Лекция №19. Лейкоз.

Лейкоз - системное заболевание крови, характеризующееся заме­щением нормального костномозгового кроветворения пролифера­цией менее дифференцированных и функционально активных кле­ток - ранних предшественников клеток лейкоцитарного ряда. Лейкозы наблюдаются с частотой 4-5 случаев на 100000 детей За­болевание развивается, наиболее часто на 1 году, в первые 2-4 года, в 5-7 лет и пубертате. В последнее десятилетие наблюдается рост заболеваемости, сохраняется высокая летальность.

Этиология.

Причины возникновения лейкоза не изучены. В настоящее время подтверждена этиологическая роль ионизирующего излучения, хи­мических экзогенных факторов, онкогенных вирусов и наследст­венной предрасположенности к возникновению лейкозов. Сформу­лированы основные положения мутационной теории и кленовая концепция.

Согласно теории Hubner (1970) клетки организма человека содер­жат генетический материал онкогенных вирусов. Онкогены распо­ложены на участках повышенной ломкости хромосом. В норме ви­русы находятся в неактивной форме, подавлены - клеточными репрессорами. Под влиянием канцерогенов ослабевает репрессия, по­вышается активность онкогенов - ростовых факторов клетки, что ведет к независимости клетки от других регуляторов, подавляющих лейкозогенную информацию. Клетка превращается в родоначальницу лейкемического клона. Активация онкогенов ведет к гипер-продукции онкогенов и пролиферации клеток мишеней.

Усиливается деятельность дополнительных трансформирующих генов, что определяет опухолевую прогрессию.

Онкоген соединяется с генами, которые отменяют апоптоз (про граммированное отмирание клеток) и лейкозная клетка становится «бессмертной».

Таким образом, в развитии заболевания имеет значение не само присутствие вируса, а состояние контролирующих систем, иммуни­тета. Одним из пусковых механизмов малигнизации является мутация, что характерно для семейных, наследственных вариантов. Наибо­лее часто выявляемая аномалия хромосом — анэуплоидия (измене­ние количества), в основном гиперплоидного характера. Возможна транслокация генетического материала с одной хромосомы на дру­гую с образованием: «химерных» генов, определяющих развитие лейкоза и других злокачественных заболеваний. Доказано, что он­коген АМЛ 21 пары переносится на ген 12 хромосомы. Кодирую­щий фактор транскрипции ( считывающий генетическую информа­цию) ведет к синтезу онкопротеина и неограниченной пролифера­ции незрелых и зрелых Т и В клеток, костного мозга, пролиферация мутантов становится неограниченной.

При В- клеточном лейкозе протоонкоген хромосомы 8 связывает­ся с генами тяжелых или легких цепей иммуноглобулинов хромо­сом 14, 2, 22, а белковый продукт таких химерных генов вызывает не лимитированную пролиферацию В-лимфоцитов. Наследственная: аномалия обмена триптофана -фактор особого риска возникновения .врожденного лейкоза. Риск возрастает при ге­нетических дефектах. Например, при болезни Дауна, анемии Фан-кони, иммунодефицитах лейкоз развивается значительно чаще. Чем в популяции. В 1960 году Новелл и Хангерфорд (Филадельфия) об­наружили у больных хроническим миелолейкозом уменьшенную в 2 раза 1 пару хромосом. Она получила название филадельфийской (Ph), входит в состав 22 пары. Однако большинство исследователей считают ее не причиной, а следствием лейкоза.