Фармакология (Пособие для резидентуры)

помнить!

Важно

7.7. НООТРОПНЫЕ СРЕДСТВА

ЧАСТНАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ

Препараты зверобоя также угнетают нейрональный захват ГАМК и глицина, блокируют β-адрено- рецепторы.

Препараты зверобоя хорошо переносятся при длительном применении, в том числе, при назначении детям и пожилым. В редких случаях (у 2–3% пациентов) они вызывают головную боль, усталость, беспокойство, желудочно-кишечные расстройства, фотодерматоз.

Гиперфорин является индуктором цитохрома Р450 и ускоряет биотрансформацию лекарственных средств с метаболическим клиренсом.

ствие (от греч. «mneme» – память, «tropos» – направление) и улучшают интегративные функции головного мозга – интеллект, внимание, кратковременную и долговременную память /8/.

Ноотропные средства облегчают воспроизведение информации, ускоряют обучение, сокращают число ошибок при решении задач. Под их влиянием ослабляется восприимчивость к стрессу, восстанавливаются чувство уверенности в себе, жизненный тонус.

Ноотропные средства или нейрометаболическиеЦстимуляторы оказывают мнемотропное дей-

К эффектам ноотропов относятся:

психостимулирующий (повышение активности сферы побуждений) – используется при состояниях снижения активности, бездеятельности и апатии, интеллектуальной заторможенно-

Гсти; антиастенический (уменьшение слабости, повышенной физической и психической истощае-

мости);

повышающий уровень бодрствования сознания – используется при состояниях угнетенного или помраченного сознания;

адаптогенный – повышение устойчивости организма и психики к различным вредным фактором окружающей среды, в том числе интоксикациям;

ноотропный (усиление функций мышления, памяти);

антиэпилептический (у некоторых препаратов);

антипаркинсонический (используется не только при болезни Паркинсона, но и для снятия неприятных побочных эффектов терапии нейролептиками);

вегетотропный (стабилизация работы вегетативной нервной системы).

На высшую нервную деятельность и психику здорового человека эти препараты не влияют. В норме они не изменяют многие поведенческие реакции, условные рефлексы, биоэлектрическуюЭактивность головного мозга, двигательную активность.

Ноотропные средства действуют на кору больших полушарий и гиппокамп, облегчают межполушарную передачу нервных импульсов через мозолистое тело, усиливают контролирующее влияние коры на подкорковые структуры, активируют функции, как нейронов, так и нейроглии. Они усиливают синтез макроэргических фосфатов, белков, активируют ряд ферментов, стабилизируют поврежденные мембраны нейронов, облегчают синаптическую передачу, имитируют метаболические эффекты ГАМК. К ноотропным средствам относятся различные препараты с определенными механизмами действия (табл.7.12).

302

		ПСИХОТРОПНЫЕ СРЕДСТВА	7
	Таблица 7.12. Классификация ноотропных средств /1/.
	Производные пирролидона (группа ра-	Пирацетам, Этирацетам, Оксирацетам, Фонтурацетам
	цетамов)
	Производное диметиламиноэтанола	Деанола ацеглумат, Меклофеноксат
	Производные ГАМК	Аминалон, Пантогам, Пикамилон, Фенибут, Натрия
		оксибутират
	Химические аналоги пиридоксина	Пиритинол
	Нейропептиды и их аналоги	Ноопепт, Семакс, Селанк
	Производные сукцината	Мексидол

Улучшение биоэнергетики головного мозга. НоотропныеЦсредства активируют метаболизм АТФ и цАМФ в головном мозге, ускоряют утилизацию глюкозы, усиливают гликолиз и аэробное дыхание, способствуют увеличению активности аденилатциклазы и Na+,К+-АТФ-азы, (для старения и нервнопсихических заболеваний характерны дефицит энергии и снижение активности аденилатциклазы в нейронах).

