3.2. Норадренергическая система мозга

Несмотря на очень большое значение норадреналина (и адреналина) для действия симпато-адреналовой системы, то есть на периферии нервной системы, в ЦНС норадреналин производится в очень ограниченной области мозга - в голу­бом пятне (locus coeruleus), которое представляет собой не­большое ядро ретикулярной формации варолиевого моста на границе со средним мозгом. Голубое пятно состоит всего из 1000 нейронов, но аксоны этих нейронов дивергируют столь широко, что выделение норадреналина при стимуляции го­лубого пятна обнаруживается во всех отделах ЦНС. Таким образом, стимуляция голубого пятна может вызвать син­хронную модуляцию активности практически всего головно­го и спинного мозга.

Функции норадренергической системы

1. Участие в регуляции настроения. Оптимальный уровень норадреналина вызывает чувство удовольствия, а его недостаток - дисфорию и депрессию. Повышенное выделение норадреналина, или блокада его утилизации, или блокада об­ратного захвата (амфетамины) может вызвать маниакальное состояние.

2. Поддержание высокого уровня сексуального и ис­следовательского поведения.

3. Регуляция фазы быстрого сна.

В целом норадреналин обладает психоэнергезирующим действием и его можно представить как антагонист се­ротонина.

3.3. Дофаминергические системы

Дофамин относится к классу катехо л аминов. Сущест­вуют три внутримозговые системы, которые используют до­фамин в качестве медиатора:

1. Нигро-стриарная система. Аксоны нейронов ком­пактной части черной субстанции оканчиваются на нейронах неостриатума и вызывают возбуждающий эффект. В свою очередь неостриатум тормозит нейроны бледного шара. В целом эта система регулирует оптимальный уровень актив­ности базальных ганглиев ("экстрапирамидной системы").

2. Мезокортикалъная система. Эта система связывает гиппокамп (лимбическую систему) и миндалевидный ком­плекс через n.accumbens с фронтальной корой и гипоталаму­ сом. N.accumbens участвует в регуляции механизмов созна­ния и восприятия в качестве фильтра информации, связанной с настроением, чувствами (осознание чувств).

3. Туберо-инфундибулярная система. Эта система свя­зывает между собой нейроны гипоталамуса и аденогипофиз. В данном случае дофамин выступает в качестве гипоталамического ингибирующего гормона (снижение выделения прол актина).

Нарушение синтеза дофамина приводит к двигатель­ным расстройствам при болезни Паркинсона, а избыток до­фамина, вероятно, имеет отношение к развитию симптомов шизофрении. Существует по крайней мере 4 рецептора к до­фамину – D₁, D₂, D₃, D₄. Практически все эти рецепторы про­являют сродство к нейролептическим препаратам (в разных дозах). По-видимому, именно с этим связана эффективность блокаторов дофамина (В₂-блокаторов, нейролептиков) при лечении симптомов шизофрении (антипсихотическое действие).

3.4. Системы аминокислотных медиаторов

1. Глутаминовоя и аспарагиновая кислоты. Эти воз­буждающие медиаторные аминокислоты вырабатываются в наибольших количествах в гиппокампе и вызывают длитель­ные изменения проницаемости постсинаптической мем­браны. Обратный захват этих аминокислот производится глиальными клетками. В связи с этими особенностями дан­ным аминокислотам приписывается участие в механизмах обучения и памяти. Блокада рецепторов этих медиаторов может вызвать судорожное состояние. В настоящее время интерес к этим двум аминокислотам возрос в связи с их пред­полагаемым участием в индукции программированной смерти клеток (апоптоза), вызывающей болезни Паркинсона, Альцгеймера, хорею Гентингтона.

2. Гамма-аминомасляная кислота (ГАМК, GABA). ГАМК вырабатывается в черной субстанции, бледном шаре, гипоталамусе и хвостатом ядре. ГАМК-ергическая система обеспечивает выделение ГАМК в синаптические структуры коры и нижележащих отделов. ГАМК обладает пре- и постсинаптическим тормозными действиями. Из ГАМК об­разуется ГОМК (гамма-оксимасляная кислота), которая обла­ дает собственным тормозным действием и в больших дозах вызывает сон. В отличие от ГАМК ГОМК хорошо проникает через гемато-энцефалический барьер и в связи с этим широко используется в анестезиологии и психиатрии.

Существует по крайней мере два ГАМК-рецептора –ГAMK₁ и ГАМК₂. ГАМК₁ вызывает гиперполяризацию пост­синаптической мембраны за счет повышения проницаемости СГ, а ГАМК₂ - за счет повышения проницаемости для К⁺. Увеличение выработки ГАМК оказывает снотворное, антисудорожное, антиагрессивное и антиамнестическое действие, способствует снятию чувства тревожности. Снижение уровня ГАМК вызывает обратный эффект. Действие ГАМК тормо­зится опиоидными веществами. В этой связи ГАМК приоб­ретает все большее значение для лечения расстройств функ­ции мозга, в том числе психических функций.

3. Глицин и таурин. Эти две аминокислоты наиболее широко представлены в спинном мозге, где оказывают тор­мозное, противосудорожное действие.