- •Значение медицинской генетики для общей патологии человека.
- •Моногенные болезни. Частоты в популяциях. Примеры по типу наследования и локализации мутантного гена.
- •Феноменология проявления генов и принципы клинической генетики.
- •Генетическая гетерогенность наследственных болезней. Предсказание феномена с.Н.Давиденковым. Способы доказательства генетической
- •Определение: экзоны - кодирующие участки генов. Определение: интроны - некодирующие участки генов.
- •Структура гена. Экзоны, интроны, регуляторные области, спейсеры. (дубль)
- •Принцип и применение полимеразной цепной реакции ..
- •Типы генных мутаций. Мутации транскрипции и мутации трансляции.
- •Мутации транскрипции
- •Общие закономерности этиологии и патогенеза генных болезней.
- •Мутантный аллель → Патологический первичный продукт (качественно или количественно) → Нарушение метаболического пути → Клетки → Органы → Организм
- •Типы структурных хромосомных мутаций. Делеции, дупликации, транслокации, инверсии, инсерции, кольцевые и дицентрические хромосомы, изохромосомы и маркерные хромосомы. Примеры.
- •Классификация и общая фенотипическая характеристика хромосомных болезней. Популяционная частота и основные группы риска хромосомной патологии.
- •Хромосомные болезни, обусловленные структурными мутациями хромосом. Частичные моно- и трисомии.
- •Синдром Альфи (синдром 9р-)
- •Синдром Орбели (синдром 13q-)
- •Синдром кольцевой хромосомы 18
- •Синдром 18q-
- •Синдром моносомии короткого плеча 18 хромосомы (синдром 18р-)
- •Синдром делеции длинного плеча 21 хромосомы (синдром 21 q-)
- •Синдром кольцевой хромосомы 22.
- •Числовые нарушения хромосом. Понятие мозаицизма.
- •Микроделеционные и микродупликационные хромосомные синдромы. Клиника и этиология синдромов Лангера-Гидеона, Видемана- Беквита, Прадера-Вилли, Энгельмана и Вильямса.
- •Синдром Лангера-Гидиона (трихо-рино-фалангиальный синдром)
- •Синдром Видемана-Беквита
- •Синдром Прадера-Вилли
- •Синдром Энгельмана (синдром "счастливой куклы")
- •Синдром Вильямса (лицо "эльфа")
- •Синдромы, проявляющиеся хромосомной нестабильностью (анемия Фанкони, атаксия телеангиэктазия, синдром Блюма, синдромы Вернера, Ниймегена, Робертса).
- •Мультифакториальные заболевания: доказательства роли генетических факторов в развитии мфз.
- •Доказательства роли генетических факторов
- •Клинико-генеалогический метод
- •Близнецовые исследования
- •Популяционно-статистические исследования
- •Примеры доказательства роли генетических и средовых факторов в происхождении болезней с наследственным предрасположением.
- •Доказательства роли генетических факторов (см. Вопрос выше) Болезни обмена клеточных органелл. Митохондриальные болезни (этиология, патогенез, клиника, диагностика).
- •Этиология:
- •Патогенез:
- •Классификация:
- •Клиника:
- •Болезни обмена клеточных органелл. Лизосомные болезни (этиология, патогенез, классификация, клиника, диагностика).
- •Адреногенитальный синдром (врожденная гиперплазия
- •Наследственные болезни с нарушением в системе мембранного транспорта. Муковисцидоз (этиология, патогенез, клинические формы, методы диагностики, лечение, профилактика).
- •Общая характеристика болезней аминокислотного обмена.
- •Патогенез:
- •Клиническая картина.
- •Диагностика.
- •Лечение.
- •Наследственные болезни, обусловленные нарушением обмена соединительной ткани.
- •Целиакия. Этиология, патогенез, диагностика, лечение.
- •Этиология.
- •Патогенез.
- •Клиническая картина:
- •Диагностика:
- •Лечение.
- •Селективный скрининг на наследственные болезни обмена.
- •Качественные методы
- •Количественные методы
- •Методы подтверждающей диагностики наследственных болезней обмена.
- •Основные подходы к лечению наследственных заболеваний (симптоматическое, патогенетическое, этиологическое).
