г/сут -Отслеживать уровни вориконазола; применять с осторож­ностью

-Ворикона­зол уменьш. на 40% при одновре­менном приеме с RTV в дозе 200 мг/сут -Отслежи­вать уровни вориконазола; приме­нять с осто­рожностью

-Ворикона­зол уменьш. на 40% при одновременном приеме с в дозе 200 м г/сут -Отслежи­вать уровни вориконазола

-Ворикона­зол уменьш. на 40% при одновре­менном приеме с RTV в дозе 200 м г/сут -Отслежи­вать уровни вориконазола

-Ворикона­зол уменьш. на 40% при одновре­менном приеме с RTV в дозе 200 м г/сут -Отслежи­вать уровни вориконазола

-Нет данных -Возможно, NVР увелич, а вориконазол уменьш.

-АUС ворико­назола уменьш. 4 на 77% -ЕFV увел на 44% -Ворикона­зол в дозе 400 мгх2 р/сут -ЕFV в дозе 300 мг/сут

- Нет данных

-ЕТR увелич. -Ворико­назол увелич. -Отслежи­вать уровни ворикона­зола

Итрако- назол

-Нет дан­ных -Не более 200 мг итраконазола в сутки

-Нет данных -Отслеживать уровни итраконазола

-Нет дан­ных -Рассмот­реть воз­можность МТК

-Нет данных -Не более 200 мг итраконазола в сутки

-Не более 200 мг итраконазола в сутки

-Не более 200 мг итраконазола в сутки

-Нет данных -Не более 200 мг итра- коназола в сутки

-Нет данных -Не более 200 мг итраконазола в сутки

-Нет данных

-Нет данных

-МVС увел -МVС в дозе 150 мг х2 р/сут

-ЕТR увелич -Итракона- зол умен -Отслежи­вать уровни итракона- зола

Таблица. Лекарственные взаимодействия, требующие коррекции доз или осторожности при применении комбинаций препаратов (приложение)

Препараты

IDV/r

SQV/r

NFV

FPV/r

LPV/r

ATV

TPV/r

DRV/r

NVP

EFV

MVC

ETR

Противотуберкулезные препараты

Рифам пин

IDV сниж на 89% ■Нельзя при­ менять одно­ временно

■ SQV сниж на 84% ■Нельзя при­ менять одно­ временно

■ NFV сниж на 82% ■Нельзя при­ менять одно­ временно

■АРV сниж на 82% ■Нельзя при­ менять одно­ временно

■AUC LPV сниж на 75% ■Нельзя при­ менять одно­ временно

■ Нельзя применять одновре­ менно

■ Нельзя применять одновре­ менно

■ Нельзя применять одновре­ менно

■NVP сниж на 20-58% ■ Нельзя применять одновре­менно

■ EFV сниж на 25% ■ ЕРУ в дозе 600-800 мг/сут

■ АUС МVС сниж на 64% ■ 600 мгх2 р/сут или применять рифабутин

■ ETR сниж ■ Нельзя на­ значать од­ новременно

Рифабу­ тин

■ IDV сниж на 32% ■Рифабутин повыш в 2 раза ■ сниж дозу рифабугина до 150 мг еже­дневно или до 300 мг 3 раза в неделю при одновремен­ном приеме с Ш1000 мгх 3 раза в сутки ■ 4 дозу ри- фабугина до 150 мг через день при одно­ временном приеме с IDV/r

■ SQV сниж на 40% ■ SQV+ RTV: см. RTV

■ NFV: если доза 1250 мг 2 раза в сутки, не ме­ нять ■ Рифабутин повыш в 2 раза ■ сниж дозу ри- фабутина до 150 мг еже­ дневно или до 300 мг 3 раза в не­ делю ■ NFV: 1250 мг 2 раза в сутки

■АРV сниж на 15% ■Рифабутин повыш на 193% ■ дозу рифа­бутин а до 150 мг еже­ дневно или до 300 мг 3 раза в не­ делю ■ FPV:стан- дартная доза ■ 4-дозури- фабутина до 150 мг через день при од­ новременном приеме с FPV/r

■ LPV сниж на 17% ■Рифабутин повыш в 3 раза; сниж дозу рифабу тина до 150 мг через день или до 150 мг 3 раза в неделю ■ LPV/r стан­ дартная доза

