Холиноблокаторы.

Классификация:

1. М-холиноблокаторы:

а) неселективные: атропина сульфат, платифиллина гидротартрат, скопаламина гидробромид, метацин, гомотропина гидробромид, тропикамид, циклопенталат.

б) селективные (действуют преимущественно на 1 подтип М рецепторов, чаще М3): пирензипин, тровентол, ипратропия бромид и туча коммерческих названий.

2) N-холиноблокаторы:

а) ганглиоблокаторы (неселективны в отношении симатических и парасимпатических ганглиев)

• длительного применения: гексаметония бензосульфат (бензогексоний), азаметония бромид (пентамин), пемидина тозилат (пирилен), пахикарпина гидроиодид.

• кратковременного применения: триперия иодид (гигроний), триметафана камфоросульфат (ардонад).

б) миорелаксанты периферического действия (курареподобные препараты):

• антидеполяризующие: тубокурарина хлорид, атракурин, мивакурий, векуроний, рокуроний, пипекуроний.

• деполяризующие: суксаметония иодид (дитилин)

• смешанного действия: диоксоний.

3) Средства, снижающие выделение ацетилхолина: ботокс (препарат ботулинового токсина). Используется в косметологии, неврологической практике (лечение невритов n. facialis). Большие дозы опасны для человека, вводят только в небольшие мышцы (лицо, шея). Выпускается в виде типа А – ботокс, диспорт и Б – миоблок. Побочные эффекты: дисфагия, блефароптоз, слабость мышц, отдышка, диплопия, паралич лицевых мышц, нарушения речи, угнетение дыхания.

4) MN-холиноблокаторы: циклодол, апрофен, спазмолитин, арпенал.

Эффекты при блокаде м-холинорецепторов.

Глаз: тонус круговой мышцы глаза; внутриглазное давление; тонус цилиарной мышцы.	мидриаз; повышение; снижение, паралич аккомодации, дальнее видение.
Экзокринные железы (потовые, бронхиальные, пищеварительные, слезные, слюнные).	Снижение (сухость кожных покровов и роговицы, сухость во рту, снижение конц. соляной кислоты в желудке).
Сердце: ЧСС; сократимость предсердий; атрио-вентрикулярная проводимость	тахикардия; повышается; повышается.
Бронхи: тонус гладких мышц; секреция бронхиальных желез.	понижается (бронхолитическое действие); снижается, секрет более густой и вязкий, труднее эвакуируется.
Желудочно-кишечный тракт: тонус и моторика; секреция. желчный пузырь (+мочевой).	снижается (спазмолитическое действие); снижается снижается
Центральная нервная система (экстрапирамидальная система – n. ruber, globules pallidum, corpus striatum; кора больших полушарий)	Возбуждение, но скополамин оказывает угнетающее действие. Нормализуются двигательные нарушения при паркинсонизме.
Вестибулярный аппарат	Противорвотный эффект (при укачивании).
Миометрий	Расширение шейки матки.

Атропина сульфат. Неизбирательный М-холиноблокатор тропонинового ряда, третичный амин, получен из красавки, синтезируется. Блокада М-холинорецептора достигается за счет антидеполяризации мембраны и блокады проведения импульса. Эффекты – см. таблицу, не влияет на сосуды, не изменяет АД. Применение: I - 1) купирование брадикардии, брадиаритмии, блокад; 2) купирование обострения язвенной болезни; 3) купирование почечной, кишечной и печеночной колик; 4) купирование бронхоспазма вагусного происхождения. II – премедикация (т.к. снижает секрецию желез, расслабляет гладкие мышцы, снижает влияние вагуса на сердце и легкие). III – отравление антихолинэстеразными препаратами и холиномиметиками. IV – осмотр глазного дна, вызывание спазма аккомодации, при поборе очков. Дозы: внутрь, под кожу, внутримышечно и внутривенно 0,00025-0,0005 г; в конъюктивальную полость 1-2 капли 0,5-1% раствора, мазь 1%.

Формы выпуска: ампулы и шприц-тюбики по 1 мл 0,1% раствора, 1% глазная мазь, пленки глазные (0,0016 г препарата). + экстракт белладонны (красавки) густой и сухой – внутрь и ректально, по 0,02-0,04 г.

Скопаламина гидробромид. Алкалоид тропонинового ряда, третичный амин, в отличие от атропина угнетает кору, влияет на вестибулярный аппарат (входит в состав таблеток «Аэрон» для профилактики морской болезни). Получают из растительного сырья, применяют по тем же показаниям, что и атропин. В качестве премедикации используется в смеси с морфином. Действует менее продолжительно чем атропин. Дозы: внутрь и под кожу 0,00025 г, в конъюнктивальную полость 1-2 капли 0,25% раствора.

