Лекция №18. Лекарственные отравления (ЦНС, НПВС, анальгетики, местноанестезирующие, антигистаминные). 2011-2012 г. Фармация.

Лекция№18. Лекарственные отравления.

План

1. Отравление животных препаратами угнетающими ЦНС.

2. Отравление животных препаратами возбуждающими ЦНС и адреномиметиками.

3. Отравление животных нестероидными противовоспалительными средствами и анальгетиками.

4. Отравление животных местноанестезирующими средствами.

5. Отравление животных антигистаминными средствами.

1. Отравление животных препаратами угнетающими цнс.

Барбитураты

В настоящее время барбитураты применяются в качестве снотворных, противосудорожных и средств общей анестезии.

Причины отравлений. Передозировка препаратов, случайное попадание лекарств в организм животных. LD₅₀ фенобарбитала 0,1 г/кг.

Токсикодинамика. Барбитураты оказывают угнетающее действие на межнейронную передачу нервных импульсов в коре больших полушарий, лимбической системе, афферентных путях и общеугнетающее влияние на функции ЦНС.

Клинические признаки. Скорость развития и выраженность клинических признаков отравления зависит от пути попадания барбитуратов в организм. Барбитураты в значительных дозах угнетают продолговатый мозг, затормаживают структуры мозга, ответственные за функции дыхания и вазомоторные реакции. В результате наступает коматозное состояние, исчезают болевые, тактильные и сухожильные рефлексы. Дыхание угнетается вплоть до остановки. Снижается сократительная функция миокарда, тонус гладких мышц сосудов, уменьшается диурез, замедляется перистальтика кишечника, тонус сфинктеров снижен. Отмечает сонливость, апатию, атаксию, зрачки умеренно сужены, гиперсаливация. Прогрессирование интоксикации может вызвать развитие глубокой комы (сужение зрачков, при асфиксии - расширение). Снижается тонус мышц, цианоз видимых слизистых, замедленное поверхностное дыхание, признаки сердечной недостаточности, снижение температуры тела, олигурия, анурия. Возможна остановка дыхания, коллапс, отек легких и мозга, птоз, нистагм.

Патологоанатомические изменения. Отек легких, застойные явления органов брюшной полости, дистрофия паренхиматозных органов.

Лечение. При необходимости промывают желудок теплым изотоническим раствором натрия хлорида с добавлением 2% натрия гидрокарбоната, но не позднее 6 часов с момента перорального поступления препарата. Проводят форсированный диурез с ощелачиванием крови. При ларингоспазме или отеке гортани проводят интубацию трахеи или трахеостомию. При остановке дыхания проводят ИВЛ. Проводят электролитную терапию. В качестве антагониста барбитуратов внутривенно вводят (медленно) 0,5% раствор бемегрида 0,15-0,2 мл/кг каждые 0,5-2 часа до пробуждения (возможны судороги), однако при глубокой коме его не применяют. Стимулируют сердечную деятельность: строфантин, коргликон, дофамин. Для сужения переферических сосудов вводят мезатон, норадреналина гидротартрат, при выраженной гипотензии внутривенно вводят дексаметазон или другие глюкокортикостероиды. При гипертермии применяют жаропонижающие или искусственные методы охлаждения. При ацидозе внутривенно натрия гидрокарбонат, при необходимости вводят витамины С, В, кокарбоксилазу.

Профилактика. Не допускать передозировки препаратов.

Нейролептики

Ранее нейролептики аминазин, трифтазин и др., применяли для повышения мясной продуктивности животных. Нейролептики используют в хирургической практике для седации животных, для премедикации перед наркозом т. д.

Аминазин (плегомазин, амплиантил, хлоразин, хлорпромазин и др.).

Причины отравлений. Передозировка препаратов, случайное попадание лекарств в организм животныхмв в токсических дозах.

Токсикодинамика. Аминазин связывается с катехоламиновыми рецепторами постсинаптических мембран адрено- и дофаминореактивных нейронов. Проявляет адрено-, симпато- и холинолитическое действие. Подавляет энергетический обмен в тканях, угнетая цитохромоксидазу, АТФ-азу, дегидрогеназы. Угнетаются структуры головного мозга, регулирующие дыхание и вазомоторные реакции, что приводит к апноэ, коллапсу и коме. Оказывает гепатотоксическое действие.

Клинические признаки. Спустя 6-30 ч после приема внутрь производных фенотиазина, а при парентеральном введении через 20-40 минут, отмечаются клинические признаки отравления различной степени выраженности: апатия, вялость, сонливость, атаксия, арефлексия, сухость слизистых оболочек, анорексия, мидриаз или миоз, выпадение третьего века, снижение артериального давления, запор, иногда боль при пальпации брюшной стенки и диарея. Может наступить спазм жевательных мышц, тремор, спастичность конечностей и клонико-тонические судороги. Снижается температуры тела, иногда гипертермия. Желтуха. Задержка мочеотделения. Возможен отек легких и мозга. Смерть наступает на фоне глубокой комы или коллапса.

Патологоанатомические изменения. Отек легких, дистрофия паренхиматозных органов.

Лечение. Специфических антидотов нет. Удаляют содержимое желудочно-кишечного тракта. Назначают кислородотерапию, бемегрид, кофеин-бензоат натрия (осторожно!). Для уменьшения холинолитических явлений вводят прозерин (0,05-0,1 мг/кг) или галантамина гидробромид (0,2-0,5 мг/кг). Внутривенно вводят плазмозаменители; мезатон, норадреналин, кортикостероиды. При судорогах применяют натрия оксибутират или хлоралгидрат. Для усиления сердечной деятельности применяют сердечные гликозиды. Назначают витамины группы В. Противопоказаны реланиум, барбитураты, адреналин и эфедрин.

