- •1 Таблетка содержит 5 мг иохимбина гидрохлорида. Вспомогательные вещества: гуммиарабик, лактоза, кукурузный крахмал, сахароза, стеариновая кислота, тальк.
- •Б) Кардиоселективные β-адреноблокаторы
- •1 Таблетка содержит карведилол 12,5 и 25 мг, вспомогательные вещества: сахар молочный; сахароза; поливидон к25; кросповидон; метилцеллюлоза; натрия кроскармеллоза.
- •Симпатолитики
Лекция №10
Тема: «Средства, действующие на адренергическую иннервацию»
Понятие о строении адренергического синапса.
Классификация адренергических средств
Адренергические синапсы, находятся в области окончания симпатических нервов. Передача возбуждения в них осуществляется с помощью медиаторов: норадреналина, адреналина и дофамина.
Синтез норадреналина происходит в несколько этапов с участием различных ферментов, причем в нервной ткани (симпатические нервные волокна, ЦНС) происходит образование норадреналина, а в мозговом слое надпочечников этот процесс заканчивается образованием адреналина — гормона, который тоже оказывает действие на адренергические синапсы. Под влиянием нервного импульса норадреналин выходит в синаптическую щель и взаимодействует с адренорецепторами эффекторных клеток, оказывая свое специфическое действие. Затем большая часть его снова захватывается адренергическими волокнами (нейрональный захват) и депонируется в везикулах цитоплазмы.
Остальная часть разрушается ферментами катехол-орта-метилтрансферазой (КОМТ) и моноаминооксидазой (МАО), с помощью которой норадреналин подвергается окислительному дезаминированию (процесс, происходящий в митохондриях и мембранах везикул). Небольшая часть медиатора подвергается захвату эффекторными клетками органов (экстранейрональный захват), где метаболизируется ферментами КОМТ и МАО.
Несмотря на то что для всех адренорецепторов основным медиатором является норадреналин, чувствительность их к разным химическим веществам различна, что и обусловило деление адренорецепторов на несколько типов: α-, β- и др.
Кроме того, среди α-адренорецепторов выделены постсинаптические α1-, пресинаптические и постсинаптические α2-; среди β-адренорецепторов выделяются аналогичные β1 и β2-адренорецепторы. Адренорецепторы по локализации и функциональному значению в органах различны: α-адренорецепторы находятся в сосудах кожи, почек, кишечника, сфинктерах желудочно-кишечного тракта, селезенке, радиальной мышце радужки глаза; β-адренорецепторы — в сердце (β1), бронхах, сосудах матки (β2). Возбуждение α-адренорецепторов приводит к стимулирующему эффекту (исключение составляет действие на кишечник); возбуждение β-адренорецепторов оказывает угнетающее действие на функцию органов. Возбуждение β1-адренорецепторов сердца вызывает повышение силы и частоты сердечных сокращений. Значение пресинаптических β2-адренорецепторов связывают так же, как и пресинаптических β-адренорецепторов, с выделением медиатора норадреналина; стимуляция пресинаптических α2-адренорецепторов тормозит выделение норадреналина так же, как и блокада пресинаптических β-адренорецепторов; возбуждение пресинаптических β-адренорецепторов приводит к увеличению выделения норадреналина.
Все средства, влияющие на передачу возбуждения в адренергических синапсах, можно разделить на три основные группы:
возбуждающие адренорецепторы — адреномиметики;
блокирующие адренорецепторы — адреноблокаторы (адренолитики);
влияющие на метаболизм, депонирование и выделение медиатора (симпатолитики).
Адреномиметические средства подразделяются на:
1) α-адреномиметики:
а) α-адреномиметики;
б) α2-адреномиметики периферического действия;
в) α2-адреномиметики центрального действия;
2) β-адреномиметики:
а) βт-адреномиметики;
б) βг, β2-адреномиметики;
в) β2-адреномиметики;
3) α-, β-адреномиметики:
а) прямого действия;
б) непрямого действия.
α1-адреномиметики
Преимущественным действием на α1—адренорецепторы обладает Фенилэфрин (Мезатон). Он вызывает сужение артериол и повышение артериального давления. Мезатон не является катехоламином и мало подвержен действию фермента КОМТ, он стоек, оказывает более длительный эффект. ЛС вызывает расширение зрачка и может понизить внутриглазное давление при открытоугольных формах глаукомы. Применяют мезатон для повышения артериального давления при коллапсе и гипотезии ринитах, конъюнктивитах, для расширения зрачка. Противопоказан при гипертонической болезни, атеросклерозе, спазмах сосудов. Выпускается в порошке и ампулах по 1 мл 1%-ного раствора.
Также выпускаются комбинированные ЛС, имеющие в своем составе мезатон (например, Максиколд).
