ЛЕКЦИЯ № 9

ТЕМА: «ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА ИЗ ГРУППЫ ПРОИЗВОДНЫХ ПИРИДИНА И ПИПЕРИДИНА»

Лекарственные средства, изучаемые на лекции:

кислота никотиновая, никотинамид, изониазид, промедол.

План лекции.

1. ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРИДИНА

1.1 Производные никотиновой кислоты.

1.1.1 Физические свойства.

1.1.2 Подлинность.

1.1.3 Количественное определение.

1.1.4 Хранение и применение.

1.2 Производные изоникотиновой кислоты.

1.2.1 Получение.

1.2.2 Физические свойства.

1.2.3 Подлинность.

1.2.4 Чистота.

1.2.5 Количественное определение.

1.2.6 Хранение и применение.

2. ПРОИЗВОДНЫЕ ПИПЕРИДИНА

2.1 Получение.

2.2 Свойства.

2.3 Подлинность.

2.4 Чистота.

2.5 Количественное определение.

2.6 Хранение и применение.

ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРИДИНА

Общая характеристика.

В медицинской практике применяют синтетические производные никотиновой ((3-пиридинкарбоновой), изоникотиновой (у-пиридинкарбоновой) кислот, 2,6-диметилпиридина (2,6-пиридина). Основу их химической структуры составляет пиридин:

Пиридин является структурной основой изотионикотиновой кислоты, 5-оксиметилпиридиновых витаминов и 1,4-дигидропиридина:

Из их производных был осуществлен синтез ряда лекарственных веществ.

Исходными продуктами для получения пиридинкарбоновых кислот являются содержащиеся в каменноугольной смоле жидкие вещества — пиколины. Пиколиновую фракцию подвергают фракционному разделению на ,  и γ-пиколины:

Окислением -пиколина получают никотиновую, а у-пиколина — изоникотиновую кислоту:

Во ВНИХФИ были проведены исследования по комплексному использованию пиколиновой фракции каменноугольной смолы, содержащей пиколины и 2,6-лутидин (2,6-диметилпиридин). Итогом исследований явилась разработка оптимальной схемы разделения этой фракции и синтеза из (3-пиколина никотиновой кислоты, диэтиламида никотиновой кислоты, никодина (М.В.Рубцов, Л.Н.Яхонтов), а из у-пиколина — изоникотиновой кислоты и ее производных — оригинальных противотуберкулезных средств — фтивазида, метазида, салюзида, салюзида растворимого (М.Н.Щукина, Г.Н.Першин, О.О.Макеева, С.А.Вичканова и др.). Из 2,6-лутидина было получено лекарственное вещество антисклеротического действия — пармидин (М.В.Рубцов, М.Д.Машковский, Л.Н.Яхонтов и др.).

Производные никотиновой кислоты.

Кислота никотиновая, или витамин РР, была получена еще в 1867 г., но ее специфическое витаминное действие установлено лишь в 1937 г. В медицинской практике применяют не только кислоту никотиновую, но и ряд лекарственных веществ, которые являются ее производными: никотинамид, никетамид (диэтиламид никотиновой кислоты), пикамилон, сочетающий в молекуле ГАМК и кислоту никотиновую.

Общая формула производных никотиновой кислоты:

Известны различные пути синтеза кислоты никотиновой, но промышленное значение имеет способ ее получения из -пиколина.

Экономичный способ синтеза никотинамида основан на пропускании газообразного аммиака через смесь никотиновой кислоты и водного раствора аммиака при 180-185 °С:

Диэтиламид никотиновой кислоты (никетамид) получают, действуя на никотиновую кислоту диэтиламином в присутствии трихлороксида фосфора (V). Промежуточными продуктами являются хлорангидрид никотиновой кислоты и гидрохлорид диэтиламида никотиновой кислоты:

Физические свойства.

Nicotinic acid — кислота никотиновая

пиридинкарбоновая-3 кислота

Белый кристаллический порошок. Т.пл. 234-238 °С.

Nicotinamide — никотинамид

амид никотиновой кислоты

Белый мелкокристаллический порошок, с очень слабым запахом. Т.пл. 128-131 °С.

Никотинамид легко растворим в воде, кислота никотиновая умеренно растворима в воде, мало — в этаноле. В эфире и хлороформе все они практически нерастворимы или очень мало растворимы.

Кислота никотиновая имеет амфотерный характер ввиду наличия атома азота в пиридиновом цикле (основные свойства) и подвижного атома водорода в карбоксильной группе (кислотные свойства).

У производных никотиновой кислоты преобладают основные свойства, так как водород в карбоксильной группе замещен азотсодержащими радикалами.