15.Етіологія, патогенез, морфологічна характеристика, клінічні прояви, прогноз, причини смерті при хворобі Франкліна.

Хвороба важких ланцюгів (Франкліна) [В-лімфобласти] Збільш. ЛВ, П, С. Кістки не змінюються (не уражається КМ). Продукується парапротеїн, відповідний Fc фрагменту важкого ланцюга IgG, розвивається гіпогаммаглобулінемія. 15.Етіологія, патогенез, морфологічна характеристика, клінічні прояви, прогноз, причини смерті при хворобі Франкліна. Хвороби важких ланцюгів представляють собою лімфопроліферативні захворювання з різноманітною морфологією та клінічними проявами, які характеризуються проліферацією лімфоїдних елементів В-клітинного фенотипу, які синтезують і секретирующих важкі ланцюги.ЕпідеміологіяХвороби важких ланцюгів є рідкісними захворюваннями, опубліковано всього приблизно 50 добре документованих випадків, серед яких є хвороби важких ланцюгів всіх підкласів IgG; захворювання зустрічається переважно у чоловіків молодше 40 років і у дітей різної расової приналежності. Хвороба а-важких ланцюгів, що зустрічається частіше, ніж хвороба у-важких ланцюгів, вперше була виявлена серед жителів середземноморського басейну і описана під назвою «середземноморська лімфома». Кишкова форма хвороби а-важких ланцюгів зустрічається в Північній Африці, на Середньому та Близькому Сході, на півдні Італії, у басейні Середземного моря. Вона реєструється, як правило, у регіонах з високою захворюваністю на кишкові інфекції, які, створюючи умови підвищеної антигенної стимуляції, можуть грати первинну роль у становленні хвороби.ПатогенезДля пояснення патогенезу хвороби важких ланцюгів запропонована гіпотеза поразки гена, який контролює утворення одного або декількох сегментів важких ланцюгів, коли клітини утворили і легкі ланцюги, але не змогли з'єднати їх з важкими; згідно з іншою гіпотезою надають значення ураження чинників, які контролюють 2 гена (для випадків без освіти легких ланцюгів). Аномальні білки при хворобах важких ланцюгів утворюються в патологічних плазматичних клітинах. Виникнення тільки важких ланцюгів пояснюють генною мутацією з можливою делеції гена, що визначає синтез важких ланцюгів. Дуже рідко важкі ланцюги мю виявляють у сечі. Лише використання специфічних антисироваток дозволяє виявити важкі ланцюги і довести їхню ізоляцію від легких ланцюгів. Важкі ланцюги відрізняються гомогенність, завжди відносяться тільки до одного з відомих підкласів імуноглобулінів. Важкі ланцюги а і мю мають високу здатність до полімеризації, їх молекулярна маса менше, ніж нормальних аналогів.КлінікаВиділяють окремі хвороби важких ланцюгів форми в залежності від типу важких ланцюгів. Клінічно зустрічаються хвороби важких ланцюгів зі швидко прогресуючим перебігом і з повільним розвитком характерної симптоматики. Примірна формулювання діагнозу: 1. Хвороба а-важких ланцюгів, повільно прогресуюча з незначним збільшенням печінки та селезінки, периферичних лімфатичних вузлів, мигдаликів, анемією, лейко-і тромбоцитопенія, підвищеною кількістю лімфоідіих і плазматичних клітин в крові та кістковому мозку. 2. Хвороба у-важких ланцюгів, швидко прогресуюча, з діареєю, що мігрують артралгіями, гіперплазією печінки, мезентеріальних лімфатичних вузлів з проліферацією в них і в кістковому мозку плазматичних клітин панцитопенії, імунодефіцитних синдромом, лівосторонньої ніжнедолевой бронхопневмоній, кахексією. Хвороба у-важких ланцюгів нерідко позначається в літературі як «хвороба Франкліна». Клінічна картина її характеризується швидким прогресуванням, гіперплазією периферичних, медіастинальної, заочеревинних лімфатичних вузлів. Уражаються вальдейерово кільце у вигляді пухлини мигдаликів, язичка, неба, а також печінка, селезінка, щитовидна залоза. Лихоманка часто обумовлена інфекційними ускладненнями, нерідко які є причиною смерті. Гістологічно виявляють проліферацію лімфоїдних клітин різного ступеня зрілості, плазмоклеточние інфільтрати. Дослідження гемограми виявляють анемію, у 1 / 3 хворих - лейкопенію, звичайно обумовлену гранулоцитопенії, атипові лімфоїдні і плазматичні клітини, іноді еозинофілію, у половини хворих - тромбоцитопенія. ШОЕ часто підвищена. Спостерігається гіперурикемія. У Мієлограма зазвичай збільшений вміст плазматичних клітин і (або) лімфоцитів і ретикулярних клітин. Діагноз хвороби у-важких ланцюгів заснований на виявленні в сироватці і (або) сечі аномального протеїну. Вміст загального білка в сироватці крові звичайно нормально або знижене. Хвороба у-важких ланцюгів нерідко виникає в осіб, що раніше страждали аутоімунними захворюваннями: системний червоний вовчак, ревматоїдний артрит, синдромом С'егрена, легеневим фіброзом, міастенію, тиреоїдитом, гемолітичної анемією. У інших хворих виявленню М-компоненту передує поліклональних гаммапатія. Хвороба а-важких ланцюгів характеризується хронічною діареєю, схудненням, блідість шкірних покривів, набряками, порушенням фосфорно-кальцієвого обміну, облисінням, що мігрують артралгіями, епізодичною лихоманкою, нападоподібний болями в животі, блювотою. В розгорнутій стадії захворювання відзначають мезентеріальних гіперплазію лімфатичних вузлів, іноді - гепатомегалії. Порушення всмоктування виражається в гіпокальціємії, гіпокальціуріі, гіпофосфатемія, підвищення рівня лужних фосфатаз, зниження рівня ліпідів, протромбіну, цукру крові. Рентгенологічно виявляють зміни слизової оболонки шлунка і товстого кишечника (дезорганізація складок слизової оболонки з чергуванням зон звуження і розширення). При гістологічному дослідженні на всій слизовій оболонці тонкої кишки виявляють дифузну проліферацію лімфоцитів і плазмоцитів з ознаками атипізму, атрофію ворсинок, зменшення крипт. Клітини епітелію не пошкоджуються. У гіперплазованих мезентеріальних лімфатичних вузлах виявляється картина проліферації плазматичних клітин лімфо-або ретікулосаркоми. Є поодинокі описи хвороби з інфільтрацією кісткового мозку. Захворювання швидко прогресує, безпосередньою причиною смерті є кахексія, абдомінальні й інші ускладнення. При хворобі мю-важких ланцюгів протягом тривалого часу у хворих відсутній збільшення периферичних лімфатичних вузлів, досить рано збільшуються печінка і селезінка, виникає амілоїдоз, патологічні переломи. У кістковому мозку виявляють лімфоцитоз, плазмоцити з патологічною вакуолізація.Діагноз / Диференціальний діагнозДіагностика заснована на виявленні моноклонального імуноглобуліну, що містить фрагмент тільки важкої ланцюга одного з основних класів імуноглобулінів. Це можливо тільки при імунохімічної дослідженні крові та (або) сечі з використанням антисироваток до важких ланцюгів.