■ МАКСИКОЛД (Maxicold)
1 пакетик содержит: парацетамол 750 мг, аскорбиновая кислота 60 мг, фенилэфрина гидрохлорид 10 мг; вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный, натрия сахарин, лимонная кислота, натрия цитрат, крахмал картофельный, краситель хинолиновый желтый или красный, ароматизатор, лактоза.
Фармакологические эффекты. Комбинированный препарат, действие которого обусловлено входящими в его состав компонентами.
Парацетамол — анальгетик-антипиретик, воздействует на центры боли и терморегуляции. Оказывает анальгезирующее и жаропонижающее действие. Уменьшает головную и мышечные, боли, явления лихорадки, смягчает боли в горле.
Фенилэфрин — оказывает сосудосуживающее действие, облегчает дыхание через нос и способствует очищению носовых ходов и околоносовых пазух.
Аскорбиновая кислота участвует в регуляции окислительно-восстановительных процессов, углеводного обмена, повышает устойчивость организма к инфекциям.
Показания к применению. Инфекционно-воспалительные заболевания (ОРВИ, грипп), сопровождающиеся высокой температурой, ознобом, головной болью, болями в суставах и мышцах, заложенностью носа и болями в горле и пазухах носа.
Способ применения и дозы. Содержимое одного пакетика полностью растворить в 250 мл горячей воды и принимать внутрь горячим. Взрослые: один пакетик каждые 4—6 часов. Не принимать больше 4 пакетиков на протяжении 24 часов. Не принимать препарат чаще, чем через 4 часа. Дети в возрасте от 12 лет: 1 пакетик каждые 6 часов. Не принимать больше пакетиков на протяжении 24 часов. Препарат не рекомендуют применять более 5 дней как обезболивающее средство и боре 3-х дней — как жаропонижающее. Если симптомы заболевания сохраняются, следует пересмотреть тактику лечения.
Противопоказания. Повышенная чувствительность к любому компоненту препарата; выраженное нарушение функции печени и/или почек; гипертиреоидизм (тиреотоксикоз); заболевания сердца (выраженный стеноз устья аорты, острый инфаркт миокарда, тахиаритмия); АГ; одновременный прием трициклических антидепрессантов, блокаторов β-адренорецепторов, ингибиторов МАО, в том числе в период до 14 дней после их отмены; одновременный прием других средств, содержащих парацетамол, и средств для облегчения симптомов простудного заболевания, гриппа и заложенности носа; гиперплазия предстательной железы; закрытоугольная глаукома; возраст до 12 лет.
Побочные эффекты. Парацетамол: возможны аллергические реакции (кожная сыпь, крапивница, ангионевротическии отек); редко — тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз. Фенилэфрин может стать причиной тошноты, головной боли, незначительного повышения АД и в редких случаях ощущения сердцебиения, которые проходят после отмены препарата. При продолжительном применении в дозах, значительно превышающих рекомендованные, повышается вероятность нарушения функции печени и почек.
Форма выпуска. Порошок для раствора, в пакетике по 5 г, в упаковке 5, 10 или 50 пакетов.
■ МИДОДРИН (Midodrine)
Синоним: Гутрон.
Периферический α1-адреномиметик. Повышает уровень АД путем увеличения тонуса артериол. Применяется при гипотензии, нарушениях регуляции кровообращения. Противопоказан при гипертензии, феохромоцитоме, тяжелой почечной недостаточности, глаукоме.
а2-адреномиметики периферического действия
■ НАФАЗОЛИН (Naphazoline)
Синонимы: Санорин, Нафтизин.
Является а2-адреномиметиком, оказывает длительный сосудосуживающий эффект. При нанесении на слизистые оболочки отмечается противовоспалительное (противоотечное) действие. При ринитах облегчает носовое дыхание. Нафазолин назначают только местно при насморке. Для общего действия на организм не используется в связи с его высокой токсичностью (угнетает ЦНС). При применении возможно явление тахифилаксии.
■ КСИЛОМЕТАЗОЛИН (Xylometazoline)
Синонимы: Галазолин, Ксимелин, Длянос.
Действует аналогично нафазолину. Применяют его местно при острых ринитах. Оказывает некоторое раздражающее действие.
В виде капель в нос и спрея для местного применения также выпускаются оксиметазолин (назол), тетризолин (тизин), относящиеся к адреномиметическим средствам.
а2-адреномиметики центрального действия
■ КЛОНИДИН (Clonidine)
Синоним: Клофелин.
α2-адреномиметик центрального действия. Он стимулирует пресинаптическиеа α2-адренорецепторы ЦНС, следствием чего является уменьшение симпатической импульсации к сосудам и сердцу, приводящее к снижению сердечного выброса, общего периферического сопротивления и падению АД. Применяется при артериальной гипертензии.
