Лекция №6
Тема: «Антибиотики»
Понятие о возбудителях инфекционных заболеваний.
Классификация антибиотиков
Инфекция — от латинских слов: infectio — загрязнение, заражение и inficio — загрязняю — представляет собой широкое общебиологическое понятие, характеризующее проникновение патогенного возбудителя (вирус, бактерия и др.) в другой более высокоорганизованный растительный или животный организм и последующее их антагонистическое взаимоотношение.
Инфекционный процесс — это ограниченное во времени сложное взаимодействие биологических систем микро- (возбудитель) и макроорганизма, протекающее в определенных условиях внешней среды, проявляющееся на субмолекулярном, субклеточном, клеточном, тканевом, органном и организменном уровнях и закономерно заканчивающееся либо гибелью макроорганизма, либо его полным освобождением от возбудителя.
Инфекционная болезнь — это конкретная форма проявления инфекционного процесса, отражающая степень его развития и имеющая характерные нозологические признаки.
Для инфекционных болезней характерны специфичность этиологического агента, цикличность течения и формирование иммунитета. В общей структуре заболеваний человека на инфекционные болезни приходится от 20 до 40% .
Основными возбудителями инфекционных болезней являются вирусы, бактерии и простейшие.
Для профилактики и лечения инфекционных болезней используются противомикробные средства — вещества, оказывающие губительное действие на микроорганизмы.
Антибиотики — это химиотерапевтические вещества биологического происхождения, избирательно угнетающие жизнедеятельность микроорганизмов.
В зависимости от источников получения, антибиотики разделяются на группы: природные (биосинтетические), продуцируемые микроорганизмами и низшими грибами, полусинтетические, получаемые в результате модификации структуры природных антибиотиков и синтетические.
По химическому строению антибиотики делятся на:
β-лактамные антибиотики — основу из молекулы составляет бета-лактамное кольцо. К ним относятся:
пенициллины — это группа природных и полусинтетических антибиотиков, молекула которых содержит 6-амино-пенициллановую кислоту, состоящую из двух колец — тиазолидонового и β-лактамного. Среди них выделяют: биосинтетические (пенициллин G-бензилпенициллин), амино-пенициллины (амоксициллин, ампициллин, бекампициллин), полусинтетические «антистафилококковые» пенициллины (оксациллин, метициллин, клоксациллин, диклоксациллин, флуклоксациллин), основное преимущество которых — устойчивость к микробным в-лактамазам, в первую очередь, стафилококковым;
цефалоспорины — это природные и полусинтетические антибиотики, полученные на основе 7-аминоцефалоспориновой кислоты и содержащие цефемовое (также в-лактамное) кольцо, т.е. по структуре они близки к пенициллинам.
Они делятся на цефалоспорины:
— 1-го поколения: цепорин, цефалотин, цефалексин;
— 2-го поколения: цефазолин (кефзол), цефамезин, цефа-мандол (мандол);
3-го поколения: цефуроксим (кетоцеф), цефотаксим (клафоран), цефуроксим аксетил (зиннат), цефтриаксон (лонгацеф), цефтазидим (фортум);
4-го поколения: цефепим, цефпиром (цефром, кейтен) и другие;
монобактамы — азтреонам (азактам, небактам);
карбопенемы — меропенем (меронем) и имипинем. Причем имипинем применяют только в комбинации со специфическим ингибитором почечной дегидропептидазы циластатином — имипинем/циластатин (тиенам).
Аминогликозиды — они содержат аминосахара, соединенные гликозидной связью с остальной частью (агликоновым фрагментом) молекулы. К ним относятся: стрептомицин, гентамицин (гарамицин), канамицин, неомицин, мономицин, сизомицин, тобрамицин (тобра) и полусинтетические аминогликозиды — спектиномицин, амикацин (амикин), нетилмицин (нетиллин).
Тетрациклины — основу молекулы составляет полифункциональное гидронафтаценовое соединение с родовым название тетрациклин. Среди них имеются природные тетрациклины — тетрациклин окситетрациклин (клинимицин) и полусинтетические тетрациклины — метациклин, хлортетрин, доксициклин (вибрамицин), миноциклин, ролитетрациклин.
Макролиды — препараты этой группы содержат в своей молекуле макроциклическое лактоновое кольцо, связанное с одним или несколькими углеводными остатками. К ним относятся: эритромицин, олеандомицин, рокситромицин (рулид) азитромицин (сумамед), кларитромицин (клацид), спирамицин, диритромицин.
Линкозамиды. К ним относятся: линкомицин и клиндамицин. Фармакологические и биологические свойства этих антибиотиков очень близки к макролидам, и, хотя в химическом отношении это совершенно иные препараты, некоторые медицинские источники и фармацевтические фирмы — производители химиопрепаратов, например, делацина С, относят линкозамины к группе макролидов.
Гликопептиды. Препараты этой группы в своей молекуле содержат замещенные пептидные соединения. К ним относятся: ванкомицин (ванкацин, диатрацин), тейкопланин (таргоцид), даптомицин.
Полипептиды — препараты этой группы в своей молекуле содержат остатки полипептидных соединений, к ним относятся: грамицидин, полимиксины М и В, бацитрацин, колистин.
Полиены — в своей молекуле содержат несколько сопряженных двойных связей. К ним относятся: амфотерицин В, нистатин, леворин, натамицин.