Формы выпуска: ампулы по 1 мл 0,5% раствора.

Метацин. Синтетический препарат, четвертичный амин, плохо проникает через ГЭБ, На периферические холинорецепторы действует сильнее атропина, используется как местный спазмолитик, оказывает меньший мидриатический эффект. Используется при заболеваниях, сопровождающихся спазмами ГМК (язвенная болезнь желудка и ДПК, хронические гастриты, почечная и печеночная колики), в анестезиологии для уменьшения саливации секреции бронхиальных желез. Возможно применение в акушерстве, в качестве препарата, предупреждающего преждевременные роды. Применяют внутрь и парентерально (в/в, в/м, п/к). Внутрь до еды по 0,002-0,005 г 2-3 раза в день. Парентерально – 0,0005 – 0,002 г (0,5 – 2 мл 0,1% раствора).

Формы выпуска: таблетки по 0,002 г (N 10), 0,1% раствор в ампулах по 1 мл.

Гомотропина гидробромид. Синтетический препарат, третичный амин, близок по свойствам к атропину, но обладает менее продолжительным эффектом и меньшей активностью. Применяют в виде 0,25 – 0,5 – 1% водных растворов в офтальмологической практике, в качестве средства, вызывающего расширение зрачка. Эффект наступает быстро и проходит через 10-20 часов.

Форма выпуска: 0,25% раствор во флаконах по 5 мл., порошок.

Пирензепин (гастрозепин). Четвертичный амин, плохо всасывается и проходит через ГЭБ. Избирательный М1-холиноблокатор, избирательно угнетает стимулированную секрецию желудком соляной кислоты и пепсиногена, не оказывая существенного влияния на М-холинорецепторы других органов. Блокирует М1-холинорецепторы на уровне интрамуральных ганглиев. Показания – острые и хронические язвы желудка и ДПК, связанные с гиперсекрецией соляной кислоты и приемом НПВС. Применение препарата приводит к быстрому купированию болевого приступа, уменьшению диспептических расстройств и ускорению рубцевания язвенных поражений. Применяют внутрь, внутримышечно, внутривенно. Внутрь 0,05 г 2 раза в день (утром и вечером до еды), парентерально – 0,01 г (1 ампула), каждые 8-12 часов.

Форма выпуска: таблетки по 0,025 и 0,05 г (N 20, 50); 0,5% раствор в ампулах по 2 мл.

Ипратропия бромид (Атровент). Четвертичный амин. Избирательный М3-холиноблокатор. Плохо проникает через биологические мембраны. Оказывает антихолинэргическое действие блокируя особенно М-холинорецепторы бронхов. Применяют в виде аэрозоля при ХОБЛ, хронических обструтивных бронхитах, бронхиальной астме и других бронхоспастических состояниях, связанных с повышенной возбудимостью блуждающего нерва. Назначают ингаляционно по 2-4 вдоха (2-4 раза по 20 мкг) аэрозоля или по 0,4-2 раствора для ингаляций (0,1-0,5 мг) 3-4 раза в день. Эффект развивается в течении 30-60 минут и сохраняется 3-6 часов.

Формы выпуска: дозируемый аэрозоль в баллончиках по 15 мл (20 мкг/доза, 300 доз); раствор для ингаляций 0,025% во флаконах по 20 мл.

N-холиноблокаторы. Ганглиоблокаторы.

по химическому строению различают:

1. бис-четвертичные амины: бензогексоний, пенатмин, гигроний.

2. сульфоновые соединения: арфонад (s-соединения более токсичны).

3. третичные амины: пирилен, пахикарпин.

эффекты: 1) расширение сосудов=> снижение АД; 2) снижение моторики и секреции ЖКТ и мочевыводящих путей; 3) остальные эффекты индивидуальны.

применение: 1) длительное применение – лечение гипертонического криза, отека мозга, легких, спазм периферических сосудов (3-6 часов); 2) короткое – управляемая гипотензия (20-30 мин).

Бензогексоний. Для лечения ГБ не применяется или в комбинации с салиуретиками, для контролируемой гипотензии вводят внутривенно в течении 2х минут 0,025-0,037 г (1-1,5 мл 2,5% раствора). Для купирования гипертонического криза внутримышечно или подкожно 0,0125-0,025 г (0,5–1 мл 2,5% раствора).