Ноотропные средства, имеющиеЭструктуру ГАМК, оказывают противогипоксический эффект, модифицируя биохимические реакции ГАМК-шунта.

ГАМК-шунт представляет собой дополнительный путь преобразований двух последовательных метаболитов цикла трикарбоновых кислот – α-кетоглутаровой и янтарной кислот. Часть α-кетоглутаровой кислоты, участвующей в цикле трикарбоновых кислот, не превращается в янтарную кислоту, а сначала подвергается восстановительному аминированию в глутаминовую кислоту. Затем глутаминовая кислота декарбоксилируется в ГАМК. ГАМК вступает в реакцию переаминирования с α-кетоглутаратом, в результате чего образуются глутаминовая кислота и янтарный полуальдегид. Последний либо восстанавливается в ГОМК,Глибо окисляется в янтарную кислоту. Система «ГОМК-янтарный полуальдегид» в условиях дефицита кислорода служит дополнительным источником НАД+, необходимого для окисления лактата в пируват. Это уменьшает токсическое действие лактата, препятствует накоплению аммиака.

Улучшение метаболизма нейромедиаторов. Ноотропные средства активируют синтез, выделение и кругооборот дофамина, норэпинефрина, ацетилхолина, ГАМК, ускоряют образование рецепторов нейромедиаторов. В механизме выделения нейромедиаторов имеет значение блокада калиевых каналов, вызывающая деполяризацию.

Ноотропные средства влияют на функции глутаматергических синапсов, так как глутаминовая кислота, с одной стороны, является важным синаптическим медиатором, а с другой – ее чрезмерное накопление сопровождается симптомами нейротоксичности. Ноотропные средства активируют AMPA-рецепторы и усиливают глутаматергическую передачу, если она ослаблена, но как блокаторы NMDA-рецепторов уменьшают нейротоксичность глутаминовой кислоты.

лутаминовая кислота через систему Са2+ кальмодулина повышает синтез белков, связывающихся с цАМФ-зависимым элементом (cAMP response element-binding protein, CREB). Белок CREB активирует экспрессию генов, ответственных за продукцию нейротрофических факторов и белков, препятствующих апоптозу нейронов.

Увеличение синтеза белка и усиление нейрогенеза. Ноотропные средства активируют геном нейронов,

увеличивают синтез ДНК, РНК, информационных нейропептидов, интенсифицируют их обмен. Препараты этой группы, повышая продукцию нейротрофических факторов, усиливают регенерацию нейронов в коре больших полушарий и гиппокампе.

303

Важно помнить!

ЧАСТНАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ

Улучшение мозгового кровотока и реологии крови. Ноотропные средства – вазодилятаторы, улучшают кровоток в зонах ишемии мозга (особенно во фронтальной коре и гиппокампе), препятствуют развитию его отека, агрегации тромбоцитов, тромбообразованию, повышают эластичность эритроцитов и улучшают микроциркуляцию.

Антиоксидантное действие и увеличение синтеза мембранных фосфолипидов. Ноотропные средства,

ингибируя свободнорадикальное перекисное окисление, защищают фосфолипиды мембран нейронов от деструкции, а также ускоряют синтез фосфатидилхолина и фосфатидилэтаноламина, повы-

шают эластичность клеточной мембраны. В результате такого действия облегчается фиксация следов
памяти.	Ц

Потенцирование мнемотропных эффектов нейропептидов памяти. Пирацетам и фонтурацетам (их пирролидоновое кольцо не раскрывается с образованием линейной молекулы ГАМК) являются агонистами рецепторов, воспринимающих сигналы от нейропептидов памяти (субстанции Р, фрагментов АКТГ, вазопрессина). На память они действуют за счет аллостерической активации AMPAрецепторов в коре больших полушарий и гиппокампе. Благодаря способности модулировать AMPAрецепторы ноотропные средства можно отнести к классу АМПАкинов.

Терапия ноотропными средствами нецелесообразна при стойком и значительном нарушении психическойЭдеятельности и интеллекта.

