3.Отравление животных нестероидными противовоспалитель-ными средствами и анальгетиками.

НПВС оказывают противовоспалительный, анальгетический и жаропонижающий эффект. Ибупрофен и напроксен наиболее часто является причиной отравления собак, кошек и хорьков.

Причины отравлений. Случайное поедание препаратов животными, применение препаратов животным владельцами без назначения ветеринара. Данные препараты отпускаются без рецепта. Ибупрофен входит в состав некоторых комплексных лекарств.

Токсикодинамика. НПВС ингибируют превращение арахидоновой кислоты в простагландины путем ингибирования циклооксигеназ, что и ослабляет воспаление, боль и снижает повышенную температуру. Простагландины в организме выполняют и ряд полезных функций: улучшает реологию крови, почечный кровоток, стимулирует восстановление эпителиальных клеток при их повреждении, стимулирование секреции слизи и бикарбоната в желудке. НПВС хорошо всасывается из ЖКТ (почти 100% биодоступность), хорошо связывается с белками и имеет небольшой объем распределения. В чистом виде выделяется через почки в небольшом количестве. НПВС метаболизируются в печени и участвуют в энтерогепатической рециркуляции. Ибупрофен быстро всасывается после однократного приема (30 минут-1,5 часа), период полувыведения из плазмы крови у собак 2-2,5 часа. Напроксена натриевая соль всасывается быстро при оральном приеме, биодоступность 68-100%. У собак очень медленно выделяется из организма Т_½ -74 часа.

Ибупрофен в дозе более 50-125 мг/кг собаки, и у кошек более 50 мг/кг вызывает поражение ЖКТ. Раздражение и изъязвления ЖКТ у собак отмечались от доз 5-6 мг/кг в день при длительном приеме. Поражение почек у собак наблюдали от доз ибупрофена более 175 мг/кг, поражение ЦНС от доз более 400 мг/кг. Кошки более чувствительны к ибупрофену и их токсические эффекты проявляются от половинных доз для собак (лимит глюкуронизации). Поражения почек чаще отмечают у кошек, с или без признаков поражения ЖКТ. Токсические дозы ибупрофена не известны для хорьков, но у них отмечается острое поражение ЦНС, в большинстве случаев с признаками поражения почек и ЖКТ.

Напроксен в дозе более 5 мг/кг может вызвать поражение ЖКТ у собак, в дозе более 25 мг/кг может вызвать острую почечную недостаточность. Напроксен длительно задерживается в организме и имеет узкую терапевтическую широту у животных.

Совместное применение более чем одного НПВС, или со стероидами приводит к развитию серьезных отравлений.

Клинические признаки. Анорексия, рвота с кровью, диарея (мелена), фекалии с кровью, воспаление ЖКТ, образование язв, перфорации ЖКТ, боль в животе, септический перитонит, острая почечная недостаточность (олиго- или анурия), острая атаксия, угнетение, конвульсии (от больших доз ибупрофена), вторичный геморрагический шок, вторичный септический шок, септический перитонит из-за прободения язв в ЖКТ, анемия, гипопротеинемия,тромбоцитопения.

Способствуют развитию отравления скрытая патология почек или кишечника, заболевание печени (отсроченный метаболизм), у старых и новорожденных животных риск отравления более явный, гипоальбуминемия.

Признаки поражения ЖКТ будут развиваться через 2-6 часов после потребления препарата. Желудочные кровотечения, язвы, перфорация может быть отсрочена от 12 часов до 4-5 дней. Ибупрофен в низких дозах (50-100 мг/кг у собак) обычно не вызывает ярких клинических признаков (угнетение, апатия, болезненность брюшной стенки, рвота, диарея). В дозе более 100 мг/кг более вероятно кровотечение, язвы и перфорации. Острая почечная недостаточность может развиться ранее 12 часов от момента приема препарата, но может быть и отсрочена до 3-5 дней. При этом отмечается депрессия, олиго- и анурия, боль при пальпации почек, рвота, уремический синдром. Неврологические расстройства часто отмечают через 1-2 часа после достаточно высоких доз препарата. Отмечается оглушение, ступор, кома, угнетение дыхания, припадки, изменение реакции зрачка на свет.

Диагностика. Комплексная. Проводят биохимические и гематологические исследования, УЗИ. Дифференцируют от воспаления кишечника, злокачественных новообразований, неспецифических гастритов, вторичных заболеваний ЖКТ от приема ветеринарных НПВС, аспиринового токсикоза, отравления этиленгликолем, язвы желудка, кровотечения из язвы, тромбоцитопении, инородных тел в желудке, от первичных метаболических болезней со стороны почек (отравление кошек лилиями), отравление этиленгликолем, хроническая почечная недостаточность, обострение хронической почечной недостаточности, (на фоне ишемии и гипоксии), обтурации мочеточников или уретры, парез мочевого пузыря, пиелонефрита, гепатита, печеночной энцефалопатии, гипоадренокортицизма, гипогликемии, менингита, опухолей головного мозга, сосудистых нарушений головного мозга.