Профилактика. Не допускать передозировки препаратов.

Транквилизаторы, седативные и противосудорожные

Нейрофизиологическое действие транквилизаторов (диазепам, феназепам, мебикар, клозапин) выражается в снижении возбудимости подкорковых образований мозга (лимбическая система, таламус, гипоталамус), ответственных за эмоциональные реакции организма. Снижается корковая активность, спинальные рефлексы, расслабляются скелетные мышцы, обладают седативным и противосудорожным действием. Седативные средства (бромиды, магния сульфат) обладают менее выраженным успокаивающим и антифобическим действием, чем транквилизаторы. Обе препаратов группы усиливают действие снотворных препаратов, анальгетиков и нейротропных средств. В ветеринарии применяются для коррекции поведения животных и как противосудорожные.

Причины отравлений. Передозировка препаратов, случайное попадание лекарств в организм животных в токсических дозах.

Токсикодинамика. Транквилизаторы и седативные относятся к малотоксичным веществам. Механизм токсического действия заключается в нарушении межнейронной ГАМК-эргической передачи импульсов в центральной и периферической нервной системе. Седативные препараты повышают порог возбудимости ЦНС. Противосудорожные препараты нарушают проницаемость цитоплазматических мембран для ионов натрия, кальция, хлора.

Клинические признаки. Основное проявление отравления транквилизаторами сходны с признаками отравления фенотиазинами и барбитуратами и зависит от дозы вещества поступившего в организм. Отмечеется сухость во рту, иногда рвота, гиперемия кожи, повышение температуры тела, сонливость, заторможенность, миорелаксация, нарушении координации движений. В более тяжелых случаях возникают сопор на фоне мышечной гипотонии, мидриаз, реже миоз, атаксия, снижение артериального давления, тахикардия и аритмия. Угнетение дыхания менее выражено чем при оторавлении барбитуратами. При усугублении состояния отмечается гипотермия, цианоз, асфиксия, олигурия, анурия, метаболический ацидоз, отек легких, ателектазы, пневмония. Прогноз в легких случаях отравления благоприятный, в тяжелых - возможен летальный исход.

Клиника отравления седативными характеризуется слабостью, сонливостью, астенией, рвотой, депрессией, одышкой и комой. Иногда возникают аллергические реакции (крапивница, катаральные явления). Клинические признаки отравлений противосудорожными препаратами схожи с отравлением барбитуратами (лечение см. барбитураты).

Патологоанатомические изменения. Отек легких, дистрофия паренхиматозных органов.

Лечение. При необходимости промывают желудок теплым изотоническим раствором натрия хлорида или 1-5% раствором натрия тиосульфата. Проводят форсированный диурез. При ларингоспазме или отеке гортани проводят интубацию трахеи или трахеостомию. При остановке дыхания проводят ИВЛ. Проводят электролитную терапию. Для уменьшения холинолитических явлений вводят прозерин (0,05-0,1 мг/кг) или галантамина гидробромид (0,2-0,5 мг/кг). Стимулируют сердечную деятельность: строфантин, коргликон, дофамин. Для сужения переферических сосудов вводят мезатон, норадреналина гидротартрат, при выраженной гипотензии внутривенно вводят дексаметазон или другие глюкокортикостероиды. При гипертермии применяют жаропонижающие или искусственные методы охлаждения. При ацидозе внутривенно натрия гидрокарбонат, при необходимости вводят витамины С, В, кокарбоксилазу. При отравлении хлордиазепоксидом применяют бимегрид. При судорогах показан натрия оксибутират.

Профилактика. Не допускать передозировки препаратов.

Ксилазин (1,3-торазин) (зооксилазин, рометар, ксила, ромпун и др.).

Применяют с целью седации у животных. Выпускают в форме 2% и 10% раствора во флаконах по 25,0; 50,0 и 100,0 см³.

Причины отравлений. Передозировка препарата, индивидуальная чувствительность к препарату.

Токсикадинамика. Сходен по действию с клофелином; стимулирует центральные пресинаптические ά₂-адренорецепторы, что приводит к торможению выделения норадреналина и дофамина симпатической части нервной системы. Развивается седативный, гипотензивный эффект; тормозятся интерорецепторные рефлексы, что способствует повышению тонуса холинэргической иннервации. Снижается периферическое сопротивление сосудов скелетных мышц, почек и других внутренних органов, уменьшается минутный объем сердца, замедляется сердечный ритм, понижается венозное давление, изменяется почечный кровоток. Усиливается моторика и секреция желудочно-кишечного тракта. Т_½ составляет 2-3 часа, 70% выводится почками.

Клинические признаки. Обильная саливация, рвота, угнетение, адинамия, брадикардия, бледность слизистых оболочек, угнетение дыхания, отек легких, кома и смерть.

Патологоанатомические изменения. Отек легких, дилатация сердца, гемодинамические расстройства во внутренних органах.

Лечение. Внутривенно осторожно вводят атропина сульфат, метоклопрамид 0,5 мг/кг 2-3 раза в сутки, йохимбин 0,2-0,3 мг/кг (авакс 0,5% раствор 5,0 мл во флаконе, внутривенно) или атипамезол; форсируют диурез. Внутривенно капельно (осторожно) вводят дофамин в дозе 10 мкг/кг/мин., 5% раствор натрия гидрокарбоната, 0,037% раствор натрия гипохлорита 7,0-10,0 мл/кг. При отеке легких внутривенно вводят гипертонические растворы глюкозы и кальция хлорида.

Профилактика. Не допускать передозировки препарата.