■ Рифабутин повыш в 2,5 раза ■ Рифабутин в дозе 150 мг через день или 150 мг 3 раза в не­ делю ■ АТV:стан­ дартная доза ■ ATV/r стан­ дартная доза

■ Рифабутин повыш в 3 раза ■ Рифабутин в дозе 150 мг через день или 150 мг 3 раза в не­ делю

■ Нет данных ■ Рифабутин в дозе 150 мг через день или 150 мг 3 раза в не­ делю ■ DRV/r стандартная доза

■ NVP сниж на 16% ■ Рифабутин: уровни не меняются ■ NVP: кор­ рекция дозы не требуется ■ Рифабутин: стандартная доза

■ Уровни EFV не меняются ■ Рифабутин сниж на 35% ■ повыш дозу рифабутина до 450 мг/сут или до 600 мг 3 раза в не­ делю ■ ЕРV:стан­ дартная доза

■ MVC 300 мг х2 р/сут ■ МVС в дозе 150 мг х2 р/сут в комбинации с сильным ингибитором изофермента ЗА4 системы цитохрома Р450

■ АUС ЕТR 4 на 37% ■ АUС рифа- бутина сниж на 17% ■ При приме­ нении комби­ нации DRV+ЕТR ри­ фабутин не назначать ■ При сочета­нии с LPV/r назначать в дозе 150 мг через день

Кларит- роми- цин

■Кларитро- мицин повыш на 53% ■Коррекция дозы не тре­ буется ■Корректиро­ вать дозу кла- ритромицина при почечной недостаточ­ ности

■Кларитро мицин повыш на 45 % ■ SQV повыш на 177% ■Корректи­ ровать дозу кларитроми- цина при по­ чечной недо­ статочности

■Нет данных

■АPV повыш на 18% ■Коррекция дозы не тре­ буется ■Корректи­ ровать дозу кларитроми- цина при по­ чечной недо­ статочности

■АUС кларит pомицина повыш на 77%; кор­ ректировать дозу при по­ чечной недо­ статочности

■ АТV повыш на 94%, риск Т QТс ■ Кларитро- мицин сниж на 50%, лучше назначить азитромицин

■ ТРV повыш ' на бб% ■ Коррекция доз требуется только при почечной не­ достаточно­ сти: дозу кла- ритромицина 1 на 50% при клиренсе креатинина 30—60 мл/мин и 1 на 75% при клиренсе креатинина <30 мл/мин

■ Кларитро- мицин повыш на 57% ■ Дозу кла- ритромицина сниж на 50% при клиренсе креатинина 30-60 мл/мин и сниж на 75% при клиренсе креатинина <30 мл/мин

■ NPV повыш на 26% ■ Кларитро- мицин 4- на 30% ■ Стандарт­ ная доза; лучше назна­ чить азитро­ мицин

■ Кларитро- мицин сниж на 39%, но его 14-гидрокси- метаболит повыш на 34% ■ Высокая частота сыпи ■ Контроли­ ровать эф­ фективность или назна­чить азитро­мицин

■ МVC повыш ■ МVС в дозе 150 мгх2 р/сут

■ Кларитро- мицин сниж на 39% ■ Назначить азитромицин

Оральные кон- трацепти вы

■Коррекция дозы не требу­ ется

■Применять другой метод контрацепции

■Применять другой метод контрацепции

■Применять другой метод контрацепции

■Применять другой метод контрацепции

■Применять другой метод контрацепции ■ Не более 30 мкг этини лэстрадиола

■Применять другой метод контрацепции

■Применять другой метод контрацепции

■Применять другой метод контрацепции

■Применять другой метод контрацепции

■ Нет взаи­ модействия ■ Стандарт­ ные дозы

■ Коррекция дозы не тре­ буется

Препа­раты

IDV/r

SQV/r

NFV

FPV/r

LPV/r

ATV

TPV/r

DRV/r

NVP

EFV

MVC

ЕТR

Гиполипидемические препараты

Аторвастатин

Применять с осторожностью – начинать с 10 мг в сутки и отслеживать побочные эффекты, либо назна- чить альтер- нативный препарат Нет данных