- •Методы пренатальной диагностики. Хорион- и плацентоцентез, амниоцентез, кордоцентез,показания для проведения инвазивной пренатальной диагностики.
- •Плацентоцентез (14-17 нед.)
- •Биохимический пренатальная диагностика с использованием сывороточных маркеров первого и второго триместра беременности. Программы расчета риска.
- •Профилактика наследственной патологии (пренатальный, постнатальный уровень профилактики наследственных болезней, доимплантационная диагностика).
- •Структура и организация медико-генетической службы в России,
- •Цели и задачи медико-генетического консультирования. Содержание работы медико-генетической консультации.
- •Цель и задачи медико-генетического консультирования. Показания для направления семейной пары в медико-генетическую консультацию
- •Просеивающие программы, цели и задачи, требования к методам, используемым в программах скрининга.
- •Генеалогический метод. Сбор и генетический анализ родословных. Возможные трудности при сборе анамнеза и составление родословной.
- •Сбор сведений о родственниках больного.
- •Составление родословной.
- •Анализ родословной.
- •Уровень:
Цель и задачи медико-генетического консультирования. Показания для направления семейной пары в медико-генетическую консультацию
Медико-генетическое консультирование — один из видов специализированной помощи населению, направленный, главным образом, на предупреждение появления в семье больных с наследственной патологией.
Основные задачи медико-генетического консультирования:
Установление точного диагноза наследственного заболевания, которое явилось поводом обращения к генетику
Определение типа наследования заболевания
Расчет риска повторения болезни в семье
Выбор наиболее эффективного способа его профилактики
Объяснение родителям значения собранной информации для постановки диагноза, медикогенетического прогноза и методов профилактики
Показания для направления в МГК:
установленная или подозреваемая НБ в семье
рождение ребёнка с врождённым пороком развития
задержка физического развития или умственная отсталость у ребёнка
повторные спонтанные аборты, выкидыши, мертворождения
выявление патологии в ходе просеивающих программ
кровнородственные браки
воздействие известных или возможных тератогенов в первые 3 месяца беременности
неблагополучное протекание беременности
Просеивающие программы, цели и задачи, требования к методам, используемым в программах скрининга.
Двухэтапное система обследования на НБО:
просеивающие программы (массовый скрининг, селективный)
исп методы подтверждающие диагноз Массовый скрининг новорожденных:
Скрининг – предположительное выявление не диагностированных ранее болезней\дефекта с помощью тестов, обследований и других процедур, дающих быстрый ответ.
В практике для массового скрининга используют кровь из пяточки, высушенную на фильтровальную бумагу.
Цели и задачи МС:
1)Доклиническое выявление, когда раннее лечение дает хороший эффект 2)изучение распространенности аномалий
популяционные исследования по определению частоты метаболического дефекта
углуюление знаний о сущности уже известных НБО
разработка методов диетотерапии
изучение особенности бх и клинических вариантов патологии в период новорожденности и др возрастных периодах
выявление гетерозиготного носительства
Требования к НБО, которую целесообразно выявлять при МС:
Заболевания, приводящие к серьезному уменьшению качеству жизни и трудоспособности без лечения
заболевания, которые достаточно распространены в популяции
заболевания, для которых существуют методы диагностики
заболевания, которые поддаются лечению с достижением принципиального эффекта для больного и общества, разработаны четкие методики профилактики.
МС: фенилкетонурия (1:8000), врожденный гипотериоз 1:4000,
адреногенитальный синдром, галактоземия, муковисцидоз Требования к методам:
метод должен быть диагностически значимым
надежен и воспроизводим 3)использует легкодоступный материал 4)экономически выгодный
не должен давать ложноположительных результатов.
Время диагностирования – промежуток между периодом когда можно диагностировать и лечение еще эффективно
Генеалогический метод. Сбор и генетический анализ родословных. Возможные трудности при сборе анамнеза и составление родословной.
Клинико-генеалогический метод является основным аналитическим методом в практике медико-генетического консультирования. Он применяется в следующих целях: для установления наследственного характера заболевания, для определения типа наследования и пенетратности патологического гена, для анализа генетического сцепления, при расшифровке механизмов взаимодействия генов.