Вирусология

Лекция №8

Цель лекции: ознакомить студентов с ВИЧ; раскрыть вопросы химиотерапии ВИЧ-инфекции; дать сумму представлений о роли вирусов в развитии опухолевых процессов; ознакомить с герпесвирусами.

План лекции

1. ВИЧ:

• морфология;

• жизненный цикл;

• пути передачи;

• диагностика;

• лечение.

2. Роль вирусов в развитии опухолевых процессов.

3. Герпесврусы.

I. В 1982 году была утверждена новая нозологическая единица – СПИД.

В 1983 году двумя группами исследователей во главе с Р. Галло (США) и Л. Монтанье (Франция) был открыт возбудитель. Агент получил название ВИЧ. В наши дни выделено два типа: ВИЧ-1 и ВИЧ-2 – они имеют некоторые особенности в структуре генома и соответствующих белков.

II. ВИЧ относится к семейству Retroviridae, роду Lentivirus. Это РНК-вирус с уникальным типом репродукции. Сердцевина содержит одноцепочечную РНК. Вирион обычно содержит 2 одинаковые молекулы РНК. В РНК с функциональной точки зрения выделяют две группы генов. Первая группа - кодирует образование всех основных белков. Вторая группа - регуляторные гены (трансактиваторы). К первой группе относятся гены gag, pol, ent и minigene.

- Gag (group specific antigen) кодирует синтез структурных белков сердцевины вируса. Это р₆, р₇, р₂₄. р₆ и р₇ стабилизируют РНК. р₂₄ – белок капсидной оболочки.

- Pol (polymerase) направляет синтез трех ферментов, необходимых для размножения вируса – обратной транскриптазы (ревертазы), интегразы и протеазы.

- Ent (envelope) кодирует синтез оболочечных белков - gp41 и gp120.

Продукты регуляторных генов не входят в состав вириона, а управляют синтезом «вирусных» белков внутри инфицированных клеток. Действуя раздельно или вместе, они определяют активацию или латенцию.

Размеры вириона средние (100-120 нм). Тип симметрии спиральный. Вирион имеет суперкапсидную оболочку, в состав которой входит белок gp120, ковалентно связанный с двумя гликопротеинами gp41 – это основные протективные антигены вируса; gp120 – это прикрепительный белок, обеспечивает проникновение вируса в клетку; gp41 – белок слияния.

ВИЧ не размножается в культуре обычных клеток, а только в культуре лимфоцитов.

ВИЧ инфицирует те клетки, которые имеют на поверхности определенные СD4-рецепторы и хемокиновые рецепторы CCR5 и CXCR4. Одной из главных мишеней ВИЧ являются мононуклеарные лимфоциты – СD4 Т-хелперы, кроме них СD4 рецепторы имеют макрофаги и клетки ЦНС.

В цитоплазме пораженных клеток осуществляется первый этап жизненного цикла.

1. Обратная транскрипция, т.е. синтез двухцепочечной ДНК на матрице РНК при участии фермента ревертазы – RT.

2. Образующаяся провирусная ДНК проникает в ядро клетки, где с помощью фермента интегразы встраивается в состав одной из хромосом клетки хозяина.

3. Следующий этап жизненного цикла происходит в ядре клетки: под действием ферментов клетки синтезируется РНК на матрице провирусной ДНК ВИЧ. Перемещаясь в цитоплазму часть молекулы РНК выступает в качестве матрицы для синтеза вирусных белков.

В состоянии латентного провируса ВИЧ может находиться до 10-15 лет без проявления клинических симптомов заболевания. Лиц, содержащих ВИЧ в латентном состоянии, называют ВИЧ-инфицированными. Активация провируса приводит к репликации вируса и развитию клинических проявлений инфекции.

В одной инфицированной клетке может образовываться несколько сотен новых вирионов.

ВИЧ – антропоноз. У больных ВИЧ обнаруживается в крови, сперме, во влагалищной слизи. Пути передачи – половой, парентеральный. Основные проявления ВИЧ-инфекции и СПИДа связаны с развитием оппортунистических заболеваний, к которым относятся инфекции (пневмоцистная пневмония, токсоплазмоз, гепатиты В и С и др.), опухоли (саркома Капоши, злокачественная лимфома), неврологические нарушения.

Процесс формирования иммунодефицита в ходе ВИЧ-инфекции носит весьма сложный характер и определяется не только механизмами ослабления иммунных реакций, но и главным образом нарушением связей между отдельными звеньями иммунной системы, что в конечном счете приводит к ее полной несостоятельности в отношении защиты от инфекций. Вопрос о механизмах ВИЧ-индуцированного иммунодефицита – один из центральных в науке о ВИЧ-инфекции.

Диагностика

1. Серодиагностика – ИФА.

2. Иммуноблотинг.

3. ПЦР.

Одно из важнейших достижений в диагностике (и лечении) ВИЧ-инфекции последних лет – разработка количественных тестов для определения содержания вирусных частиц в плазме крови (ПЦР) – содержание РНК в 1 мл плазмы называется вирусной нагрузкой и составляет от нескольких единиц до 10⁷ копий РНК и более.

Лечение

Одна из основных проблем фармакотерапии ВИЧ-инфекции заключается в том, что на данном этапе развития науки не существует даже предположительного способа полной элиминации ВИЧ из инфицированных клеток. Все известные способы лечения позволяют лишь ограничить размножение вируса и тем или иным путем компенсировать иммунодефицит.

Высокоактивная антиретровирусная терапия (ВААРВТ) – комбинированная терапия тремя или более различными препаратами, подавляющими активность ВИЧ. Ее целью является полное подавление репликации ВИЧ.

Препараты антиретровирусной терапии:

1. Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы – НИОТ(тимидин).

2. Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы – ННИОТ.

3. Ингибиторы протеазы – ИП (ритонавир, нельфинавир).

4. Ингибиторы слияния вирусной и клеточной мембран.

5. Ралтегравир (исинтресс) – первый ингибитор интегразы.