Обмен пиримидиновых нуклеотидов

4. Синтез пиримидиновых нуклеозидди- и трифосфатов

Биосинтез пуриновых и пиримидиновых нуклеотидов

21

Биосинтез пиримидиновых нуклеотидов

Регуляция синтеза пиримидиновых нуклеотидов

Биосинтез пуриновых и пиримидиновых нуклеотидов

22

Биосинтез нуклеотидов – общие представления

UMP (УМФ) и IMP (ИМФ)

Биосинтез пуриновых и пиримидиновых нуклеотидов

23

Синтез пуриновых и пиримидиновых нуклеотидов

Сравнительная характеристика путей синтеза пуриновых и пиримидиновых нуклеотидов

	Путь синтеза пуринов	Путь синтеза пиримидинов
Последовательность	1.Образование	1.Сборка кольцевой структуры
синтеза	N-гликозидной связи	2.Образование
	2.Сборка кольцевой	N-гликозидной связи
	структуры
Ключевая реакция	Образование	Образование
	фосфорибозиламина	карбамоилфосфата
Локализация в	Цитозоль	Цитозоль
клетке
Ферментная	Отдельные ферменты и	Отдельные ферменты и
организация	полифункциональные	полифункциональные
Регуляция	Торможение IMP, AMP и	Торможение UTP
	GMP на нескольких	карбамоилфосфат-синтетазы
	уровнях	II

Биосинтез пуриновых и пиримидиновых нуклеотидов

24

Биосинтез дезоксирибонуклеотидов

Синтез дезоксирибонуклеотидов Синтез дезоксирибонуклеотидов происходит в

3стадии:

1.Реакция дефосфорилирования.

2.Реакция восстановления.

3.Реакция фосфорилирования.

Биосинтез пуриновых и пиримидиновых нуклеотидов

25

Биосинтез дезоксирибонуклеотидов

Синтез дезоксирибонуклеотидов: стадия восстановления рибозы

Биосинтез пуриновых и пиримидиновых нуклеотидов

26

Синтез дезоксирибонуклеотидов

Биосинтез тимидиловых нуклеотидов

Биосинтез пуриновых и пиримидиновых нуклеотидов

27

Синтез дезоксирибонуклеотидов

1	- дЦМФ дезаминаза; 2 - тимидилатсинтаза;
3	- дНМФ- и дНДФ киназы; 4 - дигидрофолатредуктаза;
5	- серингидроксиметилтрансфераза.
	Биосинтез пуриновых и пиримидиновых нуклеотидов	28

Биологическая роль нуклеотидов

Биологическая роль нуклеотидов:

а) нуклеозидтрифосфаты - субстраты для синтеза ДНК и РНК;

б) АТР и другие NТP - источники энергии; в) производные нуклеотидов - доноры

активных субстратов в синтезе углеводов (UDP-глюкоза), липидов и белков;

г) производные нуклеотидов - участники универсальных систем детоксикации (UDP- глюкуроновая кислота); д) участие в реализации сигнальных

систем клетки (cAMP, cGMP);

е) коферментная функция (NAD(P), FMN, FAD).

Биосинтез пуриновых и пиримидиновых нуклеотидов

29

Биологическая роль нуклеотидов

Ресинтез нуклеотидов

Ресинтез нуклеотидов – путь, использующий свободные

пуриновые и пиримидиновые азотистые основания, которые образуются при расщеплении нуклеиновых кислот, и фосфорибозилдифосфат.

Реакции образования нуклеозидмонофосфатов катализируются фосфорибозилтрансферазами.

Такой способ синтеза нуклеотидов, используемый для экономии ресурсов клетки, особенно характерен для клеток злокачественных опухолей. Фонд пиримидиновых нуклеотидов, подобно пуриновым нуклеотидам, в

основном синтезируется из простых предшественников de novo, и только 10-20% от общего количества образуется по "запасным" путям из азотистых оснований или нуклеозидов.

Биосинтез пуриновых и пиримидиновых нуклеотидов

30