Классификация антиангинальных препаратов

1. преп.смешанного д-ия: а) органические нитраты: нитроглицерин и его произв.(нитроминт, сустак, нитронг, тринитролонг, нитродерм); др.органические нитраты (изосорбида динитрат=нитросорбит; изосорбида 5-мононитрат=моночинкве); б) антагонисты кальция: блок.кальциевых каналов L-типа (верапамил, нифедепин=коринфар), блок.кальциевых каналов Т-типа (мибефрабил); в) др.ср-ва (амиодарон)

2. преп., повышающие кровоток=коронаролитики (дипиридамол, валидол)

3. преп.,снижающие потребность миокарда в кислороде: а) β-АБ неселективные и кардиоселективные; б) др.ср-ва (молсидамин=корватон, сиднофарм)

4. кардиопротекторы (предуктал=триметазидин; рибоксин)

МЕХАНИЗМЫ ДЕЙСТВИЯ

механизмы действия антикоагулянтов

1. прямого действия(гепарин):он является кофактором антитромбина – 3, в плазме крови он активирует его и т.о.нарушает переход протромбина в тромбин, кроме того, он снижает агрегацию тромбоцитов. При местном применении – противовоспалительный эффект за счет снижения активности фермента гиалуронидазы. Гепарин обладает антиатерогенным эффектом, т.е снижает содержание холестерина и β-ЛП за счет повышения активности ЛПЛазы

2. непрямого действия: является антагонистом витамина К₁,т.е они препятствуют восстановлению оксида К₁ в активную форму, поэтому угнетается синтез потромбина, проконвертина и др.факторов сверт.сист.крови в печени, след-но, уменьшается их сод-ие в крови

механизмы действия а/агрегантов по группам

1. ингибиторы ЦОГ: они блок. ЦОГ тромб-ов, нарушается синтез тромбоксана-А₂ в тромбоцитах, что приводит к снижению агрегации и адгезии тромбоцитов. Блокируют ЦОГ необратимо!

2. ингибиторы тромбоксан-синтетазы: за счет игибирования тромбоксан-синтетазы снижается синтез тромбоксана-А₂, что приводит к снижению агрегации и адгезии тромбоцитов.

3. блокаторы АДФ-рецепторов тромб-ов: за счет блокады АДФ-рец-ов тромбоцитов они препятствуют связыванию АДФ с тромб-ами и т.о.устраняют активирующее влияние АДФ на тромб-ты. (АДФ вызывает агрегацию тр-ов). Кроме того, они препятствуют экспрессии гликопротеиновых рец-ов на тромбоцитах.

4. блокаторы гликопротеиновых рец-ов: они избирательно блокируют ГП-рец-ры тр-ов, след-но, препятствуют связыванию с тром-ами фибриногена и т.о. снижают агрегацию и адгезию тр-ов.

5. разного типа д-ия: а)блокируют фосфодиэстеразу, сл-но, повышается сод-ие цАМФ в тр-ах, реализуется а/агрегантный эффект; б) потенцируют д-ие аденозина, кот.препятствует агрегации тр-ов и обладает сосудорасширяющим д-ем.

Механизмы д-ия антиаритмических ср-в

1. хинидин: блок.натриевые каналы, замедляется поступление ионов натрия внутрь клетки, это приводит к замедлению скорости диастолической деполяризации, т.е.она удлиняется. Автоматизм клеток миокарда угнетается, особенно в области эктопических очагов. А также он замедляет выведение ионов К из кардиомиоцитов в период реполяризации, т.е.в период между сокращениями, что спос-ет удлинению эффективного рефрактерного периода,т.о.защищает сердце от возд-ия эктопических имп-ов. Уменьшается частота возникновения и распространения имп-ов.

2. местные анестетики: стабилизирует клеточные мембраны, блокирует натриевые каналы, замедляет поступление ионов натрия внутрь клетки, это приводит к замедлению скорости диастолической деполяризации, т.е.она удлиняется. Также он увел-ет проницаемость мембраны для ионов К и ускоряет выход ионов К из кардиомиоцитов. Это приводит к сокр.фазы реполяризации, укорочению пот-ла д-ия и эффективного рефрактерного периода. В конечном итоге происх.подавление эктопических очагов возб-ия и восстан-ие синусного ритма

3. Блокаторы кальциевых каналов L-типа: они также обладают антиангинальной и гипотензивной активностью. Блокируя медленные потенциал-зависимые кальциевые каналы L-типа, они снижают спос-ть кл. к спонтанной деполяризации, в т.ч.и в эктопических очагах, но в первую очередь в синусовом и АВ-узле. Они обладают отрицат.инотроп.эфф-ом, т.е.снижают сократимость миокарда за счет уменьшения сод-ия кальция в кардиомиоцитах

4. Блокаторы К-каналов: блокируют К-каналы , происх.накопление ионов К в кардиомиоцитах, удлиняется пот.д-ия, увелич-ся эффективный рефрактерный период, замедляется скорость диастолической деполяризациикроме того, они угнетают автоматизм и проводимость

5. препараты К: повышается сод-ие К во внеклет.жидкости, стимулируется мембранная натрий-калиевая АТФаза, повышается сод-ие К в кардиомиоцитах

6. ????????????????