Антрациклинновые антибиотики — к ним относятся противоопухолевые антибиотики — доксорубицин, карминомицин, рубомицин, акларубицин.
Антибиотики разных химических групп, достаточно широко используемых в настоящее время в практике, но не относящихся ни к одной из перечисленных групп — фосфомицин, фузидиевая кислота (фузидин) рифампицин.
Характер (тип) действия антибиотиков может быть бактерицидным (фунги- или протозоацидным), под которым понимается полное разрушение клетки инфекционного агента, и бактериостатическим (фунги, протозоастатическим), которое проявляется прекращением роста и деления его клеток.
Бактерицидный или бактериостатический характер влияния антибиотиков на микрофлору во многом определяется особенностями механизма их действия. Установлено, что противомикробное действие антибиотиков развивается, в основном, как следствие нарушения:
синтеза клеточной стенки микроорганизмов;
проницаемости цитоплазматической мембраны микробной клетки;
внутриклеточного синтеза белка в микробной клетке;
синтеза РНК в микроорганизмах.
По спектру действия антибиотики делятся на:
препараты широкого спектра действия (цефалоспорины 3-го поколения, макролиды);
препараты узкого спектра действия (циклосерин, линкомицин, бензилпенициллин, клиндамицин).
Заметим, что препараты узкого спектра в некоторых случаях могут быть предпочтительнее, так как не подавляют нормальную микрофлору.
Природные пенициллины
а) Пенициллины короткого действия
■ БЕНЗИЛПЕНИЦИЛЛИНА НАТРИЕВАЯ СОЛЬ (Benzylpenicillinum-natrium)
Соль бензилпенициллиновой кислоты, продуцируемой различными видами плесневого гриба.
Фармакологический эффект. Бактерицидный.
Показания к применению: пневмония, септический эндокардит, сепсис, инфекции кожи, мягких тканей и слизистых оболочек, плеврит, перитонит, цистит, септицемия и пиемия, остеомиелит, дифтерия, скарлатина, гонорея, бленнорея, сифилис, сибирская язва, актиномикоз, в акушерско-гинекологическои практике, при воспалительных заболеваниях уха, горла и носа.
Способ применения и дозы. Внутримышечно и подкожно при среднетяжелом течении инфекции 250 000—500 000 ЕД; суточные дозы 10 000 000-20 000 000 ЕД. При тяжелых инфекциях (сепсис, септический эндокардит, менингит и др.) вводят до 10 000 000-20 000 000 ЕД в сутки; при газовой гангрене — до 40 000 000-60 000 000 ЕД. Детям до 1 года назначают 50 000-100 000 ЕД на 1 кг массы тела, старше 1 года — по 50 000 ЕД/(кг в сутки). При тяжелых инфекциях можно суточную дозу увеличить до 200 000-300 000 ЕД/кг, по жизненным показаниям до 500 000 ЕД/кг. Суточную дозу распределяют на 4—6 введений. При внутривенном введении 1 000 000— 2 000 000 ЕД растворяют в 5—10 мл воды для инъекций или изотонического раствора натрия хлорида, вводят 1—2 раза в сутки в сочетании с внутримышечными инъекциями; для внутривенного капельного введения разводят 2 000 000-5 000 000 ЕД в 100-200 мл изотонического раствора натрия хлорида или 5— 10% -ного раствора глюкозы.
Побочные эффекты. Крапивница, повышение температуры, озноб, головная боль, боль в суставах, эозинофилия, отек Квинке, дерматиты, лихорадка, артралгия, лимфаденопатия, анафилактический шок.
Противопоказания. Аллергия к бензилпенициллину. Для эндолюмбального введения — эпилепсия.
Форма выпуска. Во флаконах по 250 000, 500 000 и 1 000 000 ЕД.
■ БЕНЗИЛПЕНИЦИЛЛИНА КАЛИЕВАЯ СОЛЬ (Benzylpenicillinum-kalium)
Фармакологическое действие, показания к применению, способ применения и дозы, побочное действие те же, что и для бензилпенициллина натриевой соли, но назначают препарат в основном внутримышечно, подкожно, а также местно (аэрозоли, глазные капли и мази). Эндолюмбально и внутривенно не вводят.
Форма выпуска. Во флаконах по 250 000, 500 000 и 1 000 000 ЕД.
б) Пенициллины длительного действия
■ БИЦИЛЛИН-5 (Bicillinum-5)
Смесь бициллина-1 и бензилпенициллина новокаиновой соли в соотношении 4:1.
Фармакологический эффект. Бактерицидный.
Показания к применению. Инфекции, вызванные чувствительными к бензилпенициллину микроорганизмами, при которых необходимо длительное воздействие на возбудителя.
Особенно показан для круглогодичной профилактики рецидивов ревматизма.
Способ применения и дозы. Внутримышечно взрослым 1 500 000 ЕД.
1 раз в месяц, детям дошкольного возраста 600 000 ЕД 1 раз в 3 недели, детям старше 8 лет — 1 200 000-1 500 000 ЕД 1 раз в месяц.
Побочные эффекты. Аллергические реакции.
Противопоказания. Повышенная чувствительность к пенициллину и новокаину.
Форма выпуска. Во флаконах по 1 500 000 ЕД в комплекте с растворителем по 5 мл.