|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Минералокортикоиды |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||||
Альдостерон транспортируется с кровью в комплексе с альбуминами. |
|
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Ткани-мишени: |
|
|
- клетки эпителия дистальных канальцев почек, содержащие |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
соответствующие циторецепторы. |
|
|
|
|
|
Механизм действия. |
|
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Альдостерон, как липофильный |
||||||||||||||||
альдостерон |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
гормон, проникает в цитоплазму |
||||||||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
клеток, связывается с цитозольным |
||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ядро |
|
|
|
|
|
рецептором и ГР-комплекс |
|
|
|||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
проникает в ядро, активирует |
||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
хроматин |
|
|
|
|
||||||||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
рецептор |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
транскрипцию генов, несущих |
|||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
м-РНК |
|
|
|
фильтрат |
|
информацию о структуре белков, |
||||||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
участвующих в транспорте ионов |
||||||||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ЦТК |
|
|
|
|
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
натрия через клеточные мембраны. |
||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||||||||
насос |
|
|
АТФ |
|
|
|
|
|
|
|
|
белок |
|
|
|
|
|
Таким образом, |
|
|
усиливается |
|||||||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
реабсорбция натрия и хлора из |
|||||||||||||||||||||||||||
Na+ |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Na+ |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Na+ мочи в межклеточную жидкость и |
||||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
АДФ |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
далее в кровь, в |
|
|
результате чего |
|||||||||||||
|
|
кровь |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
натрий задерживается в организме. |
||||||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Одновременно идет потеря калия |
||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
(в обмен на натрий). |
(каскад |
|||||||||||||||
Выработку альдостерона контролируют ренин-ангиотензиновая система |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
реакций частичного протеолиза), а также АКТГ, простагландин Е и снижение |
|
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
концентрации Na+ . |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
РЕНИН-АНГИОТЕНЗИНОВАЯ СИСТЕМА: |
|
|
|
|
|
|
||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
Уменьшение объема |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Стеноз |
|
|
||||||||||||||
|
|
|
|
циркулирующей крови |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
почечной артерии |
|
|
||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Уменьшение перфузионного |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||||||||||
|
увеличение |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
давления в почках |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ренин - протеолитический фермент, |
|||||||||||||||||||||
|
|
|
|
объема |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Выделение ренина |
|
|
|
синтезируется в юкстагломерулярных |
||||||||||||||||||||||||||||||
циркулирующей |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
клетках почек при снижении кровяного |
|||||||||||||||||||||||
|
|
|
|
крови |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
давления |
|
|
||||||||
|
|
|
|
ангиотензиноген I |
|
|
|
|
|
|
|
ангиотензин I |
|
|
|
|
|
|||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
α-глобулин, |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ангиотензинпревращающий фермент |
||||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
синтезируется в печени |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ангиотензин II |
|
|
|
|
|
||||||||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
жажда |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
выделение вазопрессина |
выделение альдостерона |
|
|
сужение сосудов |
||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
задержка |
|
воды |
|
|
|
|
|
|
Nа+ |
|
|
|
|
|
|
|||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
задержка |
|
|
|
|
|
174 |
|||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Нарушение гормональной функции надпочечников
Гипокортицизм - дефицит всех КС и смешанные изменения метаболизма. Снижение выработки кортизола и/или альдостерона наблюдается при многих болезнях гипоталамуса и гипофиза: дефиците кортикотропина (АКТГ) и кортиколиберина (КЛ), первичной гипоплазии надпочечников, наследственных дефектах биосинтеза гормонов, разрушении кортикального слоя (туберкулез), аутоиммунных процессах,
кровоизлияниях, острых инфекциях. |
|
|
Аддиссонова болезнь ("бронзовая болезнь") |
- наиболее частая форма |
|
гипокортицизма. Недостаток ГК ведет к |
гипогликемии и снижению устойчивости |
организма к стрессам. Сильно нарушается водно-минеральный обмен из-за нехватки альдостерона, происходит потеря организмом натрия и воды и накопление калия. Симптоматика складывается из мышечной слабости (до полного бессилия), т.к. снижается возбудимость мышц из-за нарушения калий-натриевого градиента на мембране, анорексии, потери веса, низкого артериального давления, а также гиперпигментации кожи , часто патологической потребности в соли при дефиците минералокортикоидов, желудочно-кишечными расстройствами.
Наследственные формы глюкокортикоидной недостаточности отличаются от приобретенных форм сохранностью минералокортикоидных функций.
Гиперкортицизм - повышенная секреция как всех КС, так и какой-либо группы КС. Кортикостерома - опухоль надпочечников (усиленный синтез кортизола); Болезнь Иценко-Кушинга - поражение гипоталамо-гипофизарной системы
(усиленный синтез АКТГ). Может также возникать при длительном применении
высоких доз кортикостероидных препаратов.
Избыток кортизола приводит к серьезному нарушению метаболизма, вызывая гиперглюконеогенез, т.е. чрезмерное превращение белков в углеводы. Это состояние характеризуется потерей мышечной массы, сниженной углеводной толерантностью, т.е. сниженным поступление глюкозы из крови в ткани (что проявляется аномальным увеличением концентрации сахара в крови при его поступлении с пищей). Это стимулирует синтез инсулина и ,значит, утилизацию глюкозы тканями, что ведет к ожирению. Характерно «лунообразное лицо», кожные стрии, истончение конечностей. В дальнейшем может развиться и сахарный диабет (“ стероидный диабет”)
с кетонемией и кетонурией. Наблюдается атрофия подкожной соединительной ткани, остеопороз (деминерализация костной ткани), тяжелая гипертония (за счет адреналина и альдостерона).