■Уровни статина повыш на 450% ■Начинать с 10 мг в сутки и отслежи­вать побоч­ные эф­фекты, либо назначить альтернатив­ный препарат

■Уровни статина повыш на 74% ■Начинать с 10 мг в сутки и отслежи­вать побоч­ные эффек­ты, либо назначить альтернатив­ный препарат

■Уровни ста- тина повыш на 150% ■Начинать с 10 мг в сутки и отслежи­вать побоч­ные эф­фекты, либо назначить альтернатив­ный препарат

■Уровни статина повыш в 5,9 раза ■Начинать с 10 мг в сутки и отслежи­вать побоч­ные эф­фекты, либо назначить альтернатив­ный препарат

■Нет данных, ожидается повыш АUС статина ■Применять с осторож­ностью, начи­нать с 10 мг/сут

■ Статин повыш в 9 раз ■Начинать с мг/сут и отслеживать побочные эффекты

■Статин повыш в 4 раза ■Начинать с 10 мг/сут и отслеживать побочные эффекты

■Нет данных ■Стандарт­ные дозы

■АUС аторва- статина сниж на 43% ■Не превы­шать макси­мальную дозу

■Нет данных ■Взаимодей­ствие маловероятно

■АUС статина сниж на 37% ■Стандарт­ные дозы

Права­статин

■Нет данных

■При одновременном приеме с SQV/r концентрации правастатина сниж на 50% ■Стандарт­ные дозы

■Правастатин ■Нет данных

■Нет данных

■Уровни статина повыш на 33% ■Стандарт­ные дозы

■Нет данных

■Нет данных

■АUС права­статина повыш на 81%, в неко­торых случаях вплоть до пя­тикратного увеличения; начинать с минимальной дозы или на­значить дру­гой статин

■Нет данных

■Правастатин (10 мг) АUС сниж на 40%

■Нет данных

■Нет взаимо­действий ■Стандарт­ные дозы

Противосудорожные препараты

Фено­барби­тал Фени­тоин Карба­мазепин

■Карбамазе­пин значи­тельно сниж уровни IDV ■Рассмотреть возможность применения вальпроевой кислоты или леветирацетама

■Неизвестно, но уровни 5QV могут значительно сниж ■Отслежи­вать уровни противосудо рожного пре­парата ■Рассмотреть возможность применения вальпроевой кислоты или леветираце- тама

■AUС фени­тоина сниж на 20-40% ■Может су­щественно сниж уровень NFV: рассмотреть возможность МТК NFV ■Следить за уровнями противосудо- рожных пре­паратов ■Рассмотреть возможность применения вальпроевой кислоты или леветираце- тама

■Возможно существен­ное сниж уровня АРV ■Рассмотреть возможность МТК FPV ■Отслежи­вать уровни противосудо- рожного пре­парата ■Рассмотреть возможность применения вальпроевой кислоты или леветираце- тама

■Фенитоин: сниж уровни LPV,RTV фенитоина - не назначать или отслежи­вать уровни LPV (MTK) ■Карбамазе­пин повыш при одновремен­ном приме­нении с RTV ■Следить за уровнями противосудорожных пре­паратов ■Рассмотреть возможность применения вальпроевой кислоты, леветирацетама или ламотриджина

■Возможно выраженное сниж уровня АТV ■Отслеживать уровни противосудорожного препа­рата ■Рассмотреть возможность применения вальпроевой кислоты,ле- ветирацетама или ламот­риджина ■Рассмотреть возможность МТК АТV

Снижение уровней TPV Изменения уровней про тивосудорожных препаратов могут быть разными — отслеживать или назначить вальпроевую кислоту, леветирацетам или ламотриджин

■Выражен­ное сниже­ние АUС DLV; не назначать одновре­менно

■Неизвестно ■Отслежи­вать уровни противосудорожного препарата ■Возможно сниж уровня NVP

■Не назна­чать одно­временно ■Применять с осторож­ностью ■Отслежи­вать уровни противосудо рожного препарата ■Карбамазе­пин сниж на 27% и ЕFV сниж на 36% ■Фенитоин снижает уровни ЕFV ■Назначать альтернатив­ные препа­раты

