Экстракардиальные клинические симптомы MELAS синдрома
Судороги, рецидивирующие головные боли, деменция,
Инсультоподобные эпизоды,
При компьютерной томографии головного мозга выявляются зоны инфарктов, преимущественно в области гемисфер, что и обусловливает неврологическую симптоматику.
Признаки периферической нейропатии.
Рвота, анорексия,
Непереносимость физических нагрузок,
Миопатический MELAS-small infarct
симптомокомплекс,
Синдром NARP
(НЕВРОПАТИЯ, АТАКСИЯ, ПИГМЕНТНАЯ ДЕГЕНЕРАЦИЯ СЕТЧАТКИ, АТАКСИЯ И ПИГМЕНТНАЯ ДЕГЕНЕРАЦИЯ СЕТЧАТКИ)
Мутации гена АТФазы 6 мтДНК (MTATP6).
Эпидемиология:На сегодняшний день нет точных данных о распространенности синдрома NARP.
Патогенез: Клиническая манифестация наступает при превышении 70% уровня содержания мутантной мтДНК в цитоплазме лейкоцитов, тромбоцитов и миобластов. При 90% уровне содержания мутантной мтДНК наблюдается болезнь Ли. Причиной неполной экспрессии заболевания у родственников по материнской линии является феномен гетероплазмии и пороговая экспрессия клинического фенотипа. При данном синдроме синтез АТФ нарушается вследствие недостаточности V комплекса дыхательной цепи митохондрий.
Синдром Лея (LEIGH SYNDROME)
•( ПОДОСТРАЯ НЕКРОТИЗИРУЮЩАЯ ЭНЦЕФАЛОМИОПАТИЯ)
•Эпидемиология:относится к наиболее частым митохондриальным заболеваниям, точная частота неизвестна.
•Патогенез: Дефекты любого из этих генов вызывают нарушения функции комплекса дыхательной цепи митохондрий, что приводит к основным проявлениям заболевания.
Митохондриальная
нейрогастроинтестинальная
энцефаломиопатия
(МНГИЭМ )
•Мультисистемный
синдром с вовлечением:
•Мышечной системы,
•Периферической и центральной нервной системы,
•ЖК тракта,
•описан впервые в 1983г.,
•приобрел свое окончательное название
–МНГИЕМ - в 1994 году
Для заболевания характерны:
Прогрессирующая внешняя офтальмоплегия (поражаются мышцы, осуществляющие движение глазного яблока), птоз, атрофия зрительного нерва,
Периферическая сенсорно- моторная нейропатия (мышечную гипотрофию и мышечную слабость , парестезию и, иногда, боль в дистальных отделах конечностей),
Лейкоэнцефалопатия с диффузными изменениями белого вещества, выявляемыми с помощью МРТ.
Синдром MERRF
(МИОКЛОНУС-ЭПИЛЕПСИЯ, НАЛИЧИЕ "РВАНЫХ КРАСНЫХ ВОЛОКОН" В МЫШЕЧНОМ БИОПТАТЕ)
MYOCLONIC EPILEPSY ASSOCIATED WITH RAGGED-RED FIBERS; MERRF
Мутации: Точковая замена A8334G в гене тРНК лизина встречается у
большинства больных, реже - точковая замена Т8356С в том же гене мтДНК.
Распространенность синдрома MERRF, обусловленного мутацией A8344G среди взрослой популяции в Финляндии составляет 1,5:100 000, на севере Англии - 0,25: 100 000 и 0,25:100 000 среди детского населения на западе Швеции.
Источники литературы:
Tanaka M, Nishigaki Y, Fuku N, Ibi T, Sahashi K, Koga Y (2007). «Therapeutic potential of pyruvate therapy for mitochondrial diseases». DOI:10.1016/j.mito.2007.07.002 - dx.doi.org/10.1016/j.mito.2007.07.002. PMID 17881297 - www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17881297?dopt=Abstract .
Учебно-методическое пособие для студентов третьего курса медико-диагностического факультета медицинских вузов «Наследственные митохондриальные заболевания» Т.С. Угольник, И. В. Манаенкова; Учреждение образования «Гомельский государственный медицинский университет», кафедра патологической физиологии, 2012
Статья «Митохондриальная патология и проблемы патогенеза психических нарушений» В.С. Сухоруков; Московский НИИ педиатрии и детской хирургии Росмедтехнологий (Журнал неврологии и психиатрии, №6, 2008)
Вопросы.
Чем обусловлены митохондриальные заболевания?
Назовите особенности строения и функционирования мтДНК.
Назовите примеры митохондриальных заболеваний.
По какой линии наследуется мтДНК?
Как классифицируются митохондриальные болезни?
патогенеза создана современная классификация митохондриальных болезней
1. Болезни, обусловленные дефектами мтДНК:
а) точковыми мутациями;
б)делециями;
в)изолированными дупликациями или в сочетании с делециями;
2. Болезни, обусловленные дефектами ядерной ДНК:
а) мутациями, нарушающими работу электронтранспортной цепи митохондрий;
б) мутациями, нарушающими окислительное фосфорилирование
в) мутациями, вызывающими дефекты ферментов цикла Кребса
г) мутациями, нарушающими утилизацию субстратов
д) мутациями, нарушающими транспорт субстратов
3. Болезни, обусловленные дефектами мтДНК, которые вызваны нарушением ядерной ДНК:
а) тканеспецифическими делециями или дупликациями мтДНК;
б) истощением (делецией) мтДНК.