Патогенез

Патогенез РС достаточно сложный. Он состоит из нескольких последовательных этапов, каждый из которых переходит в следующий, и в то же время все эти процессы находятся вместе в различных отделах ЦНС. Схематично патогенез выглядит так. Начинается патологический процесс в периферической крови, где происходит активация аутореактивных CD4 + клеток при формировании тримолекулярного комплекса. Активирующими агентами могут выступать вирусы, нейроспецифические белки — фрагменты ОБМ, протеолипидным протеина (ПЛП), миелинолигодендроцитарний гликопротеин (МОГ) и др. Известно, что вирусы имеют короткие аминокислотные последовательности, которые схожи с фрагментами (эпитопами) некоторых белков, в частности нейроспецифических. Поэтому благодаря молекулярной мимикрии иммунные клетки могут активироваться как против чужеродных вирусных агентов, так и против собственных белков миелина. Активируются и В-клетки, которые образуют антитела к антигенам, в том числе противовирусные и протимозкови. Активированные клетки проходят через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ), чему способствует экспрессия молекул адгезии на поверхности клеток эндотелия сосудов и Т-лимфоцитов при участии матриксных металлопротеиназ.

В мозге активированные иммунные клетки взаимодействуют с клетками глии — астроцитами и микроглией — и в результате реактивации производят провоспалительные цитокины (ИЛ-1, ИЛ-2, γ-интерферон — γ-ИФН, лимфотоксин — ЛТ, фактор некроза опухолей-α — ФНО α), что приводит к развитию ограниченной воспалительной реакции и следующей за ней демиелинизации. При этом предполагается взаимодействие не только с собственными аутоантигенами, но и с посторонними агентами, в частности вирусом, встроенный в мембрану олигодендроцитов или миелина. Механизмы демиелинизации при РС разные: это может быть макрофагально-ассоциированная или антитело-индуцированная демиелинизация, или вызвана первичной олигодендроцитарною дегенерацией. Не последнее место в развитии патологических процессов занимает образования активных метаболитов кислорода и развитие оксидантного стресса, который является общим механизмом поражения нервной системы при наличии различных заболеваний нервной системы.

В дальнейшем образуются клоны патогенных клеток и антител, развивается множественная демиелинизация, повреждаются олигодендроциты. Это приводит к вторичной аксональной дегенерации с атрофией головного и спинного мозга, наиболее выражено при прогредиентного течения РС. Таким образом, РС является не только воспалительным и демиелинизирующим заболеванием, но и дегенеративным. Дефектные участки замещаются астроцитарной пулом клеток с образованием склеротических бляшек.

Кроме того, имеются значительные потери нейронов: по данным МРТ, уменьшается объем хвостатого ядра, происходит очаговое истончение церебральной коры.

Вместе с процессом демиелинизации

Наблюдается также ремиелинизацию,

пролиферация незрелых олигодендроцитов, в возникновении которой большое значение имеют нейротрофические факторы (нейротрофины, цитокины, трансформирующие и инсулиноподобный фактор роста). Но, к сожалению, миелин в таких очагах ремиелинизацию нельзя назвать полноценным как в морфологическом плане, так и в функциональном.

Иммунопатологические, воспалительные и демиелинизирующие процессы сопровождаются нейродегенеративными изменениями и гибелью аксонов, имеет ведущее значение в прогрессировании РС и возникновении необратимой инвалидизации больных.