- •Т-лимфоциты.
- •ТИМУС
- •Клетки коры и мозгового
- •Созревание Т-лимфоцитов в
- •T клетки созревают в тимусе,
- •Строение Т- рецепторов
- •Т-клеточный рецептор
- •Какие клетки выходят на периферию из тимуса?
- •Строение Т рецепторного комплекса
- •Строение корецепторов (CD 4 или CD8)
- •Клетка-мишень
- •Процесс созревания тимоцитов:
- •Переход от двойных позитивных Т клеток к однопозитивным
- •Реаранжировка генов T-клеточных
- •Реаранжировка генов, кодирующих
- •Реаранжировка генов Т-клеточного рецептора (TCR)
- •Реаранжировка генов, кодирующих Т
- •Реаранжировка генов,
- •Костимуляция (иммунный ответ) ; отсутствие костимуляции (анергия, толерантность). иммунного ответа).
- •Костимулирующие молекулярные взаимодействия на АПК и Тлимфоците: CD40-CD 40L и комплекс B7-CD 28
- •Гипотезы повреждения и костимуляции
- •Гипотеза угрозы
- •Зрелые Т-лимфоциты: жизненный путь на периферии
- •Зрелые Т-лимфоциты: жизненный путь на периферии
- •Эмиграция эффекторной Т-клетки в ткань при вирусной инфекции
- •Зрелые Т-лимфоциты: рециркулирующие и резидентные
Т-лимфоциты.
ТИМУС
Дольчатая структура с эпителиальными клетками стромы и соединительной тканью Строма обеспечивает микроокружение для развития и селекции Т клеток
Снаружи –кора, внутри –мозговой слой , внутри – тимоциты (Т- лимфоциты, мигрировавшие из костного мозга)
кора
Мозговой
слой
тимоцит
Эпителиальная
клетка коры
Дендритная
клетка
макрофаг
Эпителиальн ая клетка мозгового слоя
Клетки коры и мозгового
|
Созревание Т-лимфоцитов в тимусе: |
||
Структурная часть |
Клетки,1 этап Функции |
Селекция |
|
|
тимуса |
обеспечивающие |
|
|
|
созревание Т- |
|
|
|
лимфоцитов |
|
Кора |
Клетки-няньки – |
|
эпителиальные |
|
клетки тимуса. |
|
В корковом слое |
|
тимуса находится |
|
большая часть |
|
тимоцитов (85-95%) |
|
|
Синтез |
+ селекция – |
||||
«гормонов» |
уничтожаются |
|
|||||
|
|
тимуса – |
клетки, не |
||||
|
|
тимулин, |
способные |
||||
|
|
тимозины, |
|
|
|
связывать |
|
|
тимопоэтины |
, |
собственные |
||||
обеспечивают |
|
МНС (молекулы |
|||||
ранние этапы |
комплекса |
дифференциров гистосовместимос ки Т лимфоцитовти) -антигены , на
выходе –либо CD4+клетки (распознают МНС II класса ) либо CD8+ (МНС I)
Созревание Т-лимфоцитов в |
|
||||||
|
тимусе: 2 этап |
|
|
|
|
||
Структур |
|
Селекция |
|||||
обеспечивающ |
Функции |
|
|||||
|
Клетки, |
|
|
|
|
|
|
ная часть ие созревание |
|
|
|
|
|
||
тимуса |
Т-лимфоци |
|
|
|
|
|
|
|
тов |
|
|
|
|
|
|
МозговойДендритные |
Встречают CD4+ и «-» селекция: |
||||||
слой |
клетки, |
CD8+ клетки на |
|
|
|
|
|
уничтожаются |
|||||||
|
макрофаги |
||||||
|
границе коркового те лимфоциты, |
||||||
|
|
и мозгового слоя, |
которые |
||||
|
|
представляют им в отвечают на |
|||||
|
|
комплексе с МНС |
– аутоантиген – |
||||
|
|
молекулами |
всего |
||||
|
|
аутоантигены |
погибает 80- |
||||
|
|
|
90% Т-клеток |
T клетки созревают в тимусе,
но гораздо больше Т- клеток погибает
содержит 1-2 x 108 клеток
2 x 106 в день
98% клеток погибает в тимусе без развития воспаления и изменения размеров тимуса.
Макрофаги тимуса фагоцитируют апоптозные тимоциты.
Строение Т- рецепторов
Т клеточный рецептор имеет и -цепи
(есть альтернативные рецепторы, которые имеют и цепи-
обеспечивают иммунитет слизистых
оболочек, первичный ответ при инфекции).
Каждая и цепь в составе Т рецептора
имеет:
-1 наружный вариабельный Vдомен
-1 наружный константный C – домен;
-трансмембранный сегмент;
-цитоплазматический хвостик
(короткий).
Т-клеточный рецептор
Какие клетки выходят на периферию из тимуса?
Врезультате позитивной и негативной селекции в кровоток поступают только те Т-лимфоциты, которые :
имеют моноспецифичный Т- клеточный рецептор (TcR);
распознают молекулы MHC I класса (CD 8+Т- цитотоксические) или MHC II класса (CD 4+ Т- хелперы)
не способны распознавать аутоантигены (то есть не
Строение Т рецепторного комплекса
(TCR/ CD3)
На клеточной поверхности
-Т клеточный рецептор (или) расположен в
непосредственно й близости к комплексу, называемому CD 3
Через комплекс CD 3 происходит передача сигнала с Т клеточного
рецептора в
клетку.