■ МЕТИЛДОФА (Methyldopa)
Синонимы: Допегит, Альдомет, Алдомин, Допамет, Допа-тек, Гипотонал, Левомет, Медомед, Модепресс, Нормопресс, Презинол, Допанол, Метилдопа, Экибаридр.
Фармакологические эффекты. Является эффективным антигипертензивным (снижающим артериальное давление) средством. При введении в организм проникает через гематоэнцефалический барьер (барьер между кровью и нервной тканью) и в центральной нервной системе метаболизируется, превращаясь сначала в альфаметилдофамин, затем в альфаметилнорадреналин. Последний, подобно клофелину, стимулирует центральные β2-адренорецепторы, тормозит симпатическую импульсацию, что приводит к снижению артериального давления. Гипотензия (понижение артериального давления) сопровождается замедлением сердечных сокращений, уменьшением сердечного выброса и снижением периферического сосудистого сопротивления (сопротивления сосудов току крови).
Показания к применению. При разных формах гипертонической болезни, особенно в стадиях IIА-IIБ.
Способ применения. Внутрь. Взрослым начиная с 0,25 г 2—3 раза в день. При необходимости увеличивают дозу до 1-1,5-2 г в сутки. Максимальная суточная доза для взрослых — 3 г. Следует учитывать, что после прекращения применения гипотензивное действие относительно быстро прекращается, повышение артериального давления происходит обычно в течение 48 ч. Противопоказания. Препарат противопоказан при острых заболеваниях печени (гепатит, цирроз и др.), при феохромоцитоме, беременности.
Побочные эффекты. Головная боль, общая слабость, диспепсические явления (тошнота, рвота), возможно покраснение верхней половины туловища, повышение температуры тела. В редких случаях возможно развитие обратимой лейкопении (снижение уровня лейкоцитов в крови) и тромбоцитопении (уменьшение уровня тромбоцитов в крови). Иногда развивается гемолитическая анемия (повышенный распад эритроцитов в крови). Возможны нарушения функции печени с развитием холестаза (застоя желчи), желтухи. При нарушении функции почек препарат следует назначать в уменьшенных дозах.
Форма выпуска. Таблетки по 0,25 г.
β-адреномиметики
Препараты этой группы оказывают прямое возбуждающее действие на β1 или β1 и β2-адренорецепторы. Стимуляция β2-адренорецепторов оказывает быстрое и выраженное бронхолитическое действие, уменьшает отек слизистой оболочки бронхов. Повышение функциональной активности β1-рецепторов, расположенных в миокарде, усиливает сердечную деятельность.
■ ДОБУТРЕКС (Dobutrex)
Синонимы: Добужект, Добуэсект и др.
Фармакологические эффекты. Активное вещество — добутамин гидрохлорид.
Добутрекс — кардиотонический препарат негликозидной природы. Положительное инотропное действие добутрекса связывают со стимуляцией β1-адренорецепторов миокарда.
Препарат оказывает также умеренное положительное хронотропное действие. Увеличивает ударный и минутный объемы сердца, снижает общее периферическое и легочное сосудистое сопротивление. Системное АД при этом существенно не изменяется. Добутрекс несколько снижает давление наполнения желудочков сердца. Вызывает увеличение коронарного кровотока и улучшение снабжения сердечной мышцы кислородом.
Показания к применению. Острая сердечная недостаточность: при остром инфаркте миокарда, кардиогенном шоке; вследствие проведенной операции на сердце или применения препаратов с отрицательным инотропным действием (например β-адреноблокаторов); острая декомпенсация хронической сердечной недостаточности.
Способ применения и дозы. Скорость и продолжительность введения препарата устанавливают индивидуально и корригируют с учетом реакции больного и динамики гемодинамических показателей.
Скорость инфузии, необходимая для повышения сердечного выброса, колеблется от 2,5 до 10 мкг/кг/мин. Возможно увеличение скорости введения до 20 мкг/кг/мин. В редких случаях применяют скорость вливания до 40 мкг/кг/мин.
Побочные эффекты. Нарушения ритма сердца, гипотония, стенокардия, отдышка, флебит на месте венопункции.
Противопоказания. Повышенная чувствительность к препарату.
Форма выпуска. Концентрат для инфузий 20 мл во флаконе, во флаконе 250 мг активного вещества.
β 1-, β 2-адреномиметики
■ ИЗАДРИН (Isadrinum)
Синоним: Isoproterenol и др.
Фармакологические эффекты. Адренергическое вещество. Стимулирует β1- и β 2-адренорецепторы.
Показания к применению. Бронхиальная астма, предсердно-желудочковая блокада сердца, эмфизема легких, пневмосклероз.
Способ применения и дозы. Внутрь по 1—2 таблетки 3-4 раза в сутки под язык, в виде ингаляций по 0,5—1 мл 0,5% или 1% -ного раствора 2—4 раза в сутки. Парентерально вводят по 0,5—1 мл 0,5% -ного раствора.