■Нет данных ■Возможно сниж МVС ■МVС в дозе 600 мгх2 р/сут

■Нет данных, ожидается сниж уровней ЕТR ■Назначить альтернатив­ный препарат

Таблица. Лекарственные взаимодействия, требующие коррекции доз или осторожности при применении комбинаций препаратов (приложение)

Препа­раты

IDV/r

SQV/r

NFV

FPV/r

LPV/r

ATV

TPV/r

DRV/r

NVP

EFV

MVC

ETR

Гиполипидемические препараты

Метадон

Уровни ме- тадона не из- меняются Уровни IDV не изме- няются

Небольшое ↓ активного R- изомера при одновре- менном приеме с SQV/r

NFV снижает уровень ме- тадона Уровень ак- тивного R- изомера не изменяется

Нет данных Уровни ме- тадона ↓ на 35% Уровень активного R-изомера не изменяется

Уровни ме- тадона ↓ на 53% Требуется тщательное наблюдение, может потре боваться ↑ дозы метадона

Нет взаимо- действий с ATV Нет данных о взаимодей- ствиях с ATV/r

Уровни ме- тадона ↓ на 50% Отслеживать проявления синдрома отмены

DRV/r сни- жает AUC ак- тивного R- изомера на 16% Отслеживать проявления синдрома отмены

Уровни NVP не изме- няются Уровни ме- тадона ↓ на 60% Постепенно повышать дозу метадона Сообщалось о развитии син- дрома отмены

■Нет взаимо­действий ■Стандарт­ные дозы

Уровни ме- тадона ↓ на 52% Постепенно повышать дозу мета- дона Сообщалось о развитии синдрома от- мены

■Нет взаимо­действий ■Стандарт­ные дозы

Анта- ЦИДЫ

■Нет данных

■Нет данных

■Нет данных

 AUC FPV ↓ на 30%

■Нет данных

Принимать ATV за 2 часа до приема антацида

■Интервал между прие­мами >2 часов

■Нет взаимо­действий

■Нет взаимо­действий

■Нет взаимо­действий

■Нет взаимо­действий

■Нет взаимо­действий

Антаго­нисты Н2-ре- цепто- ров

■Нет данных

■Нет данных

■Нет данных

AUC APV ↓ на 30% Усилить FPV ритонавиром

■Нет данных

↓ ATV Принимать ATV за 2 часа до приема или через 10 часов после приема этих препаратов

■Нет данных

■Нет взаимо­действий

■Нет взаимо­действий

■Нет взаимо­действий

■Нет взаимо­действий

■Нет взаимо­действий

Ингиби­торы про­тонной помпы (ИПП)

■Нет данных

SQV ↑ на 80% Наблюдение

■Не приме­нять одно­временно с ИПП

■Нет взаимо­действий

■Нет взаимо­действий

■Не назна­чать одно­временно

■Не назна­чать одновре­менно с оме- празолом

■Нет взаимо­действий

■Нет взаимо­действий

■Нет взаимо­действий

■Нет взаимо­действий

■Нет взаимо­действий

Прочие взаимо­дей­ствия

Грейпфруто- вый сок ↓ уровни IDV на 26% Силденафил: не более 25 мг/48 часов Варденафил: ≤2,5 мг/72 часа с RTV Тадалафил: ≤10 мг/72 часа Амлодипин: AUC амлоди- пина ↑ на 90% с IDV/r: наблюдение

Грейпфруто- вый сок ↑ уровни SQV Дексаметазон ↓ уровни SQV Силденафил: не более 25 мг/72 часа Варденафил:≤2,5 мг/72 часа с RTV Тадалафил:≤10 мг/72 часа

Силденафил: не более 25 мг/48 часов Варденафил:≤2,5 мг/72 часа с RTV Тадалафил:≤10 мг/72 часа Ингибиторы протонной помпы: не прим одновре- менно с NFV

Силдена- фил: не более 25 мг/48 часов Вардена- фил: ≤2,5 мг/72 часа с RTV Тадалафил: ≤10 мг/72 часа

Силдена- фил: не более 25 мг/48 часов Вардена- фил:≤2,5 мг/72 часа с RTV Тадалафил: ≤10 мг/72 часа AUC дигок- сина ↑ на 81%

