Механизмы перехода

протоонкогена в онкоген

1. Присоединение к протоонокгену промотора–

Такого рода участки (промоторы) содержатся в больших терминальных повторах (LTR) ДНК-копий РНК-содержащих вирусов. Роль промотора могут выполнять и транспозирующие элементы генома .

Рис. 4. Схема процесса активации протоонкогена в результате вставки промотора неактивный в нормальной хромосоме кур ген туc (А), оказавшись рядом (Б), вслед за LTR провируса лейкоза птиц после его интеграции в геном клетки активируется https://studopedia.su/14_120671_mehanizmi-prevrashcheniya-protoonkogena-v-onkogen.html

2. Вставка в геном клетки энхансера– участка ДНК, способного активизировать работу структурного гена, находящегося не только в непосредственной близости от

него.

Рис. 5.Схема процесса активизации протоонкогена в результате вставки энхансера (по R.K. Marray et al., 1988):

А –нормальная хромосома кур, содержащая неактивный ген ,mуc; Б –встраивание вируса лейкоза птиц в хромосому (в форме провируса) за myc-геном; активация и транскрибция гена туc. https://studopedia.su/14_120671_mehanizmi-prevrashcheniya-protoonkogena-v-onkogen.html

3.Хромосомные абберации с явлениями транслокации.

Рис. 6.Схема реципрокной транслокации в клетках лимфомы Беркитта (пояснение в тексте) https://studopedia.su/14_120671_mehanizmi-prevrashcheniya-protoonkogena-v-onkogen.html

4. Амплификация протоонкогенов, обладающих в норме небольшой следовой активностью, обусловливает увеличение их общей активности до уровня, достаточного для инициации опухолевой трансформации.

6.Мутация протоонкогенов. Мутация протоонкогенов

может возникать под действием химических,

физических и биологических факторов. Поскольку сам протоонкоген исключительно мал, мутации может подвергаться крайне ограниченный его участок.

Рис.7. Результат действия мутагенов https://ppt-online.org/264037

Протоонкогены и их онкогены

		Изменения гена,
Протоонкоген	Функция кодируемого им	ведущие к онкогенезу	Новообразования
	белка
	Белок ЭФР-R – рецептор
ЭФР-R	ЭФР (эпидермального	Амплификация и	Нейрогенные опухоли:
(EGF-R,	фактора роста); обладает	гиперэкспрессия гена	глиобластома и др.
ERBB1)	тирозинкиназой
	активностью
RAS	Ras – адаптерный белок,	Мутации в трех кодонах	Указанные мутации
(различают гены K-,N- передающий сигнал от		гена	наблюдаются
и H- RAS)	ростовых факторов или от	Мутантная форма белка	а) в 70% рака
	ПК-С на каскады МАПК. В	постоянно находится в	поджелудочной
	активном состоянии	активном состоянии	железы,
	связывает ГТФ, а разрушая	(видимо из-за утраты	б) а также в ряде других
	его, инактивируется	ГТФазной активности)	опухолей

SRC	Белок SRC –	Мутации в кодоне 531.	Некоторые опухоли
	нерецепторная	Мутантная форма белка	толстого кишечника на
	тирозинкиназа; передает	постоянно находится в	поздних стадиях
	сигнал от интегринов (при	активном состоянии
	прикреплении клетки к	Так же образовался	Саркома Рауса
	опоре) на каскады МАПК	аналогичный ген (v-src)	культивируется (путем
		вируса саркомы Рауса	перевивок) у животных
		Перемещение гена из
c-ABL	Белок с-Abl –	хромосомы 9 в	все	хронические
		хромосому 22.	миелолейкозы.

Источники:

1.Жимулев И.Ф. Общая и молекулярная генетика. - Новосибирск: Сибирское университетское издательство, 1998. - 430 с.

2.Горбунова В.Н., Имятников Е.Н. Генетика и канцерогенез. Федеральное агентство по здравоохранению и социальному развитию: Методическое пособие. - С.-Петербург, 2007. - 24 с.

3.Сальникова Л.Е. Генетическая детерминация эффектов ионизирующих излучений: цитогенетические и эпидемиологические показатели. // Диссертация на соискание ученой степени доктора биологических наук. - Москва, 2011. - 320 с.

4.Портал медицинских лекций [Электронный ресурс].- 2014.- Режим доступа https://medlec.org/lek-157836.html

5.Научная библиотека [Электронный ресурс].-2016.- Режим доступа http://edu.sernam.ru/book_b_chem2.php? id=173

Вопросы:

1.Дайте определение онкогенетике? 2.Что такое онкогены?

3.Перечислите механизмы перехода протоонкогенов в онкогены?

4.Приведите примеры канцерогенов? 5. Что такое малигнизация клеток?