142 Комплекса, но без участия компонентов с1, с2, с4. Весь

процесс начинается с активации компонента СЗ, которая может

происходить непосредственно в результате прямого действия

антигена (например, полисахарида микробной клетки).

Активированный компонент СЗ взаимодействует с факторами В и D

(ферментами) системы комплемента и белком пропердином (Р).

Образовавшийся комплекс включает компонент С5, на котором

и формируется мембраноатакующий комплекс, как и при

классическом пути активации комплемента.

Таким образом, классический и альтернативный пути

активации комплемента завершаются образованием

мембраноатакующего литического комплекса. Механизм действия этого

комплекса на клетку до конца не выяснен. Однако известно, что этот

комплекс внедряется в мембрану, образует как бы воронку с

нарушением целостности мембраны. Это приводит к выходу из

клетки низкомолекулярных компонентов цитоплазмы, а также

белков, поступлению в клетку воды, что в конечном итоге

приводит к гибели клетки.

Как уже указывалось, процесс активации комплемента

представляет каскадную ферментативную реакцию, в которой

участвуют протеазы и эстеразы, в результате чего образуются

продукты протеолиза компонентов С4, С2, СЗ, С5, фрагменты

C4b, C2b, СЗЬ, С5Ь, а также фрагменты СЗа и С5а. Если

фрагменты C4b, C2b, СЗЬ, С5Ь участвуют в активации системы

комплемента, то фрагменты СЗа и С5а обладают особой

биологической активностью. Они высвобождают гистамин из тучных

клеток, вызывают сокращение гладкой мускулатуры, т. е.

вызывают анафилактическую реакцию, поэтому они названы ана-

филотоксинами.

Система комплемента обеспечивает:

а цитолитическое и цитотоксическое действие антител на

клетки-мишени благодаря образованию мембраноатакующего

комплекса;

а активацию фагоцитоза в результате связывания с

иммунными комплексами и адсорбции их рецепторами макрофагов;

а участие в индукции иммунного ответа вследствие

обеспечения процесса доставки антигена макрофагами;

а участие в реакции анафилаксии, а также в развитии

воспаления вследствие того, что некоторые фрагменты комплемента

обладают хемотаксической активностью.

Следовательно, комплемент обладает многосторонней

иммунологической активностью, участвует в освобождении

организма от микроорганизмов и других антигенов, в уничтожении

опухолевых клеток, отторжении трансплантатов, аллергических

повреждениях тканей, индукции иммунного ответа.

9.7.3. Интерферон

Природа интерферона. Интерферон представляет собой белок,

обладающий противовирусным, противоопухолевым и иммуно-

модулирующим свойствами, вырабатываемый многими

клетками в ответ на внедрение вируса или сложных биополимеров.

Интерферон гетерогенен по своему составу, его молекулярная масса

колеблется от 15 до 70 кД. Открыт в 1957 г. А. Айзексом и Ж. Лин-

деманом при изучении явления интерференции вирусов.

Семейство интерферонов включает более 20 белков,

различающихся по физико-химическим свойствам. Все они

объединены в три группы по источнику происхождения: а, C, у.

а-Интерферон вырабатывается В-лимфоцитами; его получают из

лейкоцитов крови, поэтому называют лейкоцитарным. (З-Интерфе-

рон получают при заражении вирусами культуры клеток фиб-

робластов человека; его называют фибробластным. у-Интерферон

получают из иммунных Т-лимфоцитов, сенсибилизированных

антигенами, поэтому его называют иммунным. Интерфероны

обладают видовой специфичностью, т.е. интерферон человека

менее эффективен для животных и наоборот.

Механизм действия. Противовирусное, антипролиферативное и

иммуномодулирующее действие интерферонов не связано с

непосредственным влиянием на вирусы или клетки, т.е.

интерферон не действует вне клетки. Абсорбируясь на поверхности клетки

или проникая внутрь клетки, он через геном клетки влияет на

процессы репродукции вируса или пролиферацию клетки.

Поэтому действие интерферона в основном профилактическое, но

его используют и в лечебных целях.

Значение интерферонов. Интерферон играет большую роль в

поддержании резистентности к вирусам, поэтому его

применяют для профилактики и лечения многих вирусных инфекций

(грипп, аденовирусы, герпес, вирусный гепатит и др.).

Антипролиферативное действие, особенно у-интерферона, используют для

лечения злокачественных опухолей, а иммуномодулирующее

свойство — для коррекции работы иммунной системы с целью

ее нормализации при различных иммунодефицитах.