Антагонисты H2-рецепто- ров: ATV/r принимать одновременно;ATV принимать не менее чем через 10 часов после приема антагониста H2-рецепто- ров Антациды: принимать ATV/r не менее чем за,2 часа до приема или не менее чем через 1 час после приема антацидов

Силденафил: не более 25 мг/48 часов Варденафил: ≤2,5 мг/48 часов AZT: AUC ↓ на 31–42% ddI: интер- вал между приемами TPV и ddI должен быть не менее 2 часов Дисульфи- рам-подобная реакция при одновремен- ном примене- нии с метро- нидазолом

Силденафил: не более 25 мг/48 часов Варденафил: не более 2,5 мг/24 часа Тадалафил: не более 10 мг/72 часа AUC парок- сетина и серт- ралина умень- шается, титровать дозу до ле- чебного эф- фекта Возможно увеличение AUC дигок- сина.

Флуконазол: уровни NVP ↑ на 100%; возможно развитие ге- патотоксич- ности

↓ уровней антиаритми- ческих пре- паратов, на- блюдение ↓ уровней дексамета- зона. При длительном лечении на- значить дру- гой стероид- ный препарат

Отслеживать уровни варфарина при одновременном применении с EFV

↓ уровней антиаритмических препаратов, наблюдение ↓ уровней дексаметазона При длительном лечении назначить дру гой стероидный препарат

Препа­раты

IDV/r

SQV/r

NFV

FPV/r

LPV/r

ATV

TPV/r

DRV/r

NVP

EFV

MVC

ETR

Прочие взаимо­дей­ствия

ИПП: не назначать одновременно, однако можно применять омепразол в дозе <20 мг/сут не менее чем за 12 часов до приема ATV/r (пациентам, ранее не по- лучавшим АРТ) Варденафил:≤ 2,5 мг/72 часа с RTV Силденафил:не более 25 мг/48 часов Тадалафил: ≤10 мг/72 часа Блокаторы кальциевых каналов: тит ровать дозу, отслеживать изменения на ЭКГ

AUC парок- сетина и серт- ралина ↓

Отслеживать уровни дигоксина.

Таблица. Лекарственные взаимодействия антиретровирусных препаратов

Препарат	ATV	DRV	FPV	IDV	LPV/r	NFV
ATV	-	DRV/r 600/100 х2 р/сут + ATV 300 х1 р/сут	ATV ↓ Недостаточно данных	Не назначать одновременно	LPV/r 400/100 х2 р/сут + ATV 300 х1 р/сут	Нет данных
DRV	ATV 300 х1 р/сут DRV/r 600/100 х2 р/сут	-	Нет данных	DRV/r 400/100 х2 р/сут IDV 800 х2 р/сут Недостаточно данных	Не назначать одновременно DRV ↓	Не назначать одновременно Нет данных
FPV	ATV ↓ Недостаточно данных	Нет данных	-	Оптимальные дозы не уста- новлены APV ↑	Не назначать одновременно FPV ↓ LPV ↓	APV ↑ Оптимальные дозы не уста- новлены
IDV	Не назначать одновременно	Оптимальные дозы не уста- новлены Стандартные дозы DRV/r 400/100 х2 р/сут + IDV 800 х2 р/сут	APV ↑ Оптимальные дозы не уста- новлены	-	LPV/r 400/100 х2 р/сут + IDV 600 х2 р/сут	IDV 1200 х2 р/сут NFV 1250 х2 р/сут
LPV/r	ATV 300 х1 р/сут LPV/r 400/100 х2 р/сут	Не назначать одновременно DRV ↓	Не назначать одновременно	IDV 600 х2 р/сут LPV/r 400/100 х2 р/сут	-	LPV↓ Оптимальные дозы не уста- новлены
NFV	Нет данных	Нет данных	APV ↑ Оптимальные дозы не уста- новлены	IDV 1200 х2 р/сут NFV 1250 х2 р/сут	LPV↓ Оптимальные дозы не уста- новлены	-
RTV	ATV/r 300/100 х1 р/сут	DRV/r 800/100 х1р/сут 600/100 х2р/сут	FPV/r 1400/200 х1 р/сут; или 700/100 х2р/сут; или 1400/100 х1 р/сут	IDV/r 800/100 х2 р/сут	LPV/r в стан- дартной дозе	Нет данных
SQV	Недостаточно данных ATV 300 х1 р/сут SQV/r 1500/100 х1 р/сут	Не назначать одновременно DRV ↓	APV ↓ Оптимальные дозы не уста- новлены	SQV ↑ Оптимальные дозы не уста- новлены	LPV/r 400/100 х2 р/сут + SQV 1000 х2 р/сут	SQV ↑ NFV ↑ Оптимальные дозы не уста- новлены
TPV	Не назначать одновременно	Нет данных	Не назначать одновременно APV ↓	Не назначать одновременно Нет данных	Не назначать одновременно LPV ↓	Не назначать одновременно Нет данных

