Лекция №1

10.02.2012

Проф. Е.В.Волчкова

Грипп. Современное представление об этиологии и патогенезе, клинике и лечении.

Расшифрованные пандемии гриппа:

• 1889 – 28 лет – H3N летальность высокая - В Европе около 360 млн.

• 1914 – 39 лет – H1N1 – испанка – летальность в США – 548000, источник – птицы. В Европе летальность около 24 млн.

• 1957 – 11 лет –N2N2- Asian – 86000, источник – птицы.

• 1968 – до настоящего времени – H3N2 – Hong-Kong – 34000, источник – птицы.

• 1976 – 1 год – H1N1 – swine – незначительная летальность

• 1977 - до настоящего времени – H1N1 – Russia – летальность незначительная – соответствует ранее циркулировавшему вирусу.

• 1997 – до настоящего времени –H5N1 – chicken and bird – 6 смертей в Гонконге – первая доказанная передача от птиц к человеку.

Чтобы эпидемия прекратилась необходима иммунная прослойка 95 %!!!

Вирус гриппа

Гемагглютинин – вирус садится на все клетки с гемагглютининовыми рецепторами: эпителий дыхательного тракта , эритроциты, гломерулярный аппарат почек. Не существует «кишечного гриппа» !!!

Нейраминидаза – способствует быстрому выходу вируса из клеток.

Белок М1

Белок М2 – образует ионные каналы. Ремантадин !!!

Поверхностные белки – с ними связаны п.э., если вакцина плохо очищена.

Геном: РНК вирус; чтобы не заболеть гриппом - необходимо иметь антитела к гемагглютининам.

Роль гемагглютинина в патогенезе гриппа

ГА осуществляет прикрепление и проникновение вируса и активирует клеточный транскрипционный фактор NF-kB, который запускает: синтез цитокинов, активация молекул адгезии, синтез белков острой фазы.

Роль нейраминидазы в патогенезе гриппа

Выход вируса из клетки, быстрое распространение по респираторному тракту, стимулирует продукцию моноцитами ИФ-альфа и ИЛ -1 острой фазы.

Роль рнк в патогенезе гриппа

Вирусная РНК играет роль в инициации острой фазы заболевания.

Защитные механизмы взрослого человека:

Кашлевой и чихательный рефлекс (реснитчатый эпителий у детей отсутствует), большая площадь респираторного тракта – 360 квадратных метров, у детей – 50. Слизь, выработка секреторных антител.

Вирус в микрососудистом русле – эритроциты – распространение гематогенно и параллельно сладж-синдром – возбудитель не выходит за пределы входных ворот – кровоизлияния на слизистых. Меняется pH, тучные клетки выделяют серотонин – простагландин Е2 – пироген – повышается температура - выработка гамма интерферона. Температуру не снижают у взрослых до 39, у детей – до 38!!!

У детей при температуре выше развивается судорожный синдром.

Головная боль: НА проходит через ГЭБ – нарушение микроциркуляции – быстро нарастает отёк мозговых оболочек.

У детей вирус пролетает в респираторный тракт – отёк лёгких, у взрослых – лёгочный дистресс-синдром.

ДВС-синдром:

Самое страшное – кровоизлияния в коре надпочечников, проявление - токсикоинфекционный шок.

Патогенез гриппа

• Вирусная РНК играет роль в инициации острой фазы заболевания и индуцирует в синтезе цитокинов.

• Основные симптомы связаны с повышением уровня противовоспалительных цитокинов в первые сутки заболевания.

• Установлена корреляция между концентрацией тNF-альфа в бронхоальвеолярном каваже с выраженностью воспаления в дыхательном тракте.

• После достижения пика концентрации вируса в первые сутки заболевания отмечается резкое замедление репликации на фоне раннего и быстрого нарастания интерферонов как в назальном секторе…

Температура больше 5 дней – развилось осложнение!