4. Характеристика β-адреномиметиков.

Выделяют вещества с преимущественным действием на (β₁-адренорецепторы (β₁-адреномиметики), с преимущественным действием на β₂-адренорецепторы (β₂-адреномиметики) и вещества неизбирательного действия (β₁, β₂-адреномиметики).

β₁-адреномиметики (стимуляторы β₁-адренорецепторов)

β₁-Адренорецепторы преимущественно локализованы в сердце в мембране кардиомиоцитов. Стимуляция β₁-адренорецепторов приводит к увеличению по­ступления Са²⁺ в кардиомиоциты через кальциевые каналы – в результате кон­центрация цитоплазматического кальция повышается. Увеличение поступления Са²⁺ в кардиомиоциты повышает частоту и силу сокращений сердца.

К препаратам, стимулирующим преимущественно β₁-адренорецепторы серд­ца, относится ДОБУТАМИН (Добутрекс).

ДОБУТАМИН увеличивает силу сокращений сердца и в меньшей степени повышает частоту сердечных со­кращений. Применяется добутамин как кардиотоническое средство при острой сердечной недостаточности. Из побочных эффектов отмечаются тахикардия, повышение потребления миокар­дом кислорода вследствие увеличения работы сердца и загрудинные боли, арит­мии. Добутамин включен в перечень жизненно необходимых и важных лекар­ственных средств.

β₂-Адреномиметики (стимуляторы β₂-адренорецепторов)

β₂-адренорецепторы в основном находятся в мембранах гладкомышечных клеток бронхов, матки, кровеносных сосудов. При стимуля­ции этих рецепторов происходит расслабление гладких мышц бронхов, снижа­ется тонус и сократительная активность миометрия, расширяются кровеносные сосуды.

К препаратам, стимулирующим преимущественно β₂-адренорецепторы, отно­сятся: САЛЬБУТАМОЛ (Вентолин), ТЕРБУТАЛИН (Бриканил), ФЕНОТЕРОЛ (Беротек), ГЕКСОПРЕНАЛИН (Гинипрал, Ипрадол), САЛЬМЕТЕРОЛ (Серевент), ФОРМОТЕРОЛ (Форадил).

Эти препараты снижают тонус бронхов, понижают тонус и сократительную активность миометрия и расширяют кровеносные сосуды (скелетных мышц, пе­чени, коронарные сосуды). Применяют указанные препараты в качестве бронхорасширяющих средств при бронхиальной астме, хроническом бронхите.

САЛЬБУТАМОЛ, ТЕРБУТАЛИН, ФЕНОТЕРОЛ применяют для купирования приступов бронхиальной астмы (бронхоспазма). С этой целью препараты в ос­новном вводят ингаляционно с помощью специальных дозирующих устройств. При ингаляционном введении эффект наступает быстро — в течение 5 мин. Про­должительность бронхорасширяющего действия составляет от 2 до 5 ч. При не­обходимости эти препараты можно использовать для предупреждения бронхос­пазма — принимают ингаляционно или внутрь за 30—40 мин до еды. Рекомендуют для предупреждения бронхоспазма применять препараты более длительного дей­ствия КЛЕНБУТЕРОЛ, САЛЬМЕТЕРОЛ, ФОРМОТЕРОЛ. Вводят ингаляцион­но. Продолжительность бронхорасширяющего действия составляет около 12 ч. Поскольку эффект от применения салметерола и его аналогов наступает не сразу, для купирования бронхоспазма его не применяют.

Побочные эффекты при применении β₂-адреномиметиков, приведенные ниже, связаны в основном со стимуляцией β₂-адренорецепторов:

• расширение периферических сосудов;

• тахикардия, которая возникает в ответ на снижение артериального давле­ния

(рефлекторная), а также вызвана прямым возбуждением (β₂-адренорецепторов сердца;

• тремор (вследствие стимуляции (β₂-адренорецепторов скелетных мышц), беспокойство, повышенная потливость, головокружение.

Рационально комбинировать β₂-адреномиметики с М-холиноблокаторами, которые не только вызывают расширение бронхов, но и уменьшают секрецию бронхиальных желез. Таким комбинированным препаратом является БЕРОДУАЛ, в состав которого входят β₂-адреномиметик фенотерол и М-холиноблокатор ипратропия бромид. Препарат вводят ингаляционно, эффект наступает через 5-10 мин и продолжается 3—4 ч.

Стимуляторы β₂-адренорецепторов являются одной из основных групп лекар­ственных средств при лечении бронхообструктивных заболеваний. Сальбутамол включен в перечень жизненно необходимых и важных лекарственных средств.

Стимуляторы β₂-адренорецепторов снижают тонус и сократительную актив­ность миометрия, и поэтому их применяют при угрозе выкидышей, для предуп­реждения преждевременных родов. С этой целью используют салбутамол (Сальбупарт), фенотерол (Партусистен), тербуталин, РИТОДРИН и ГЕКСОПРЕНАЛИН (Гинипрал).

β₁-, β₂ -Адреномиметики (стимуляторы β_}-, β₂-адренорецепторов)

ИЗОПРЕНАЛИНА ГИДРОХЛОРИД (Изадрин, Изопротеренол), ОРЦИПРЕНАЛИНА СУЛЬФАТ (Астмопент).

ИЗОПРЕНАЛИН оказывает прямое стимулирующее влияние на β₁- и β₂-адренорецепторы. Основные эффекты препарата связаны с влиянием на сердце и гладкие мышцы. Стимулируя β₁-адренорецепторы сердца, он увеличивает силу и частоту сердеч­ных сокращений. В связи с увеличением силы и частоты сокращений сердца потребление миокардом кислорода повышается. Стимулируя β₂-адренорецепторы, изопреналин расширяет сосуды, вследствие чего снижает артериальное давление. Применяют его в основном для повышения сердечной проводимости в виде таблеток под язык (сублингвально). Так как изоп­реналин снижает тонус бронхов (вследствие стимуляции β₂-адренорецепторов бронхов), его можно использовать в качестве бронхорасширяющего средства. Для этих целей используют водные растворы для ингаляций и таблетки для рассасы­вания в полости рта. Побочные эффекты изадрина выражены в большей степени, чем у препаратов преимущественно стимулирующих β₂-адренорецепторы. Он вызывает более выраженную тахикардию и в большей степени повышает потреб­ность миокарда в кислороде, при его применении есть опасность возникновения аритмий. Поэтому в качестве бронхорасширяющего средства изадрин уступает по значению препаратам β₂-адреномиметиков.

ОРЦИПРЕНАЛИН так же является стимулятором β₁- и β₂-адренорецепторов, но по сравнению с изопреналином действует более избирательно на β₂-адренорецепторы бронхов, чем на β-адренорецепторы сердца и сосудов, поэтому в мень­шей степени снижает артериальное давление и вызывает тахикардию. Применя­ется для предупреждения и купирования приступов бронхиальной астмы в виде ингаляций и внутрь. Оказывает более продолжительное бронхорасширяющее дей­ствие, чем изадрин. При ингаляционном введении эффект наступает через 10— 15 мин и продолжается 4—5 ч.