Таблица. Лекарственные взаимодействия антиретровирусных препаратов (продолжение)

Препарат	SQV	ЕFV	NVP	ЕТR	МVС*
АТV	■SQV/г1500/100 х1 р/сут АТУ 300 х1 р/сут	■ЕFV в стандартной дозе АТV/г 300/100 х1 р/сут	■Не назначать од­новременно ■АТV сниж NVP повыш	■Не назначать од­новременно	■МVC 150 х2 р/сут АТV 400 х1 р/сут АТV/г 300/100 х1 р/сут
DRV	■Не назначать од­новременно ■DRV сниж	■DRV/г600/100 х2 р/сут + EFV 600 х1 р/сут ■DRV/г900/100 х1 р/сут + ЕFV 600 х1 р/сут (данные ограничены)	■NVP 200 х2 р/сут DRV/г 600/100 х2 р/сут	■ЕТR в стандартной дозе DRV/г в стандарт­ной дозе	■МVC 150 х2 р/сут DRV/г600/100 х2 р/сут или 800/100 х1 р/сут
FPV	■FPV сниж ■Оптимальные дозы не установлены	■ЕFV в стандартной дозе FPV/г1400/300 х1 р/сут; или 700/100 х2 р/сут	■Нет данных	■Не назначать од­новременно с не усиленным ритонавиром FPV	■МVC 150 х2 р/сут FPV/г 700/100 х2 р/сут или 1400/100 х1 р/сут
IDV	■SQV сниж ■Недостаточно дан­ных	■ЕFV в стандартной дозе IDV 1000 каждые 8 часов или ШУ/г 800/100 х2 р/сут	■NVP в стандартной дозе IDV/г 800/200 х2 р/сут	■Нет данных ■Не назначать од­новременно	■МVC 150 х2 р/сут IDV800 каждые 8 часов или IDV/г 800/100 каждые 12 часов
LPV/г	■SQV 1000 х2 р/сут LPV/г400/100 х2 р/сут	■ЕFV в стандартной дозе LPV/г600/150 х2 р/сут (тем, кто раньше получал ИП) или в стан­дартной дозе (тем, кто раньше не по­лучал ИП)	■NVP в стандартной дозе LPV/г600/150 х2 р/сут	■ЕТR в стандартной дозе LPV/г 600/150 х2 р/сут (с осторож­ностью)	■MVC 150 х2 р/сут LPV/г600/150 х2 р/сут
NFV	■SQV, NFV повыш ■Оптимальные дозы не установ­лены	■ЕFV в стандартной дозе NFV 1250 х2 р/сут	■NVP 200 х2 р/сут NFV 1250 х2 р/сут	■Не назначать од­новременно ■Нет данных	■МVC 150 х2 р/сут NFV 1250 х2 р/сут
RTV	■SQV/г1000/100 х2 р/сут	■ЕFV в стандартной дозе	■NVР в стандартной дозе	■См. ИП/г	■МVС 150 х2 р/сут RTV в стандартной дозе
SQV		■ЕFV в стандартной дозе SQV/г1000/100 х2 р/сут	■МУР в стандартной дозе SQV/г1000/100 х2 р/сут	■ЕТК в стандартной дозе SQV/г1000/100 х2 р/сут	■МVС 150 х2 р/сут SQV/г1000/100 х2 р/сут
ТРV	■Не назначать од­новременно	■ЕFV в стандартной дозе ТРV/г в стандарт­ной дозе	■Нет данных	■Не назначать од­новременно	■МVС 300 х2 р/сут ТРV/г 500/200 х2 р/сут

Примечание:

