IV. Обезвреживающая функция печени
Печень является основным органом. где происходит обезвреживание природных продуктов обмена и чужерожных веществ (ксенобиотиков).
Основные реакции детоксикации: окисление; восстановление:
метилирование; ацетилирование; конъюгация;
защитные синтезы (синтез мочевины) Обезвреживание включает две фазы:
Фаза модификации (несинтетическая) - это ферментативная модификация структуры, в процессе которой в молекулу обезвреживаемого вещества вводятся дополнительные функциональные группы (амино-, гидроксильная) либо разрываются связи (гидролиз), таким образом повышается растворимость обезвреживаемого вещества в воде и (или) появляется возможность вовлечь это вещество в фазу конъюгации.
Фаза конъюгации (синтетическая) - образование ковалентных связей между молекулами обезвреживаемого вещества и биомолекулами организма: глюкуроновой кислотой, сульфатами и др. Донорами остатка глюкуроновой кислоты является ее активная форма – УДФ-глюкуроновая кислота , донором серной кислоты является 3- фосфоаденозинфосфосульфат (ФАФС). Не имея функциональных групп, вещество не
может пройти фазу конъюгации.
Следует отметить, что некоторые вещества обезвреживаются только в одну фазу -
первую или вторую. |
|
В первой фазе главная роль отводится |
микросомальному окислению , а именно |
ферментным системам мембран эндоплазматического ретикулума – микросомальным оксигеназам (монооксигеназам). Центральный компонент этой системы - цитохром Р-450. Имеется ряд изоформ этого ферментав в эндоплазматическом ретикулуме гепатоцитов, которые отличаются по специфичности, т.е. могут катализировать не только гидроксилирование, но и другие реакции. В качестве доноров водорода (протона и электрона) в реакциях гидроксилирования выступают НАДФН. Эти ферментные системы образуют короткие электронотранспортные цепи микросомального окисления, компонентами которых является ФАД-содержащий флавопротеин (ФП), цитохром b5 и концевая монооксигеназа – цитохром Р-450:
|
|
|
|
|
RH |
НАДФН Н+ |
ФП(ФАД) |
цит.b5 |
цит.Р-450 |
О2 |
|
|
RH - обезвреживаемое гидрофобное вещество |
Н2О |
|||
|
|
||||
211 |
R-OH - гидрофильное вещество, способное к конъюгации |
R-OH |
Предметный указатель
Цитохромы 39,203
---Э---
Эссенциальная фруктоземия 67 Этанол 57,63 Этиловый спирт - см. этанол