Побочные эффекты. Тахикардия, аритмия, тошнота.
Противопоказания. Выраженный атеросклероз, аритмия сердца.
Форма выпуска. Таблетки по 0,005 г, в упаковке 20 штук; ампулах по 1 мл 0,5% -ного раствора, в упаковке 5 штук, 0 5%- и 1%-ный аэрозоль по 25 и 100 мл. Список Б.
■ АЛУПЕНТ (Alupent)
Синоним: Орципреналина сульфат.
Близок по действию к изадрину. При бронхиальной астме действует более продолжительно. Выпускается в ампулах по 1 мл 0,05% -ного раствора, во флаконах по 20 мл 2% -ного раствора для аэрозоля, в таблетках по 0,02 г.
β 2-адреномиметики
■ САЛЬБУТАМОЛ (Salbutamolum)
Синоним: Вентолин.
Стимулирует β-адренорецепторы, локализованные в бронхах, дает выраженный бронхолитический эффект. Назначают внутрь и ингаляционно при бронхиальной астме. Выпускается в аэрозольных баллонах и в таблетках по 0,002 г.
■ ФЕНОТЕРОЛ (Fenoterol)
Синонимы: Беротек, Партусистен.
По действию близок к салбутамолу. Применяют для лечения бронхиальной астмы. Расслабляет мускулатуру матки (партусистен). Выпускается в аэрозольных баллонах по 10, 15 и 20 мл (100 и 200 доз).
КЛЕНБУТЕРОЛ (Clenbuterol)
Синонимы: Контраспазмин, Спиропент.
ФОРМОТЕРОЛ (Formoterol)
Синоним: Форадил.
САЛЬМЕТЕРОЛ (Salmeterol)
Синоним: Серевент.
Оказывают более длительное бронхорасширяющее действие — До 10—12 ч. Применяются для поддерживающей терапии и с Целью профилактики бронхоспазма.
Нежелательные побочные эффекты. Головная боль, возбуждение, тахикардия, тремор.
■ ГИНИПРАЛ (Ginipral)
Синонимы: Гексопреналин, Ипрадол.
Фармакологические эффекты. Адреномиметик с избирательным влиянием на β2-адренорецепторы (в частности миометрия). Оказывает выраженное токолитическое действие.
Показания к применению. Быстрое подавление схваток при родах в случае асфиксии плода, иммобилизации матки перед кесаревым сечением, при осложненной родовой деятельности; торможение преждевременных схваток и др.
Способ применения и дозы. Препарат вводят внутривенно медленно в дозе 10 мкг на растворе натрия хлорида или глюкозы в течение 5—10 минут. При необходимости можно продлить введение внутривенно капельно в дозе 0,3 мкг/мин.
Побочные эффекты. Головная боль, головокружение, беспокойство, снижение АД, снижение диуреза.
Противопоказания. Тиреотоксикоз; сердечно-сосудистые заболевания; тяжелое маточное кровотечение, отслойка плаценты, инфекция половых путей, повышенная чувствительность к препарату
Форма выпуска. Раствор для инъекций: 2 мл в ампулах, в 1 мл 5 мкг гексопреналин сульфата, в упаковке 5 штук. Концентрат для инфузий: 5 мл в ампулах, в 1 мл 5 мкг активного вещества, в упаковке 5 штук.
α-, β -адреномиметики
Эти препараты улучшают проведение нервного импульса в постганглионарных синапсах симпатических нервных волокон. Основные эффекты связаны с прямым (адреналин) или непрямым (усиление выброса норадреналина, угнетение его обратного захвата — эфедрин и его аналоги) стимулирующим действием как на а-, так и на β-адренорецепторы.
а) а-, β -адреномиметики прямого действия
■ АДРЕНАЛИНА ГИДРОХЛОРИД (Adrenalini hidrochloridum)
Синоним: Эпинефрин.
Фармакологические эффекты. Стимулятор α- и β -адренорецепторов.
Показания к применению. Бронхиальная астма, гипогликемия, аллергические реакции, простая открытоугольная глаукома и др.
Способ применения и дозы. Парентерально по 0,3—1 мл 0,1%-ного раствора. При острой остановке сердца — внутрисердечно; при глаукоме — 1—2%-ный раствор в каплях.
Побочные эффекты. Тахикардия, наружные ритмы сердца, гипертония, ишемическая болезнь сердца.
Противопоказания. Артериальная гипертония, выраженный атеросклероз, сахарный диабет, тиреотоксикоз, беременность, закрытоугольная глаукома.
Форма выпуска. Во флаконах по 10 мл 0,1% -ного раствора для наружного применения и в ампулах по 1 мл 0,1% -ного раствора для инъекций.
