Лекция №18 (4). Производные фенантренизохинолина. Морфин. Кодеин. Кодеин фосфат. Дионин.

Природными источниками является опий, представляющий собой засохший млечный сок, выделяющийся из надрезов снотворного мака.

Производят Индия, Китай, Иран, Средняя Азия.

В опии много алкалоидов, главный-морфин, его содержится до 15-20%.

Получение.

(Получены учеными Каневским С. И. , Клячкиной В. А.)

Опий измельчают и обрабатывают теплой водой, которая извлекает алкалоиды. Полученный раствор упаривают в вакууме при низкой температуре. Сгущенный экстракт обрабатывают равным объемом спирта, при этом выпадают белки, углеводы, минеральные соли, смолистые вещества и раствор начинает просветляться, примеси отделяют, а к р-ру добавляют определенное количество р-ра аммиака, при этом выпадает морфин и наркотин. Из водно-спиртового аммиачного фильтрата экстрагируют бензолом кодеин, папаверин. Осадок морфина и наркотина обрабатывают уксусной кислотой, морфин как более сильное основание образует соль и переходит в раствор. Из уксуснокислой соли морфина выделяют морфин – основание, крепким раствором аммиака. Его растворяют в соляной кислоте, перекристаллизовывают из воды в присутствии активированного угля.

В настоящее время разработан метод ионнообменной хроматографии.

I II III – фенантреновое ядро – частично гидрировано, к которому присоединен в виде групп –N-CH₃, т. е. Третье изохиноловое ядро находится в сочетании с фенантреновым ядром.

4, 5 – соединяет кислородный мостик,

3, 6 – фенольные гидроксилы.

HO

II Бензольное ядро

Фурановый цикл О

N CH₃



изохинолин

HO

Циклогексановое ядро морфина гидрохлорид

MORFHINI HYDROCHLORIDUM

HO

* HCL * 3 H₂O

O

N CH₃

HO

Морфин выделен впервые из опия в 1804 году Сэгэном, а затем в 1806 году Сертюрнер выделил его в чистом виде.

Свойства.

Белые игольчатые кристаллы или белый кристаллический порошок слегка желтеет при хранении , медленно растворим в воде, трудно в 95% спирте, очень мало растворим в хлороформе, эфире.

Подлинность:

Морфина гидрохлорид ввиду того, что содержит фенольный гидроксид, растворяется в избытке гидроксида натрия, эта особенность химической структуры позволила для него разработать отличительные реакции, так, например, при взаимодествии с диазотированной сульфаниловой кислотой образуется диазосоединение.

HO

N = N SO₃H

O

N – CH₃

HO

Также морфин восстанавливает свободный йод из иодатов. А под действием красной кровяной соли в кислой среде морфин окисляет в оксидоморфин и красная кровяная соль

восстанавливается до желтой кровяной соли. Поэтому при добавлении к реакционной смеси хлорида железа III образуется берлинская лазурь.

1. С хлоридом железа – в виду присутствия фенольного гидроксила дает синее окрашивание.

2. При смачивании кристаллов реактивом молибдата аммония в концентрированной серной кислоте образуется фиолетовая окраска, переходит в синюю при стоянии в зеленую (реактив Фреде).

3. 5 мл 2% раствора + 1 капля раствора аммиака образуется белый осадок, который растворяется при добавлении избытка гидроксида натрия (на фенольный гидроксил).

4. К кристаллам добавляют Формалин в концентрированной серной кислоте (реактив Марки) появляется пурпурное окрашивание, переходящее в сине- фиолетовое (отличие от кодеина).

5. С раствором нитрата серебра в присутствии азотной кислоты образуется белый творожистый осадок, растворимый в растворе аммиака.

Чистота:

Предел кислотности, посторонних алкалоидов, сульфатной золы.

Количественное определение.

1. Неводное титрование.

На титрование берут 0,15 препарата, добавляют ацетат ртути, титруют 0,1 Н раствором хлорной кислоты, индикатор кристаллический фиолетовый, добавляют 10 мл безводной уксусной кислоты, до перехода фиолетовой окраски в зеленую.

2. Метод аргентометрии по Фольгарду.