Ноотропные средства применяют при дегенеративных поражениях головного мозга, гипоксии, травмах головного мозга, инсультах, интоксикациях, при болезни Альцгеймера и др.

Иногда ноотропные средства принимают здоровые люди, когда в условиях экстремальной нагрузки необходимо повысить умственную работоспособность, концентрацию внимания, продуктивность работы, организованность, способность к планированию и принятию решений, скорость извлечения следа памяти и объем запоминаемого, провести коррекцию суточных биоритмов. ЭффективностьГтерапии зависит от возраста пациента: чем он моложе, тем лучше ответ на лечение.

Условно ноотропы делят на препараты с преобладанием стимулирующего действия и с преобладанием мягкого седативного (успокаивающего) эффекта. Для первой группы характерны нарушения сна, повышение раздражительности. К ним относятся (в порядке убывания стимулирующего эффекта): меклофеноксат (ацефен), фонтурацетам (нанотропил), пиритинол (энцефабол), пирацетам (ноотропил), деанола ацеглумат (деманол), гамма-аминомасляная кислота (аминалон). Вторая группа не вызывает усиления раздражительности, тревоги и нарушений сна, и даже снимает эти неприятные симптомы. К этим препаратам относятся аминофенилмасляная кислота (фенибут), этилметилгидроксипиридина сукцинат (мексидол), никотиноил гамма-аминомасляная кислота (пикамилон), гопантеновая кислота (пантогам).

Пирацетам (Ноотропил) имеет по химической структуре сходство с ГАМК и иногда рассматривается как производное этой аминокислоты, однако, в организме он в ГАМК не превращается и содержание АМК в мозге после применения пирацетама не повышается. Но в относительно больших дозах и при повторном введении пирацетам способен усиливать ГАМКергические тормозные процессы.

Для пирацетама характерны два основных действия – нейропротективное и сосудистое.

Нейропротективное действие обусловлено различными механизмами. Препарат способствует окислительному расщеплению глюкозы по пентозофосфатному шунту, увеличивая обмен АТФ, а также уровень цАМФ. Функционирование данного шунта связано с образованием антиоксидантных веществ. В зоне поражения головного мозга увеличивает метаболизм глюкозы, локальный мозговой кровоток, локальный метаболизм кислорода. Препарат взаимодействует с системой нейротрансмиттеров, оказывая модулирующее действие на холинергическую и аминацидергическую

304

ПСИХОТРОПНЫЕ СРЕДСТВА

7

(аспартат, глутамат) нейротрансмиссию (нарушения синаптической передачи с участием ацетилхолина и глутамата обусловливают "возрастные" нарушения когнитивных функций). Препарат также стимулирует межполушарный обмен информацией (способен восстановить утраченные после инсульта речевые функций), влияет на вестибулярную систему, обладает противосудорожным действие. пирацетама также используется при хронической алкогольной и лекарственной интоксикациях.

Сосудистое действие препарата обусловлено снижением агрегации тромбоцитов. увеличением

эластичности эритроцитов, снижением адгезии эритроцитов к поверхности эндотелия, уменьшением вязкости плазмы и цельной крови. Уменьшение спазмаЦсосудов без вазодилататорного эффекта и

гипотензии позволяет пирацетаму оказывать положительное влияние на мозговое кровообращение, не сопровождающееся изменением общей гемодинамики.

Лица, склонные к невротическим реакциям, должны учитывать, что препарат при длительном применении вызывает повышение уровня тревожности, что может привести к нарушениям сна (бессонница) и опосредованному снижению интеллектуальных функций из-за ухудшения концентрации внимания.