Дозы приведены в миллиграммах

* MVC 600 мг х2 р/сут + EFV в стандартной дозе

MVC 300 мг х2 р/сут + NVP в стандартной дозе; MVC 300 мг х2 р/сут + NVP в стандартной дозе + ИП кроме DRV/r; в комбинации с DRV/r MVC назначать в дозе 150 мг х2 р/сут

Таблица. Режимы дозирования антиретровирусных препаратов при почечной и печеночной недостаточности

Препа­рат	Обычная доза для взрослого	Доза при почечной недостаточности Клиренс креатинина* в мл/мин			Доза при гемо­диализе	Нарушение функции печени
НИОТ
AZT**	300 мг2 р/сут	Клиренс креатинина <15 мл/мин: 100 мг х3 р/сут или 300 мг х1 р/сут			100 мг х3 р/сут или 300 мг х1 р/сут»	Рассмотреть возможность снижения дозы
ddI	При весе >60 кг: 400 мг х1 р/сут При весе <60 кг 250 мг х1 р/сут	Клиренс креатинина*	>60 кг	<60 кг	Как при кли­ренсе креатинина <10 мл/мин»	Обычная доза
		30-59 мл/мин 10-29 мл/мин <10 мл/мин	200 мг/сут 125 мг/сут 125 мг/сут	125 мг/сут 100 мг/сут 75 мг/сут
d4T	При весе >60 кг: 30-40 мг х2 р/сут При весе <60 кг 30 мг х2 р/сут	Клиренс креати- нина*	>60 кг	<60 кг	Как при клиренсе креатинина 10­25 мл/мин» Принимать после диализа	Обычная доза
		26-50 мл/мин 10-25 мл/мин	20 мг х2 р/сутки 20 мг х1 р/сутки	15 мг х2 р/сутки 15 мг х1 р/сутки
TDF**	300 мг х1 р/сут	Клиренс креатинина* 30-49 мл/мин: 300 мг х1 раз в 48 часов 10-29 мл/мин: 300 мг х2 раза в неделю <10 мл/мин: 300 мг каждые 7 дней			300 мг в неделю Принимать после диализа	Обычная доза
3TC**	300 мг х1 р/сут или 150 мг х2 р/сут	Клиренс креатинина* 30-49 мл/мин: 150 мг х1 р/сут 15-29 мл/мин: 150 мг, затем 100 мг х1 р/сут 5-14 мл/мин: 150 мг, затем 50 мг х1 р/сут <5 мл/мин: 50 мг, затем 25 мг х1 р/сут			25-50 мг х1 р/сут	Обычная доза
FTC**	200 мг х1 р/сут	Клиренс креатинина* 30-49 мл/мин: 200 мг каждые 48 часов 15-29 мл/мин: 200 мг каждые 72 часа <15 мл/мин: 200 мг каждые 96 часов			200 мг каждые 96 часов	Обычная доза
ABC**	300 мг х2 р/сут	Обычная доза	Обычная доза	Обычная доза	Обычная доза	Обычная доза Противопоказан при тяжелом на­рушении функ­ции печени
Препа рат	Обычная доза для взрослого	Доза при почечной недостаточности Клиренс креатинина* в мл/мин			Доза при гемодиализе	Печеночная недостаточность
		Доза при СКФ>50 мл/мин	Доза при СКФ 10-50 мл/мин	Доза при СКФ<10 мл/мин
ННИОТ
EFV**	600 мг х1 р/сут	Вероятно, допу­стима обычная доза	Обычная доза	Вероятно, допу­стима обычная доза	Обычная доза	Применять с осторожностью
NVP	200 мг х1 р/сутх 14 дней, затем 200 мг х2 р/сут	Обычная доза	Обычная доза	Обычная доза	Обычная доза	Противопоказан при печеночной недостаточности классов В и С по ШЧПЧ
ETR	200 мг х2 р/сут	Обычная доза	Обычная доза	Обычная доза	Обычная доза	Применять с осторожностью при печеночной недостаточности класса С по ШЧП
NFV	1250 мг х2 р/сут	Обычная доза	Обычная доза	Обычная доза	Обычная доза Принимать после диализа	Применять с осторожностью
ИП
IDV/r	800/100 -200 мг х2 р/сут§	Обычная доза	Обычная доза	Обычная доза	Обычная доза	600 мг каждые 8 часов

