- •Глава 6. Мітохондріальні хвороби та остеопороз ю.Б. Гречаніна
- •Структура та функції мітохондрій
- •Біохімічні ознаки мітохондріопатій
- •Класифікація мітохондріопатій
- •Діагностична схема пошуку мітохондріопатій
- •Клінічні особливості мітохондріальних хвороб
- •Синдром Лебера (спадкова атрофія зорових нервів, нейроофтальмопатія)
- •Критерії діагнозу:
- •Синдром merrf (міоклонус епілепсія, “рвані червоні волокна”)
- •Критерії діагнозу:
- •Синдром melas
- •Критерії діагнозу:
- •Лікування
- •Синдром Кернса-Сейра
- •Критерії діагнозу:
- •Лікування
- •Синдром Пірсона
- •Критерії діагнозу:
- •Лікування:
- •Синдром множинних делецій мтДнк
- •Критерії діагнозу:
- •Делеція мітохондріальної днк
- •Критерії діагнозу:
- •I форма:
- •II форма:
- •III форма:
- •Синдром мітохондріальної нейро-шлунково-кишкової енцефалопатії (mngі) (міо-нейро-шлунково-кишкового порушення й энцефалопатії)
- •Критерії діагнозу:
- •Narp – синдром (нейропатія, атаксія, пігментний ретиніт)
- •Критерії діагнозу:
- •Мутації в ядерній днк Глутарова ацидемія
- •Критерії діагнозу:
- •I форма:
- •II форма:
- •Лікування:
- •III форма:
- •Лікування:
- •Фумарова ацидемія
- •Критерії діагнозу:
- •Лікування:
- •Дефіцит комплексу I (nadh:CoQ-редуктаза)
- •Критерії діагнозу:
- •1 Варіант - неонатальний.
- •2 Варіант - ранній дитячий.
- •3 Варіант - асоційований з синдромом melas.
- •Дефіцит комплексу II (сукцинат-CoQ-редуктаза)
- •Критерії діагнозу:
- •Дефіцит комплексу III (CoQ-цитохром с- оксидоредуктаза)
- •Критерії діагнозу:
- •Дефіцит комплексу IV (цитохром с-оксидаза) дихального ланцюга
- •Підгостра некротизивна енцефаломієлопатія Лея
- •Критерії діагнозу:
- •Лікування:
- •Прогресуюча склерозивна поліодистрофія Альперса
- •Критерії діагнозу:
- •Лікування:
- •Трихополідистрофія Менкеса
- •Критерії діагнозу:
- •Дефіцит пируватдегідрогенази
- •Критерії діагнозу:
- •1 Форма неонатальна:
- •2 Форма інфантильна:
- •3 Форма доброякісна:
- •Дефект дігідроліпоілтрансацетілази
- •Критерії діагнозу:
- •Порушення окислювання жирних кислот (дефекти ядерної днк)
- •В терапії використовується:
- •Недостатність карнітин-транслокази
- •Критерії діагнозу:
- •Недостатність карнітинпальмітоілтрансферази 2
- •Критерії діагнозу:
- •Критерії діагнозу:
- •Лікування:
- •Дефіцит ацил-Со-а-дегідрогенази жирних кислот з середнім вуглецевим ланцюгом (mcad)
- •Критерії діагнозу:
- •Лікування:
- •Дефіцит ацил-Со-а-дегідрогенази жирних кислот з коротким вуглецевим ланцюгом
- •Критерії діагнозу:
- •Лікування:
- •Визначення критеріїв мітохондріопатій
- •Терапія мітохондріопатій
- •Рекомендації:
- •Список літератури
Клінічні особливості мітохондріальних хвороб
Генетичні дефекти дихального ланцюга і одержана в результаті цього АТФ-недостатність порушують багаточисельні клітинні функції, особливо в високоенергетичних органах, таких як сітківка, серце, нирки. Найчастіше страждає функція м'язів через погане постачання АТФ і креатин-фосфату.
У вражених індивідів виявлені різні комбінації нервово-м'язових та інших симптомів, які втягували різні незалежні системи органів, що можна пояснити тканиноспецифічною експресією визначеного генетичного дефекту. Перебіг хвороби варіював, однак хвороби мали прогредієнтний плин. Дефекти дихального ланцюга проявлялись у будь-якому віці. Внутрішньоутробний розвиток був серйозно порушений, що призводило до тяжкої внутрішньоутробної гіпотрофії і вадам розвитку мозку. У маленьких дітей часто була енцефаломіопатія, у дорослих – міопатія.
Знайдені специфічні синдроми з типовими клінічними ознаками, які відрізнялися один від одного враженням різних органів. Тип успадкування був рецесивним, домінантним, Х-зчепленим (при ураженнях ядерної ДНК), або материнським з варіабельною експресією, або пенетрантністю (при ураженнях мтДНК).
Ізольовані випадки недостатності ПДГ не викликали кардіоміопатію. Головними ознаками були затримка розвитку, м'язова гіпотонія, епілепсія, атаксія, апное і прогресуюча енцефалопатія.
Найбільш частими клінічними ознаками (органопатії) при дефектах дихального ланцюга були:
ЦНС: ураження мозку, пре-, перинатальна енцефалопатія у вигляді дегенеративних процесів у мозку - гліоз, гіпотрофія, судомний синдром – міоклонуси, епі-еквіваленти, резистентна до терапії епілепсія, полінейропатія, патологічні рефлекси, зниження чутливості, летаргія, кома, затримка психомоторного розвитку, деменція, атаксія, дистонія, "метаболічний удар", зменшення розмірів турецького сідла.
Очі: птоз, амбліопія, офтальмоплегія, пігментний ретиніт, атрофія зорових нервів, ністагм, катаракта.
Серце: кардіоміопатія (гіпертрофічна), аритмії, порушення провідникової системи серця.
Печінка: прогресуюча печінкова недостатність (особливо у немовлят), помірна гепатомегалія, неоднорідність паренхіми печінки.
Селезінка: спленомегалія, неоднорідність паренхіми селезінки.
Нирки: тубулопатія (синдром Фанконі), нефрит, ниркова недостатність, пієлектазія, гідрокалікоз.
Шлунково-кишковий тракт: рецидивуюча блювота, діарея, атрофія ворсин, порушення екзокринної функції підшлункової залози, хронічний панкреатит.
Ендокринна система: низький ріст, цукровий діабет.
Кістковий мозок: панцитопенія, макроцитарна анемія.
Шкіра: раннє старіння, недостатній розвиток підшкірно-жирової клітковини.
Скелет: аномалії розвитку, остеопороз, остеопенія.
Крім того, відмічений прогресуючий тип захворювання, лактат-ацидоз та специфічний фенотип: низький ріст, тонке волосся, голубі склери, високе піднебіння.
Хоч найбільшою потребою в мітохондріальній енергії володіють нейрони головного мозку, зорові нерви, кісткова мускулатура, серцевий м'яз, клітки кісткового мозку й ендокринні залози, її хронічний недолік можуть призвести до патологічних змін практично в будь-якому органі.