■ НОРАДРЕНАЛИНА ГИДРОТАРТАТ (Noradrenalini hydrotatas)
Синонимы: Артеренол, Норэпинефрин и др.
Фармакологические эффекты. Стимулирует α-адренорецепторы. Оказывает сильное вазопрессорное действие, стимулирует сокращение сердца; оказывает слабое бронхолитическое влияние.
Показания к применению. Острое снижение АД при травмах, хирургических вмешательствах, отравлениях, кардиогенном шоке и др.
Способ применения и дозы. Внутривенно (капельно) 2— 4 мг препарата (1—2 мл 0,2% -ного раствора) в 500 мл 5% -ного раствора глюкозы.
Побочные эффекты. Головная боль, озноб, сердцебиение; при попадании под кожу — некрозы.
Противопоказания. Фторотановый наркоз. Осторожность при выраженном атеросклерозе, недостаточности кровообращения, полной атриовентрикулярной блокаде.
Форма выпуска. По 1 мл 0,2%-ного раствора, в упаковке 10 штук.
Кроме норадреналина в лечебной практике применяются и другие препараты, стимулирующие α-адренорецепторы.
б) α-, β-адреномиметики непрямого действия (симпатомиметики)
■ ЭФЕДРИНА ГИДРОХЛОРИД (Ephedrini hidrochloridum)
Синонимы: НеоФедрин, Эфалон, Эфедрозан.
Фармакологические эффекты. Стимулятор α- и β-адренорецепторов. Действует слабее, но продолжительнее.
Показания к применению. Бронхиальная астма, крапивница и другие аллергические заболевания, риниты, отравления снотворными и наркотиками, гипотония, энурез и др.
Способ применения и дозы. Внутрь по 0,025-0,05 г 2-4 раза в сутки. Парентерально (0,5—1 мл 5% -ного раствора) и капельно (2 мл 5%-ного раствора в 500 мл 5%-ного раствора глюкозы или изотонического раствора хлорида натрия).
Побочные эффекты. Сердцебиение, тошнота, потоотделение бессонница, нервное возбуждение, задержка мочи.
Противопоказания. Бессонница, артериальная гипертония выраженный атеросклероз, органические заболевания сердца.
Форма выпуска. В ампулах по 1 мл 5%-ного раствора, в таблетках по 0,002 и 0,025 г; порошок; 2% - и 3% -ные растворы для интраназального введения во флаконах по 10 мл.
■ СОЛУТАН (Solutan)
Эфедрина гидрохлорида — 17,5 мг, радобеллина (алкалоид корня красавки) — 0,1 мг, сапонина gipsophillae — 1 мг, фенхелевого масла — 0,4 мг, новокаина гидрохлорида — 4 мг, экстракта толутанского бальзама — 25 мг, натрия йодида —100 мг, воды горько-миндальной — 30 мг; спирта, воды по 1 мл.
Фармакологические эффекты. Оказывает бронхолитическое (расширяющее просвет бронхов) действие.
Показания к применению. Бронхиальная астма, бронхиты (воспаление бронхов).
Способ применения и дозы. Внутрь по 10—30 капель 3 раза в день после еды; при астматических приступах до 60 капель на прием; детям в зависимости от возраста 5—10 капель на прием; солутан можно применять и для ингаляций.
Побочные эффекты. Расширение зрачков, сухость во рту, в остальном такие же, как для эфедрина.
Противопоказания. Бессонница, гипертензия (подъем артериального давления), атеросклероз, органические заболевания сердца, гипертиреоз (заболевание щитовидной железы).
Форма выпуска. Во флаконах по 50 мл.
■ БРОНХОЛИТИН (Broncholytin)
5 мл сиропа содержат глауцина гидробромид 5,75 мг, эфедрина гидрохлорид 4,6 мг; вспомогательные вещества: лимонной кислоты ангидрид, масло базилика, этанол 96%-ный (1,7 об.%), сахароза, натрия метилгидроксибензоат, пропилпа-рагидроксибензоат, полисорбат 80, вода дистиллированная. 125 г во флаконе в комплекте с мерной ложкой в картонной пачке.
Фармакологические эффекты. Оказывает противокашлевое и бронхолитическое действие. Глауцина гидробромид подавляет кашлевой центр, не приводя при этом к угнетению дыхания, развитию запоров и лекарственной зависимости. Эфедрин расширяет бронхи, стимулирует дыхание, и, за счет сосудосуживающего действия, устраняет отек слизистой оболочки бронхов. Масло базилика оказывает незначительное седативное, противомикробное и спазмолитическое действие.
Показания к применению. Сухой кашель при различных заболеваниях дыхательных путей, в том числе: острые воспалительные заболевания верхних дыхательных путей; острые и хронические бронхиты; трахеобронхиты; пневмония; бронхиальная астма; бронхоэктатическая болезнь; коклюш.