Лечение. Назначают рвотные, которые эффективны до 30 минут с момента проглатывания яда (НПВС быстро всасываются в организм). Если животное проглотило небольшое количестве таблеток на пустой желудок, рвота может быть эффективной даже по истечение3-6 часов после проглатывания яда. Рвотные противопоказаны при выраженном угнетении ЦНС, из-за опасности аспирации. Можно промывать желудок, предварительно защитив дыхательные пути. Задают активированный уголь в дозе 2-4 г/кг и затем солевые слабительные. Активированный уголь в дозе 1 г/кг вместе со слабительным рекомендуется задавать каждые 4-6 часов в течение 24-48 часов из-за энтерогепатической циркуляции. При необходимости ИВЛ, форсированный диурез.

Внутрь задают гастропротекторы (5-7 дней при отравлении ибупрофеном и 2 недели при отравлении напроксеном): мизопростол 2-5 мкг/кг каждые 8 часов, Н₂-блокаторы: фамотидин 0,5 мг/кг, перорально, внутривенно или подкожно каждые 12 часов, ингибиторы протонной помпы: омепразол 0,7-1,4 мг/кг перорально, каждые 12-24 часа: сукральфат -0,25-0,5 г, внутрь каждые 6-8 часов, проводят электролитную терапию для улучшения перфузии почек. Длительность форсированного диуреза 48 часов при отравлении ибупрофеном при нефротоксикозе (175 мг/кг) для собак или (50 мг/кг) для кошек. При отравлении напроксеном длительность форсированного диуреза 72 часа. При необходимости переливают кровь.

При судорогах применяют диазепам, фенобарбитал 4 мг/кг внутривенно, через 2-12 часов, 4-5 раз. Сукральфат следует задавать внутрь не ранее чем через 2 часа после приема других препаратов.

Профилактика. Не применять ибупрофен и напроксен мелким домашним животным.

Отравление парацетамолом.

Парацетамол (ацетаминофен) – распространненое жаропонижающее и болеутоляющее средство сходное по свойствам с группой нестероидных противовоспалительных средств (НСПВС), хотя не имееет противоспалительного эффекта. Парацетамол входит в состав более ста препаратов.

Причины отравлений. Передозировка препарата, повышенная индивидуальная чувствительность. Токсичность у кошек чаще проявляется, чем у собак из-за небольшого размера тела и слабой способности безопасно метаболизировать ацетоминофен. Большая среди кошек, меньшая среди собак.

Нет породной предрасположенности, введение парацетамола или поедание препарата.

Владельцы часто не осведомлены о токсичном и   опасном для жизни  действии парацетамола. Владельцы могут отметить признаки только спустя 1-4 часа от поглощения препарата или признаки могут быть незначительными до развития метгемоглобинемиии или некроза печени. У собак 100 мг/кг  парацетамола вызывает гепатотоксичность, 200 мг/кг - метгемоглобинемию. Для кошек безопасных доз нет; 10 мг/кг  вызывает отравление. У кошек чаще отмечается тяжелая метгемоглобинемия, чем гепатонекроз.

Токсикокинетика. Парацетамол метаболизируется печенью двумя путями:

Главный путь – превращение парацетамола в неактивные метаболиты через конъюгацию до неактивного  глюкоронида и сульфатных метаболитов. Другой путь – метаболизирование парацетамола в высоко реактивный токсичный метаболит N-ацетил-р-бензохинонимин.   Он, как правило, производится только в небольших количествах, а затем почти сразу детоксицируется в печени. Однако, при некоторых условиях, когда обезвреживание NAPQI приисходит не в полную меру (обычно в случае передозировки парацетамола), отмечаются серьезные повреждения печени. Это становится очевидным после 3-4 дней после приема препарата и может привести к смерти от молниеносного печеночной недостаточности через несколько дней после передозировки).

В нормальных условиях второй путь метаболизма парацетамола производит минимальное количество NAPQI, но при приеме большого количества парацетамола происходит насыщение глюкоуронидного пути метаболизма ( главного пути) и метаболизм переходит на второй вариант.

Без передозировки, глютатион конъюгируется с N-ацетил-р-бензо-хинонимином, что эффективно его обезвреживает. При истощении запасов  глютатиона (при передозировке), происходит связывание N-ацетил-р-бензо-хинонимин с липидами клеточной стенки гепатоцитов вызывая их смерть (гепатоцеллюлярный некроз).

Токсикодинамика. N-ацетил-р-бензохинонимин вызывает серьёзное окислительное повреждение эритроцитов, сто приводит к образованию метгемоглобина, который не способен переносить кислород. Окисление гемоглобина провоцирует образование телец Гейнца (Хейнца). У кошек отсутствует глюкоронилтрансфераза, что снижает эффективный метаболизм по безопасному пути. У них парацетамол в небольшой дозе может продуцировать большое количество токсичных метаболитов, следовательно, вызывая более тяжёлые повреждения, чем у собак.

Гемоглобин кошек также уникален и содержит 8 сульфгидрильных групп. Он более чувствителен к окислению и может более быстро образовывать метгемоглобин при отравлении даже небольшими количествами парацетамола. У кошек метгемоглобинемия может развиться настолько быстро, что  приведт к смерти еще до развития повреждений в печени. Развивеется гепатоцеллюлярный некроз, метгемоглабинемия.