Форма выпуска: таблетки по 0,1 и 0,25 г, 2,5% раствор в ампулах по 1 мл.

Пахикарпин. Алкалоид из софоры толстоплодной. Используется в виде пахикарпина гидроиодида. Менее активен, чем бензогексоний, но лучше всасывается из ЖКТ. Применяют при спазмах сосудов и ганглиолитах. Препарат улучшает функционирование мышц при миопатиях. Особенность – повышает тонус и сократимость миометрия, не вызывая при этом повышения артериального давления, может назначаться роженицам с ГБ, однако применяется редко. При облитерирующем эндартериите назначают внутрь по 0,05 – 0,1 г 2-3 раза в день, курсом по 3-6 недель. Если применяется для стимуляции родового процесса, то внутримышечно или подкожно 2-4 мл 3% раствора.

Форма выпуска: таблетки по 0,1 г; 3% раствор в ампулах по 2 мл.

Миорелаксанты периферического действия.

• короткого действия (10 минут) – дитилин, мивакурий;

• средней продолжительности (до 30 минут) – атракуроний, векуроний, рокуроний;

• длительного действия (более 30 минут) – тубокурарин, пипекуроний, панкуроний.

применение:

• в анестезиологии и хирургии (выключение дыхательных мышц при операциях с ИВЛ или расслаблением мышц для облегчения доступа);

• в травматологии при вправлении вывихов и сопоставлении костных осколков;

• расслабление мышц, при диагностических манипуляциях (бронхоскопия);

• симптоматическая терапия судорог (столбняк, эпилептический статус).

Угнетают нервно-мышечную передачу на уровне постсинаптической мембраны, взаимодействуя с N-холинорецепторами концевой пластинки. Однако, миопаралитический эффект имеет разный генез (см. классификацию). Усиливают ээфект курареподобных препаратов: эфир, фторотан, незначительно усиляет тиопентал-натрий; не влияют закись азота и циклопропан. Курареподобные препараты «выключают» мышцы в определенной последовательности: вначале нервно-мышечные синапсы головы и шеи, затем спины, конечностей и туловища. Более устойчивы дыхательные мышцы и диафрагма, что сопровождается остановкой дыхания. Широта миопаралитического действия – диапазон между дозами, в которых вещества блокируют наиболее чувствительные к ним мышцы и дозами, необходимыми для полной остановки дыхания. Применяемые препараты имеют малую широту миопатического действия. Некоторые курареподобные препараты способны блокировать ганглии (тубокурарин), некоторые (панкуроний) имеют выраженное м-холиноблокирующее (ваголитическое) действие, что сопровождается тахикардией. Тубокурарин и некоторые его друзья способствуют высвобождению гистамина, что сопровождается падением АД и увелицением тонуса ГМК бронхов.

Тубокурарина хлорид. Вводят внутривенно. Действие препарата развиватся постепенно, обычно релаксация мышц наступает через 1-1,5 минуты; максимум действия через 3-4 минуты. При применении закиси азота внутривенное введение тубокурарина в дозе 0,4-0,5 мг/кг веса вызывает полное мышечное расслабление и апноэ в течение 20-25 минут. Удовлетворительное расслабление мышц конечностей и брбшного пресса продолжается еще 20-30 минут после появления спонтанного дыхания. При повторном введении каждая последующая доза, должна быть в 1,5-2 раза меньше предыдущей из-за кумуляции препарата. При эфирном наркозе вводная доза – 0,25-0,4 мг/кг. В связи с ганглиоблокирующей активностью, может снижать АД на 15-20 мм. Доза по Харкевичу – 0,0004-0,0005 г/кг.

Форма выпуска: ампулы с 1% раствором по 1 или 1,5 мл.

Векурония бромид (норкурон). Антидеполяризующий миорелаксант, средней продолжительности действия. Четвертичный амин. Продолжительность действия менее чем у тубокурарина. Мало влияет на высвобождение гистамина, оказывает слабое ганглиоблокирующее действие. Применение – как и тубокурарин. Доза 0,08-0,1 мг/кг вызывает мышечную релаксацию, для интубации трахеи. Повторным введением ½ - ¼ дозы можно продлить эффект препарата. При введении 0,004 г (4 мг) наступает мышечная релаксация на 20-35 минут, при повторном введении до часу.

Форма выпуска: лиофилизированный порошок для инъекционных растворов во флаконах по 0,004 г (4 мг), в комплекте с растворителем (вода дистиллированная для инъекций 1 мл).