4. Фармакокинетика - раздел фармакологии, который изучает влияние лекарственных веществ и их метаболитов на организм.
Фармакокинетика изучает:
всасывание
распределение
депонирование
метаболизм
выведение (экскрецию).
4.1 Фармокинетические модели
Однокамерная модель, графическое и математическое описание в нормальных и лог-нормальных координатах;
ЛВ мгновенно распределяется после внутривенного введения однократной дозы.
если механизмы для устранения ЛС, таких как биотрансформация печеночными ферментами и почечная секреция, не насыщены при введении терапевтической дозы, логнормальный график изменения плазменной концентрации во времени будет линеен.
элиминация ЛВ происходит согласно кинетики первого порядка – то есть фракция ЛВ, элиминирующая в единицу времени, постоянна.
Наклон лог-нормальной оси -k, где k - постоянная скорости элиминации и имеет размерность время-1.
Плазменная концентрация ЛВ (Ct) в любое время t после введения в организм составляет:
Ln Ct = Ln C0 – kt.
Константа элиминации (k), Vd, и общий клиренс (CL) связаны выражением: CL = k × Vd
общий вид экспоненциальной кинетики (первого порядка), описывающей процесс элиминации вещества из плазмы крови (для случая однокамерной модели).
элиминация первого порядка объясняет устранение большинства препаратов;
фракция ЛВ, элиминирующая в единицу времени постоянна, то есть изменение концентрации ЛВ в плазме представляет собой линейную функцию;
элиминация первого порядка встречается, когда системы устранения не насыщены лекарственным веществом.
Кинетика элиминации лекарств нулевого порядка (для случая, когда скорость элиминации не зависит от концентрации препарата в плазме крови).
ЛС с кинетикой элиминации нулевого порядка (кинетики насыщения) характерно то, что скорость элиминации не зависит от концентрации препарата, а, например, ограничена количеством какого-либо фермента, метаболизирующего данное ЛС;
при процессах нулевого порядка период полуэлиминации постоянной величиной не является.
Элиминация нулевого порядка встречается, когда терапевтические дозы препаратов превышают способность (вместимость) механизмов устранения.
м ногокамерная модель.
2. Модель с двумя камерами
иллюстрирует более реальное сочетание механизмов элиминации и уравновешивания с внесосудистой средой;
результирующий график показывает начальную фазу распределения, время, требуемое ЛВ для достижения равновесного состояния между центральной камерой (плазменное пространство) и второй камерой (ткани, поглощающие лекарство и жидкости в которые лекарственное вещество распределяется);
за фазой распределения следует медленная фаза элиминации первого порядка.
Для препаратов, которые удовлетворяют условиям двухкамерной модели, значение С0, получается экстраполяцией фазы элиминации до пересечения с осью ординат;
С0 используется для вычисления объема распределения и константы элиминации.
Формулы для расчета Сt и CL, приведенные для однокамерной модели, также применяются в течение фазы элиминации для препаратов, которые удовлетворяют условиям модели с двумя камерами.
4.2