Противопоказания. Артериальная гипертензия; ИБС; тяжелые органические заболевания сердца; сердечная недостаточность; феохромоцитома; тиреотоксикоз; бессонница; глаукома; гиперплазия предстательной железы с клиническими проявлениями; тиреотоксикоз; I триместр беременности; лактация (период грудного вскармливания); повышенная чувствительность к компонентам препарата.
Способ применения и дозы. Взрослым назначают по 10 мл (2 мерные ложки) 3—4 раза/сут. Детям в возрасте от 3 до 10 лет — по 5 мл (1 мерная ложка) 3 раза/сут; детям в возрасте старше 10 лет — по 10 мл (2 мерные ложки) 3 раза/сут.
Побочные эффекты. Тахикардия, экстрасистолия, повышение АД, тремор, возбуждение, бессонница, головокружение, нарушение зрения; у детей — сонливость, тошнота, рвота, анорексия, запор, повышение либидо, дисменорея, затруднение мочеиспускания, задержка мочи у больных с гиперплазией предстательной железы, сыпь, усиление потоотделения, тахифилаксия.
Форма выпуска. Сироп по 125 г во флаконах темного стекла (1) в комплекте с мерной ложкой или стаканчиком.
■ НЕО-ФЕДРИН (Neo-Fedrine)
Стимулирует α- и β-адренорецепторы. Вызывает сужение сосудов, повышение АД, расширение бронхов, торможение перистальтики кишечника, расширение зрачков, повышение содержания глюкозы в крови.
■ БРОНХОЦИН (Bronchocin)
Комбинированный препарат с противокашлевым и бронхолитическим действием. Оказывает комплексное воздействие на Дыхательную систему и ЦНС.
■ ДОФАМИН (Dofaminum)
Синонимы: Aprical, Revivan и др.
Фармакологические эффекты. Стимулятор прямого действия на дофаминовые рецепторы. Повышает силу сердечных сокращений и уровень артериального давления, увеличивает сердечный выброс, уменьшает сопротивление почечных сосудов, увеличивая в них кровоток, а также диурез.
Показания к применению. Шок различной этиологии, острая сердечно-сосудистая и почечная недостаточность, кардиохирургические операции на сердце.
Способ применения и дозы. Внутривенно капельно. Содержимое ампулы разводят в 5%-ном растворе глюкозы или 0,9%-ном изотоническом растворе хлорида натрия, чтобы в 1 мл содержалось 500 мкг дофамина. Инфузии проводят непрерывно в течение от 2—3 часов до 1—4 суток и более под мониторным наблюдением. Суточная доза в среднем составляет 800 мкг на больного.
Побочные эффекты. Спазм периферических сосудов, тахикардия, желудочковая экстрасистолия, нарушения дыхания, головная боль, возбуждение.
Противопоказания. Феохромоцитома. Не следует назначать с ингибиторами моноаминооксидазы, с циклопропаном и другими средствами для наркоза.
Форма выпуска. В ампулах по 2 мл 0,5% - и 1 % -ного раствора, 2%-ного — по 10 мл и 4%-ного — по 5 мл, в упаковке 10 штук. Список Б.
■ ПАРЛОДЕЛ (Parlodelum)
Синонимы: Абергин, Бромэргон и др.
Фармакологические эффекты. Активизирует дофаминовые рецепторы, подавляет секрецию гормона передней доли гипофиза пролактина, не влияя на другие гормоны гипофиза. Уменьшает содержание гормона роста в крови, снижает секрецию АКТГ, подавляет физиологическую лактацию.
Показания к применению. Аменорея и бесплодие, связанные с повышенным содержанием пролактина, для подавления лактации, при болезни Иценко — Кушинга и Паркинсона.
Способ применения и дозы. Препарат применяют во время еды. При галакторее, пролактинозависимой аменорее, бесплодии по 1/2 таблетки 2—3 раза в день, постепенно повышают дозу до 1 таблетки 2-3 раза в день. Лечение продолжают до полного прекращения секреции молока, нормализации менструального цикла.
При акромегалии начинают лечение с 1 таблетки в день, постепенно повышая дозу в течение 1-2 недель до 4—8 таблеток в сутки, равными дозами через каждые 6 часов. При болезни Паркинсона эффект наступает при дозах 10— 15 мг в день. В комбинации с леводопой используют более низкие дозы. Начальная доза может быть 2,5 мг 2 раза в день при постепенном увеличении дозы на 5 мг с одновременным снижением дозы леводопы или отменой ее.
При болезни Иценко—Кушинга — 3 таблетки в день, затем дозу уменьшают до 2—1 таблетки. Через 2—3 недели назначают поддерживающую терапию по 1 таблетке 1 раз в день. Курс лечения — 6-8 недель.