Синдром Конна (альдостеронизм )- избыточная секреция преимущественно альдостерона, в результате чего усиленно задерживается NаСl и повышается осмотическое давление внеклеточной жидкости. Это сигнал к освобождению вазопрессина, который увеличивает реабсорбцию воды в почках. Симптоматика проявляется175 отеками, повышенной возбудимостью миокарда, гипертонией.
Влияние андрогенов на обмен веществ Белковый обмен
активируют синтез ДНК; способствуют транскрипции специфических генов; усиливают трансляцию.
В результате резко увеличивают биосинтез белков (анаболический эффект значительно выше, чем у эстрогенов), способствуют положительному азотистому балансу.
Углеводный и липидный обмены
посредством стимуляции синтеза катаболических белков-ферментов вторично усиливают мобилизацию энергетических резервов из депо (внутриклеточный липолиз, аэробное сгорание углеводов и ВЖК), что обеспечивает энергией биосинтез белков; активируют синтез структурных фосфоглицеридов и полисахаридов.
Концентрация тестостерона в сыворотке крови циклично меняется в течение суток. Максимальна от 7 до 9 часов утра, минимальна от 24 до 3 час ночи.
Избыточная секреция андрогенов опухолями надпочечника приводит к маскулинизации. Опухоли надпочечника могут вырабатывать также эстрогены, особенно у мужчин, приводя к феминизации.
Гипофункция - евнухоидизм - недоразвитие половых органов и вторичных половых признаков, удлинение конечностей, атрофия скелетной мускулатуры, чрезмерное отложение жира, нарушение корковых процессов торможения.
|
Синтетические аналоги андрогенов |
- |
|
стероидные анаболики - нероболил, ретаболил |
|
|
и др. обладают анаболической активностью на |
|
|
порядок выше, чем у тестостерона. |
|
|
Используются при истощении, анемии, |
|
|
недостатке роста, отрицательном азотистом |
|
|
балансе. |
|
|
Введение в организм анаболических стероидов, |
|
|
являющихся аналогами природных гормонов, |
|
|
приводит к повышенной концентрации этих |
|
|
гормонов в крови. |
|
|
По принципу обратной связи экзогенные |
|
|
гормоны воздействуют на гипоталамо- |
|
|
гипофизарную систему, давая той сигнал о |
|
|
прекращении выработки своих, эндогенных |
|
|
гормонов. Поэтому большинство негативных |
|
|
эффектов после окончания приема |
|
|
анаболических стероидов возникают именно из- |
|
|
за того, что организм уже не в состоянии |
|
177 |
продуцировать андрогены самостоятельно. |
торможение сокращения матки и маточных труб; подготовку эндометрия к имплантации
оплодотворенной яйцеклетки; развитие матки, формирование родовых путей;
разрастание молочных ходов и лактацию;
снижение сексуальной реактивности.
Механизм действия женских половых гормонов – цитозольный. Влияние на обмен веществ
Белковый обмен. Как липофильные стероиды, женские половые гормоны, влияют на активность специфических генов в хромосомах и индуцируют синтез специфических белков. Яркие анаболики, обеспечивающие положительный азотистый баланс. Обеспечивают синтез коллагена, усиливают минерализацию костей. Углеводный обмен . Являясь индукторами белков - ферментов, стимулируют гликолиз и пентозо-фосфатный путь. При этом организм получает энергию для анаболических процессов и фосфопентозы для синтеза нуклеиновых кислот, что необходимо для биосинтеза белка.
Липидный обмен. Способствуют быстрому обновлению липидов, препятствуют накоплению жиров в печени и жировой ткани, способствуют выведению холестерина из организма (риск развития атеросклероза у
женщин репродуктивного возраста ниже, чем у мужчин). С помощью химического синтеза получают
вещества, не идентичные гормонам, но |
|
||
обладающие свойством связываться с |
эстриол |
||
рецепторами. Синтетические лиганды, |
|||
вызывающие тот же эффект, что и |
|
||
природные гормоны, называются |
ХГ |
||
агонистами гормонов. |
Например, |
прегнандиол |
|
синтетическим путем получены оральные |
|||
контрацептивы, агонисты эстрогенов и |
|
||
прогестерона. Лиганды, которые |
|
||
связываются с рецептором, но не вызывают |
|
||
биологического эффекта, носят название |
срок беременности, дни |
||
антагонистов, т. е. антагонисты блокируют |
|||
Хорионический гонадотропин (ХГ) - |
|||
действие эндогенных гормонов. |
|||
гормон плаценты человека. |
|||
Антагонисты гормонов находят применение |
|||
Эмбрион секретирует ХГ, благодаря которому |
|||
в терапии опухолей. |
Для того чтобы |
||
сохраняется желтое тело: вырабатываемые им |
|||
оценить, является ли данная опухоль |
эстрадиол и прогестерон поддерживают |
||
гормонозависимой и будет ли она |
целость эндометрия. После имплантации |
||
чувствительна к действию антагонистов, |
зародыша начинает развиваться плацента, |
||
необходимо на пробе ткани определить |
продолжающая секретировать ХГ, который |
||
достигает наибольшей концентрации |
|||
уровень экспрессии |
гормональных |
||
примерно на втором месяце беременности. |
|||
рецепторов. |
|
Определение концентрации ХГ в крови и моче |
|
179 |
|
лежит в основе тестов на беременность. |
|
|
|