Микроделеционные и микродупликационные хромосомные синдромы. Клиника и этиология синдромов Лангера-Гидеона, Видемана- Беквита, Прадера-Вилли, Энгельмана и Вильямса.

Микроделеционные и микродупликационные синдромы - заболевания, вызванными ультрамикроскопическими делециями или дупликациями на определенных участках хромосом.

Постнатально диагноз предполагается на основании клинических проявлений и подтверждается предпочтительно хромосомным микроматричным анализом или флуоресцентной гибридизацией in situ.

Клинически синдромы были описаны задолго до того, как была выявлена их хромосомная этиология. Выяснена этиология около 20 нозологических форм, при которых выявлены микроструктурные хромосомные нарушения. Встречаются редко - 1 на 50 000-100 000.

Синдром Лангера-Гидиона (трихо-рино-фалангиальный синдром)

Микроделеция длинного плеча хромосомы 8. Отмечены мозаичные формы синдрома.

Признаки:

тонкие и редкие волосы бульбообразный нос

конические эпифизы фаланг пальцев

множественные хрящевые экзостозы (проявляются до 4-х лет и располагаются везде, где есть хрящи)

микроаномалии: широкие редкие брови, глубоко посаженые глаза, макростомия, нарушение прорезывания и расположения зубов, микрогнатия, большие и низко расположенные ушные раковины

умственная отсталость различной степени, задержка речевого развития

Синдром Видемана-Беквита

Дупликация участка короткого плеча 11 хромосомы – 11р15. В сегменте 11р15 локализован ген «инсулиноподобного фактора роста II типа», при дупликации которого образуются три его копии.

Признаки:

Макроглоссия

Макросомия с увеличением мышечной массы и подкожного жирового слоя

Выступающий затылок и аномалии прикуса, связанные с гипоплазией верхней челюсти и относительной гиперплазией

верхней

Наличие вертикальных бороздок на мочках ушей Патология развития внутренних органов: дефекты

межжелудочковых перегородок, добавочная селезенка, цитомегалия коры надпочечников, незавершенный поворот кишечника

Костный возраст опережает паспортный

Психическое развитие соответствует возрасту, возможна умеренная умственная отсталость

Синдром Прадера-Вилли

Частота 1 на 15 000. Спорадически, хотя описаны и семейные случаи с аутосомно-доминантным типом наследования.

Различные структурные аномалии хромосомы 15, в основном микроделеции сегмента 15q11.2-q12. Синдром рассматривается как типичное заболевание геномного импринтинга - Кандидатным геном является ген полипетида-N малого ядерного рибонуклеопротеина (SNRPN), который экспрессируется только с отцовской 15 хромосомы, но не функционирует на материнском гомологе. В случае однородительской дисомии хромосомы 15 материнского происхождения обе копии материнских генов являются неактивными, т.е. имеет место функциональная нуллисомия по гену SNRPN, что также приводит к развитию данного заболевания.

Признаки:

слабое шевеление плода во II триместре беременности мышечная гипотония

умственная отсталость нанизм

ожирение

гипогонадотропный гипогонадизм

маленькие дистальные отделы конечностей (акромикрия) гипопигментация

страбизм

микрогнатия долихоцефалия миндалевидный разрез глаз

крипторхизм и гипоплазия полового члена

\

Синдром Энгельмана (синдром "счастливой куклы")

Большинство больных имеют микроделецию 15q11-q13, но эта делеция всегда материнско¬го происхождения. Обнаружены у которых выявляется однородительская дисомия хромосомы 15 отцовскою происхождения.

Признаки:

необычный и частый смех специфичное лицо с гримасой улыбки

повторяющиеся кукольные стереотипные движения отсутствие речи

выраженная умственная отсталость