Побочные эффекты. В первые дни лечения возможны тошнота, рвота, головокружение, в редких случаях оказывает гипотензивное действие.
Противопоказания. Гипотония, заболевание желудочно-кишечного тракта. При лечении парлоделом противопоказано использование оральных контрацептивов; не следует назначать парлодел больным, принимающим ингибиторы моноаминооксидазы.
Форма выпуска. Таблетки по 0,0025 г (2,5 мг), в упаковке 30 штук. 0,004 г (№ 10) и 0,01 г (№ 30); капсулы по 0,005 г (№30) и 0,01 г (№20).
α-адреноблокаторы
α-адреноблокаторы (адренолитики) блокируют передачу возбуждения на α1 или α1 и α2-адренорецепторы. Угнетение α1-адренорецепторов вызывает расширение сосудов (кожи, слизистых, кишечника, почек), особенно артериол и прекапилляров, снижение их общего периферического сопротивления, улучшение кровоснабжения периферических тканей, снижение артериального давления. Такое воздействие уменьшает венозный приток крови к сердцу и облегчает его работу из-за уменьшения периферического сопротивления, т.е. уменьшает пре- и постнагрузку на сердце.
Блокада этими соединениями α2-адренорецепторов устраняет тормозящее влияние катехоламинов на пресинаптические окончания симпатических нервных волокон, что приводит к увеличению освобождения эндогенного норадреналина, который оказывает активирующее влияние на β1 и β2-адренорецепторы (на α1-адренорецепторы норадреналин оказывать воздействия не может, так как активность их угнетена назначенным препаратом). В результате уменьшается резистентность периферических сосудов, улучшается микроциркуляция, снижается артериальное давление, расслабляются бронхи, но увеличиваются частота и сила сердечных сокращений.
Препараты этой группы применяются при заболеваниях, протекающих на фоне гиперадреналинемии (феохромоцитома, мигрень, нарушения мозгового кровообращения, эндартериит, болезнь Рейно, акроцианоз, начальные стадии атеросклеротической гангрены, трофические язвы конечностей, пролежни, вяло заживающие раны, гипертоническая болезнь, гипертонические кризы).
а) α1-адреноблокаторы
■ ПРАЗОЗИН (Prazosinum)
Синонимы: Адверзутен, Минипресс, Patsolin и др.
Фармакологические эффекты. α1-адреноблокирующий препарат, действие которого избирательно направлено на постсинаптические α1-адренорецепторы. Кроме того, празозин угнетает фермент фосфодиэстеразу, что способствует расслаблению гладкой мускулатуры сосудов.
Показания к применению. Артериальная гипертензия различного генеза, застойная сердечная недостаточность.
Способ применения и дозы. Назначают внутрь по 0,5 мг 1 раз в сутки (перед сном), постепенно увеличивая дозу до 1 мг 3—4 раза в сутки. При застойной сердечной недостаточности препарат назначают в дозе 3—20 мг в сутки в 3—4 приема.
Побочные эффекты. Коллапс, головокружение, бессонница, депрессия, слабость, сухость во рту.
Противопоказания. Беременность, детский возраст до 12 лет, заболевания почек.
Форма выпуска. Таблетки по 0,0005; 0,001; 0,002; 0,005 г в упаковке по 30, 50 и 100 штук.
б) α2-адреноблокаторы
■ ЙОХИМБИНА ГИДРОХЛОРИД (Yohimbin hydrochloride)
1 Таблетка содержит 5 мг иохимбина гидрохлорида. Вспомогательные вещества: гуммиарабик, лактоза, кукурузный крахмал, сахароза, стеариновая кислота, тальк.
Фармакологические эффекты. Селективный блокатор пресинаптических α-адренорецепторов, в высоких дозах блокирует постсинаптические α-адренорецепторы. Представляет собой чистый алкалоид из коры западноафриканского Corynanthe uohimbe. Улучшает кровоснабжение органов малого таза. При нарушениях эрекции активирует адренергические нейроны ЦНС (тем самым усиливая центральный обмен норадреналина), улучшает двигательную активность и реакционную способность. Повышает сексуальное влечение, нормализует вызванное стрессом ослабление способности к коитусу. Оказывает антидиуретическое действие.
Показания к применению. Лечение психогенной и функциональной форм импотенции.
Способ применения и дозы. Назначают по 5—10 мг 1—3 раза в сутки в течение 3—10 недель. Таблетки принимают во время еды, не разжевывая и запивая стаканом воды. Длительность применения определяется врачом. При необходимости курс лечения можно повторить.
Противопоказания, выраженные нарушения функции печени, почек; артериальная гипотензия; одновременный прием адреномиметиков.