механизм д-ия органических нитратов: в эндотелии кровеносных сосудов имеется эндотелиальный релаксирующий фактор, д-ие которого сходно с сос-расшир.д-ем органических нитратов. По хим.стр-ре он предст.собой оксиь азота. Метаболитом орг.нитратов явл-ся окись азота, из кот. обр-ся S-нитрозотиолы, они активируют фермент – цитозольную гуанилатциклазу, что приводит к накоплению цГМФ в эндотелии кровенос.сос., а цГМФ явл-ся медиатором вазодилатации, происходит снижение сод-ия ионов кальция в эндотелии кровенос.сос. и снижается их тонус.

механизм д-ия ср-в, повышающих кровоток:

1. дипиридамол: угнетает обратный захват аденозина, ингибирует фермент аденозиндезаминазу, происх.накопление аденозина в миокарде, реализуется коронарорасширяющий эфф-т, на периф.сос.практически не влияет. Обладает также антиагрегантным эфф-ом

2. валидол: содержит ментол, который раздражает холодовые рец-ры и вызывает рефлекторное расширение коронарных сосудов

механизм д-ия β-АБ

блок-ся β₁ – адренорец-ы, снижаются ЧСС, снижается работа сердца, снижается потребность миокарда в кислороде – селективные; неселективные – блокируют и β₂ – адренорец-ры, поэтому они противопоказаны при бронх.астме, сах.диабете и беременности.

механизм д-ия фибринолитиков:

1. прямого д-ия: растворяет нити фибрина in vivo, наиболее выраженное действие в течение первых 3 суток (свежие сгустки). Действует слабо и только на пов-ти тромба, применяется ограничено.

2. непрямого д-ия: образует комплекс с плазминогеном и активирует переход его в плазмин, кот.явл-ся протеолитическим ферментом, вызывающим лизис фибрина в сгустках, а также инактивирует фибриноген

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

Побочные эффекты орг.нитратов: снижение АД, компенсаторная рефлекторная тахикардия, гиперемия кожи, головная боль, головокружение, при длит.прим. – развитие толерантности перекрестного хар-ра (для профилактики делают 1-2дневные перерывы в приеме препаратов), возможен синдром отмены; а при передозировке – ортостатический коллапс.

Побочные эффекты антикоагулянтов

1. прямого д-ия: при длит.приеме – геморрагический синдром; тромбоцитопения – лечение только под контролем коагулограммы; аллергические реакции в виде ринита, крапивницы, лихорадки, бронхоспазма

2. непрямого д-ия: аллергия, диспепсия, гепатотоксичность, угнетение кроветворения, лейкопении, агранулоцитоз

Побочные эффекты β-АБ: Тошнота, рвота, диарея, брадикардия, общая слабость, головокружение, бронхоспазм, аллергические реакции, депрессии, повышается тонус матки, нарушение углеводного обмена, снижение проводимости, похолодание конечностей, синдром отмены

Побочные эффекты верапамила: гипотензия, головная боль, головокружение, шум в ушах, компенсаторная тахикардия, пастозность на лодыжках и голенях, АВ-блокада

Побочные эффект ингибиторов АПФ. Кашель, высыпания, ангионевротический отёк, гиперкалиемия, дисфагия.

Побочные эффекты клофелина: дневная сонливость, легкая депрессия, запор, ортостатическая гипотония, ортостатический коллапс, синдром отмены, сухость во рту, отеки, импотенция

Побочные эффекты ганглиоблокаторов: ортостатический коллапс, нарушение аккомодации, сухость во рту, нарушение речи и глотания, тахикардия, запор, задержка мочеиспускания

Побочные эффекты симпатолитиков: гиперемия слизистой глаза, кожная сыпь, боли в желудке, диарея, брадикардия, слабость, головокружение, одышка, тошнота, рвота, кошмарные сновидения

КАКИЕ ПРЕПАРАТЫ ПРИМЕНЯЮТ

При острой и хр.серд.недост. – целанид=изоланид; дигоксин=ланикор; медилазид=беникор

Для лечения ИБС, для купирования приступа стенокардии – нитроглицерин, анаприлин, дипиридамол, амиодарон, верапамил

Для остановки кровотечений - тромбин, губка гемостатическая, викасол, фибриноген, лист крапивы, экстракт водяного перца, экстракт пастушьей сумки,трава тысячелистника

Для купирования гиперт.криза –клофелин, анаприлин, нифедипин

При глик.интокс. – калия хлорид, панангин, аспаркам, ЭДТА, лидокаин, дифенин, атропин, унитиол, гемадез, реополиглюкин, натрия цитрат

Для создания форсир.диуреза при отравлении – фуросемид

Для лечения и профилактики атеросклероза – холестирамин, клофибрат, фенофибрат, безофибрат, ловастатин, симвастатин, никотиновая к-та, эндурацин, линетол, пармидин

В остром периоде ИМ – дроперидол, морфин, омнопон, промедол, фентанил, антикоагулянты, антиагреганты