Таблица: Режимы дозирования антиретровирусных препаратов при почечной и печеночной недостаточности

(продолжение)

Препа­рат	Обычная доза для взрослого	Доза при почечной недостаточности Клиренс креатинина* в мл/мин			Доза при гемо­диализе		Печеночная не­достаточность
		Доза при СКФ>50 мл/мин	Доза при СКФ 10-50 мл/мин	Доза при СКФ<10 мл/мин
SQV/r	1000/100 мг х2 р/сут	Обычная доза	Обычная доза	Обычная доза	Обычная доза		Применять с осторожностью
LPV/r	400/100 мгх2 р/сут или 800/200 мгх1 р/сут	Обычная доза	Обычная доза	Обычная доза	Обычная доза		Применять с осторожностью
АТV	400 мг 1 р/сут§ АТV/г 300/100 мгх1 р/сут	Обычная доза	Обычная доза	Обычная доза	Не получавшим АРТ: АТV/г 300/100 мгх1 р/сут; получав­шим АРТ: не на­значать		ШЧП^1: 7-9 баллов: 300 мг х1 р/сут >9 баллов: не применять
FPV	1400 мг х2 р/сут§ FPV/г 700/100 мгх2 р/сут РРУ/г1400/100- 200 мг х1 р/сут	Обычная доза	Обычная доза	Обычная доза	Обычная доза		ШЧП^1: 5-8 баллов: 700 мг х2 р/сут 9-12 баллов: не применять Не усиливать ри- тонавиром при печеночной не­достаточности
DRV/r	600/100 мгх2 р/сут	Обычная доза	Обычная доза	Обычная доза	Обычная доза		Противопоказан при тяжелом на­рушении функ­ции печени
IDV	800 мг каждые 8 часов	Обычная доза	Обычная доза	Обычная доза	Обычная доза		При умеренной печеночной не­достаточности 600 мг каждые 8 часов
NFV	1250 мг х2 р/сут	Обычная доза	Обычная доза	Обычная доза	Обычная доза		Применять с осторожностью
TPV/r	500/200 мгх2 р/сут	Обычная доза	Обычная доза	Обычная доза	Обычная доза		Противопоказан при печеночной недостаточности классов В и С по ШЧП^1
Ингибиторы слияния
ЕNF	90 мг подкожно х2 р/сут	Обычная доза	Обычная доза	Обычная доза	Обычная доза	Обычная доза
Ингибиторы интегразы
RAL	400 мг х2 р/сут	Обычная доза	Обычная доза	Обычная доза	Обычная доза	Обычная доза
ССК5 антагонисты
MVC	150-600 мгх2 р/сут	Обычная доза	Применять с осторожностью	Применять с осторожностью	Применять с осторожностью	Применять с осторожностью

Перед лечением печеночной недостаточности необходимо исключить лактацидоз.

* Формула Кокрофта-Голта для расчета клиренса креатинина для мужчин:

Клиренс креатинина (мл/мин) =(140 – возраст в годах) х масса тела (кг)/72 х креатинин сыворотки крови (мг/дл)

Для женщин полученный по этой формуле результат следует умножить на 0,85.

** Большинство комбинированных препаратов нельзя применять при клиренсе креатинина <50 мл/мин.

† В дни диализа принимать препарат следует после диализа. При гемодиализе выводится значительное количество ddI, d4T, 3TC,TDF и NFV (AIDS 2000;14:89). При гемодиализе выводятся в незначительном количестве или не выводятся совсем AZT, ABC, EFV,

IDV и RTV. По коррекции доз большинства антиретровирусных препаратов у пациентов на перитонеальном диализе пока собрано недостаточно данных. d4T, который достоверно или предположительно выводится при перитонеальном диализе, следует принимать после диализа. TDF на рекомендуется назначать при перитонеальном диализе. Другие препараты не выводятся при перитонеальном диализе (что установлено исследованиями или предполагается).

§ При одновременном применении с другим ИП необходимо корректировать дозу.

¶ ШЧП — шкала Чайлда-Пью.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ АНТИРЕТРОВИРУСНЫХ ПРЕПАРАТОВ