Побочные эффекты. Повышенное возбуждение, тремор рук, головная боль, головокружение, боль в животе, рвота, диарея, ортостатическая гипотония, тахикардия, приапизм.
Форма выпуска. Таблетки по 50 шт. в упаковке
в) α1-, α2-адреноблокаторы
■ ФЕНТОЛАМИН (Phentolaminum)
Синоним: Регитин и др.
Фармакологические эффекты. Активное вещество — фентоламина гидрохлорид. Расширяет периферические сосуды; несколько снижает АД; оказывает выраженное гипотензивное действие при феохромоцитоме.
Показания к применению. Эндартериит, болезнь Рейно, для лечения гипертонических кризов и диагностики феохромоцитомы и в период оперативного ее удаления.
Способ применения и дозы. Внутрь после еды по 0,05 г 3—4 раза в сутки, возможно увеличение дозы до 0,1 г (взрослым) 3-5 раз в сутки. Детям — по 0,025 г 3—4 раза в день.
Побочные эффекты. Тахикардия, головокружение, тошнота, рвота, понос, отек слизистой носа, зуд кожи.
Противопоказания. Тяжелые органические поражения сердечнососудистой системы.
Форма выпуска. В таблетках по 0,025 г, в ампулах, содержащих по 0,005 г препарата.
■ ДИГИДРОЭРГОТАМИН (Dihydroergotamin)
Синоним: Неомигран и др.
Фармакологические эффекты. Антиадренергическое средство; понижает сосудистый тонус.
Показания к применению. Мигрень, коронароспазм, болезнь Рейно.
Способ применения и дозы. Внутрь по 10—20 капель (в 1/2 стакана воды) 1—3 раза в день или по 1-й таблетке 2 раза в день. В/м — 1 мл 0,4%-ного раствора.
Побочные эффекты. При повышенной чувствительности - диспептические явления.
Противопоказания. Выраженный атеросклероз, гипотония, органические поражения сердца, инфаркт миокарда, нарушение функции почек и печени, старческий возраст.
Форма выпуска. Во флаконах по 10 и 30 мл 0,2%-ного раствора; 0,1%-ный раствор в ампулах по 1 мл; таблетки по 0,0025 г.
β-адреноблокаторы
Эти препараты угнетают (блокируют) проведение нервного импульса за счет угнетения β1- или β1- и β2-адренорецепторов. Блокада адренорецепторов, расположенных в миокарде, вызывает уменьшение силы и частоты сердечных сокращений (брадикардия), снижение потребности сердца в кислороде, снижение возбудимости и проводимости миокарда, уменьшение сердечного выброса (ударного объема). Угнетение β2-адренорецепторов может привести к сокращению (спазму) бронхов, незначительному повышению тонуса мускулатуры матки.
а) Неселективные β-адреноблокаторы
■ АНАПРИЛИН (Anaprilinum)
Синонимы: Пропранолол, Inderal и др.
Фармакологические эффекты. Угнетает Рг и Р2-адренорецепторы. Обладает антиангинальным, антиаритмическим и гипотензивным действием.
Показания к применению. Артериальная гипертония, стенокардия, синусовая аритмия, тахикардия, тиреотоксический криз.
Способ применения и дозы. Внутрь по 10 мг 3 раза в сутки, постепенно увеличивают дозу до 20-40 мг 3-4 раза в сутки (иногда до 200 мг в сутки).
Побочные эффекты. Слабость, брадикардия, гипотония, бронхоспазм, тошнота, понос, нарушение сна, возбуждение, депрессия.
Противопоказания. Инфаркт миокарда, гипотония, бронхиальная астма, нарушения проводимости сердца, болезнь Рейно и другие облитерирующие заболевания сосудов.
Форма выпуска. Таблетки по 0,01 и 0,04 г, в упаковке по Ю, 20 и 100 штук; ампулы по 5 мл 0,1%-ного раствора, в упаковке 10 штук.
■ ОКСПРЕНОЛОЛ (Oxprenolol)
Синонимы: Тразикор, Коретал.
По действию близок к анаприлину, но менее угнетает миокард. Обладает умеренной внутренней симпатомиметическои активностью. Имеет большое значение для медицинской практики.
■ ПИНДОЛОЛ (Pindolol)
Синоним: Вискен.
Является некардиоселективным β-адреноблокатором с выраженной симпатомиметическои активностью. Малотоксичен, обладает большой продолжительностью действия (может назначаться 2 раза в сутки).
■ НАДОЛОЛ (Nadolol)
Синоним: Коргард.
β-адреноблокатор неселективного действия. Применяют для лечения ишемической болезни сердца, ранних стадий гипертонической болезни.
■ ТИМОЛОЛ (Timolol)
Неселективный β-адреноблокатор; по действию близок к анаприлину. Применяют в глазной практике для лечения глаукомы (помнить о возможном развитии тахифилаксии!).