Разработан и производится ряд препаратов а-, р- и у-интерфе-

ронов. Современные препараты получают методами биотехнологии,

основанными на принципах генетической инженерии.

6 - Фагоцитоз (от греч. phago — пожираю и cytos — клетка) —

процесс поглощения и переваривания антигенных веществ, в том числе микроорганизмов, клетками мезодермального

происхождения — фагоцитами.

макрофаги вырабатывают многие биологически активные вещества —

ферменты (в том числе лизоцим, пероксидазу, эстеразу), белки

комплемента, иммуномодуляторы типа интерлейкинов. Наличие

на поверхности макрофагов рецепторов к иммуноглобулинам

(антителам) и комплементу, а также система медиаторов

обеспечивают их взаимодействие с Т- и В-лимфоцитами. При этом мак-

рофаги активируют защитные функции Т-лимфоцитов.

Благодаря наличию рецепторов к комплементу и иммуноглобулинам, а

также антигенов системы гистосовместимости (HLA)

макрофаги принимают участие в связывании и распознавании

антигенов (рис. 9.4).

Механизм и стадии фагоцитоза. Одной из основных функций

макрофагов является фагоцитоз, который представляет собой эн-

доцитоз, осуществляемый в несколько стадий (см. рис. 9.4).

Первая стадия — адсорбция частиц на поверхности макрофага за счет

электростатических ван-дер-ваальсовых сил и химического

сродства частиц к рецепторам фагоцита. Вторая стадия —

инвагинация клеточной мембраны, захват частицы и погружение ее в

протоплазму. Третья стадия — образование фагосомы, т. е. вакуоли

(пузырька) в протоплазме вокруг поглощенной частицы.

Четвертая стадия — слияние фагосомы с лизосомой фагоцита,

содержащей десятки ферментов, и образование фаголизосомы. В фа-

голизосоме происходит переваривание (деструкция) захваченной

частицы ферментами. При поглощении частицы, принадлежащей

организму (например, погибшая клетка или ее части,

собственные белки и другие вещества), происходит расщепление ее

ферментами фаголизосомы до неантигенных веществ

(аминокислоты, жирные кислоты, нуклеотиды, моносахара). Если

поглощается чужеродная частица, ферменты фаголизосомы не в

состоянии расщепить вещество до неантигенных компонентов. В таких

случаях фаголизосома с оставшейся и сохранившей чужеродность

частью антигена передается макрофагом Т- и В-лимфоцитам, т. е.

включается специфическое звено иммунитета. Эта передача

неразрушенной части антигена (детерминанты) Т-лимфоциту

осуществляется путем связывания детерминанты распознающим

антигеном комплекса гистосовместимости, к которому на Т-лим-

фоцитах имеются специфические рецепторы. Описанный

механизм лежит в основе распознавания «своего» и «чужого» на

уровне макрофага и явления фагоцитоза.

Роль фагоцитоза. Фагоцитоз является важнейшей защитной

реакцией. Фагоциты захватывают бактерии, грибы, вирусы и инак-

тивируют их посредством набора ферментов и способности сек-

ретировать Н2О2 и другие перекисные соединения, образующие

активный кислород (завершенный фагоцитоз). Однако в

некоторых случаях захваченные фагоцитом микроорганизмы

выживают и размножаются в нем (например, гонококки,

туберкулезная палочка, возбудитель ВИЧ-инфекции и др.). В таких случаях

фагоцитоз называют незавершенным.

Фагоцитоз усиливается антителами-опсонинами, так как

связанный ими антиген легче адсорбируется на поверхности

фагоцита вследствие наличия у последнего рецепторов к этим

антителам. Такое усиление фагоцитоза антителами названо опсони-

зацией, т.е. подготовкой микроорганизмов к захвату

фагоцитами. Фагоцитоз опсонизированных антигенов называют

иммунным. Для характеристики активности фагоцитоза введен

фагоцитарный показатель. Для определения его подсчитывают

под микроскопом число бактерий, поглощенных одним

фагоцитом. Пользуются также опсонофагоцитарным индексом,

представляющим отношение фагоцитарных показателей,

полученных с иммунной и неиммунной сывороткой. Фагоцитарный

показатель и опсонофагоцитарный индекс используют в

клинической иммунологии для оценки состояния иммунитета и

иммунного статуса.

Фагоцитоз играет большую роль в противобактериальной,

противогрибковой и противовирусной защите, поддержании резис-

тентности организма к чужеродным веществам.