Неспецифические факторы иммунной защиты. Комплемент

Комплемент – это ферментная система, включающая около 20 белков, играющих существенную роль в неспецифической защите, течении воспаления и разрушении мембран бактерий и различных чужеродных клеток. В состав системы комплемента входят 9 компонентов, обозначаемых латинской буквой С (С1, С2, С3 и т. д.), причем первый из них состоит из 3 субкомпонентов – С1q, C1r и C1s. К системе комплемента относятся также регуляторные белки (В, D, P) и особые компоненты-ингибиторы, регулирующие активацию этой системы и циркулирующие в крови. К последним принадлежат С1-эстеразный ингибитор (С1-In), С3b-инактиватор, или фактор I, и фактор Н, вызывающие диссоциацию С3b на неактивные субъединицы. Большая часть компонентов комплемента синтезируется гепатоцитами и мононуклеарными фагоцитами (макрофагами и моноцитами). Все компоненты комплемента циркулируют в крови в неактивном состоянии.

В процессе активации системы комплемента отдельные её компоненты разбиваются на большие (b) и малые (а) фрагменты, оказывающие непосредственное влияние на течение специфических и неспецифических защитных реакций. Исключение из этого правила составляют лишь

фрагменты С2а и С2b, которые поменялись своими местами

Пути активации системы

комплимента

•Классический путь

•Альтернативный путь

•Лектиновый путь

Классический путь

Главными инициаторами классического пути активации системы комплемента являются иммунные комплексы (Аг+Ат), стафилококки (белок А), комплексы С-реактивного белка с лигандами, некоторые вирусы и пораженные вирусом клетки, цитоскелетные элементы клеток и другие.

Регуляция классического пути.

Большинство компонентов активны только в составе комплекса. Их активные формы способны существовать очень короткое время. Если в течение этого времени они не встретятся со следующим компонентом, то активные формы теряют связь с комплексом и становятся неактивными. Если концентрация какого-то компонента ниже пороговой (критической), то работа системы комплемента не приведет к физиологическим последствиям.

В регуляции работы системы комплемента также принимают участие эндогенные ингибиторы протеиназ. Самым эффективным из них является С1-ингибитор.

Альтернативный путь

Активаторами альтернативного пути служат грамотрицательные бактерии (липид А), вирусы, грибки, простейшие, паразиты, агрегированные белки.

Альтернативный путь в норме работает всегда и очень активно, что обеспечивает быстрый неспецифический ответ на внедрение чужеродных клеток.

В регуляции работы системы комплемента принимают участие специфические ингибиторы, которые регулируют скорость работы ферментов ключевых реакций.

Лектиновый путь

Лектиновый путь активации комплемента почти идентичен классическому , но запускается независимо от антител .

Белок C1q относится к семейству кальций-зависимых лектинов , названных

коллектинами (коллагеновые лектины) . В это же семейство белков входят

маннан-связывающий лектин (МСЛ, МСБ (маннан-связывающий белок)) ,

конглютинин , легочный поверхностно-активный белок A и легочный

поверхностно-активный белок D.

Сывороточный МСЛ может связываться с концевыми маннановыми группами на поверхности клеток бактерий, приобретая за счет этого способность к взаимодействию с двумя маннан-связывающими лектин- ассоциированными сериновыми протеиназами, МАСП1 и МАСП2 , гомологичными по структуре C1r и C1s . Это взаимодействие подобно

взаимодействию C1q с C1r и C1s и приводит к независимой от антител

активации комплемента по классическому пути.

Кроме того, C1q связывается непосредственно, т.е. без участия антител, с

некоторыми микробами, в частности, с микоплазмами и рядом

ретровирусов (но не ВИЧ).

Активацию лектинового пути комплемента инициируют многие грам- положительные и грам-отрицательные бактерии, а также биополимеры с многочисленными остатками маннозы.

Функции

•Опсоническую, т.е. стимулирует фагоцитоз. Эти эффекты осуществляются под воздействием С3b, C1q, Bb, C4b, C5b, C5b6, C5b67;

•Хемотаксическую – за счет С5а, С3е, С3а и др.;

•Активацию тучных клеток, в результате чего выделяется гистамин, расширяющий капилляры и вызывающий локальное покраснение при воспалении и аллергических реакциях; эта функция связана с фрагментами С5а, С3а, Ва, С4а;

•Лизис бактерий, чужеродных, а также старых клеток, с поверхности которых “слущиваются” защитные белки;

•Растворение иммунных комплексов, осуществляемое фрагментами С3b и C4b.