Клинические признаки. Анорексия, саливация, рвота, абдоминальная боль, гипотермия, депрессия, слабость, кома в тяжелых случаях, коричневые или цианотичные слизистые оболочки (метгемоглабинемия), тахипноэ, респираторный дистресс, темная (шоколадного цвета) кровь и моча, отек морды и лап (наиболее часто у кошек, реже у собак), смерть

Диагностика. Комплексная, дифференцируют от отравления другими метгемоглобино-образователями (нитриты, фенацетин, нитробензол, фенол, крезол, сульфиты, нафталин, резорцин для кошек, чеснок, репчатый лук, феназопиредин, местные анестетики).

В эритроцитах -тельца Гейнца, особенно  у кошек. Вероятна анемия из-за лизиса пораженных  эритроцитов. Увеличение АлАТ, Щелочной фосфатазы. Печеночные показатели могут стать повышенными  после 24 -48 частов с момента поглощение препарата. Увеличенный общий и прямой билирубин. Сыворотка может быть иктеричная (желтоватая). Большие дозы могут быть нефротоксичными, что увеличит  азот мочевины в сыворотке и креатининовые показатели. Может наблюдать оранжевая  или темная моча с гемоглобинурией или метгемоглобинурией.

Метгемоглобинемия подозревается при темно окрашенной крови при нормальном и повышенном PaO₂. Может выявляться метаболический ацидоз.

Тест Ширмера (Идиосинкразические реакции как причина сухого кератоконъюнктивита, иногда наблюдается при дозах ниже токсичных, маленькие собаки могут быть более чувствительными). Метгемоглобина в норме менее 1%. 20-40%  вызывает респираторный дефицит. 40-50% неврологическую депрессию и 70% – опасно для жизни.

Лечение. Удаляют содержимое желудочно-кишечного тракта. Назначают Апоморфин 0,03 мг/ кг до 0,04 мг/кг внутривенно, внутримышечно или 1,5-6 мг  в растворе в конъюнктивальный мешок. Ксилазин 0,44 – 1,1 мг/кг внутримышечном или подкожно. Перекись водорода (0,5%) 1-2 мл/кг внутрь (до 30 мл максимум), если неэффективно в течение 10 минут  повторить еще раз. При неэффективности или противопоказаний к вызыванию рвоты (при неврологической нестабильности пациента или отсутствии рвотного рефлекса). Можно промыть желудок. Задают активированный уголь, в дозе 2-5 г/кг,  каждые 3-4 часа, (энтерогепатическая рециркуляция парацетамола). N-ацетилцистеин 140 мг/кг внутрь или внутривенно  как максимальная первичная доза, 70 мг/кг внутрь внутрь или внутривенно каждые 6 часов еще 7 раз. В тяжелых случаях вводят 240 мг/кг внутрь или в/в как начальную дозу. Активированный уголь снимает действие N-ацетилцистеина при одновременном оральном приеме (задают с интервалом минимум 30-60 минут). Применяют унитиол (связывает  NAPQI). Витамин С 30 мг/кг внутрь или подкожно каждые 6 часов (может вызвать расстройство ЖКТ). Циметидин (гистодил) 5-10 мг/кг каждые 6-8 часов внутривенно или внутримышечно (сокращает метаболизм парацетамола в печени, усиливает действие N–ацетилцистеина). Внутривенно вводят поликомпонентные солевые растворы, кислородотерапия, переливание эритроцитарной массы или цельной крови, кормить кошек следует пищей для котят для обеспечения максимальным количеством сульфгидрильных групп. S–аденозил метионин задают внутрь в дозе 18 мг/кг каждые 24 часа на тощак. Внутривенно вводят метиленовый синий и нартрия тиосульфат.

Длительность лечения до стабилизации показателей печеночных ферментов в нормальных пределах. Искусственная слеза при проявлении сухого кератоконъюнктивита.

Животным создают покой, минимизируют стресс в условиях стационара особенно для кошек. Животные с респираторным дистрессом могут нуждаться в немедленной ингаляции кислорода. Контроль ферментов печени каждые 12-24 часа от начала. У животных перенесших отравление имеются остаточные печеночные повреждения (некроз и фиброз печени).

Патологоанатомические данные. Кровь во всех сосудах темно-коричневого цвета, плохо свернувшаяся, отек легких, дистрофия печени, геморрагический диатез.

Профилактика. Очень внимательно при употреблении собакам, никогда не давать кошкам.

Прогноз. Признаки могут персистировать 12-24 часа. Увеличение активности ферментов печени через 12-24 часов от момента потребления – повод для беспокойства.

Кошки могут погибнуть от метгемоглобинемии  через 36 часов от потребления парацетамола. Собаки  могут умереть через несколько дней от печеночной недостаточности. Животные, получившие своевременную и полную помощь могут полностью поправиться. При проявлении клинических признаков  является осторожным до плохого у кошек, лучше для собак.