Этирацетам также проявляет ноотропную активность. Его (S)-энантиомер – левирацетам применяется как противоэпилептическое средство (см. главу 6). Оксирацетам, анирацетам, прамирацетам лучше переносятся больнымиЭи имеют более широкий спектр действия по сравнению с пирацетамом. Они обладают выраженными антигипоксическими свойствами и могут применяться как для лечения различных заболеваний мозга, так и в травматологической практике. Нефирацетам обладает высоким сродством к ГАМКА рецептору, увеличивает активность глутаматдекарбоксилазы, усиливает кругооборот ГАМК в коре больших полушарий головного мозга и обладает выраженным антиамнестическим действием.

Фонтурацетам (Нанотропил) принадлежит к семейству пирролидонов и является фе-

нилзамещенным пирацетамом. Добавление фенильной группы обусловливает изменение фармакокинетическихГсвойств пирацетама (улучшает прохождение через Г Б).

Фонтурацетам обладает прямым сродством к Н-холинорецепторам, может увеличивать концентрацию глутаматных NMDA-рецепторов (непосредственно с ними не связывается). Он не действует на дофаминовые, серотониновые 5-HT2 и ГАМК-рецепторы.

Препарат оказывает прямое активирующее влияние на интегративную деятельность головного мозга, способствует консолидации памяти, улучшает концентрацию внимания и умственную деятельность, облегчает процесс обучения, повышает скорость передачи информации между полушариями головного мозга, повышает устойчивость тканей мозга к гипоксии и токсическим воздействиям, обладает противосудорожным действием и анксиолитической активностью, регулирует процессы активации и торможения ЦНС, улучшает настроение, оказывает некоторый анальгезирующий эффект, повышая порог болевой чувствительности. На фоне приема фонтурацетама отмечено улучшение зрения, которое проявляется в увеличении остроты, яркости и полей зрения. При курсовом применении обладает анорексигенной активностью. Стимулирующее действие фонтурацетама проявляется повышением физической работоспособности, выраженным антагонизмом к каталептическому действию нейролептиков и ослаблением выраженности снотворного действия этанола и гексенала.

Фонтурацетам стимулирует выработку антител в ответ на введение антигена, что указывает на его иммуностимулирующие свойства, но в то же время он не способствует развитию гиперчувствительности немедленного типа и не изменяет аллергическую воспалительную реакцию кожи, вызванную введением чужеродного белка.

Быстро всасывается из ЖКТ, распределяется в различные органы и ткани, легко проникает через ГЭБ. Не метаболизируется, выводится в неизмененном виде. Токсичность препарата относительно низкая.

305

ЧАСТНАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ

Применяется при заболеваниях ЦНС различного генеза, сопровождающихся ухудшением интел- лектуально-мнестических функций, снижением двигательной активности; невротические состояния с вялостью, повышенной истощаемостью, снижением психомоторной активности, нарушением внимания, ухудшением памяти; судорожные состояния; ожирение (алиментарно-конституционального генеза); профилактика гипоксии, повышение устойчивости к стрессу, предупреждение развития утомления и повышения умственной и физической работоспособности, коррекция суточного биоритма.

Деанола ацеглумат (Деманол), меклофеноксат (Ацефен) в организме

расщепляются с образованием диметиламиноэтанола (ДМАЭ), который является ингибитором свободных радикалов, участвует в обмене ацетилхолинаЦ, а также оказывает ноотропное и мягкое

стимулирующее действие на ЦНС. Для препаратов данной группы характерно антиоксидантное действие, они улучшают синаптическую передачу в гипоталамической и других областях мозга, вызывают улучшение памяти, церебропротективное, антиастеническое и антидепрессивное действие.

ДМАЭ – химическое вещество органической природы из группы холинов, которое вырабатывается в головном мозге и является предшественником нейротрансмиттера апетилхолина. ДМАЭ разрабатывался как один из препаратов для лечения болезни Альцгеймера. Вещество можно получить из некоторых видов рыб, обитающих в холодных морях, а также синтезировать из этиленоксида и диметиламина. Из ДМАЭ получают его различные соли Эи эфиры, например, деанол – битартрат диметиламиноэтанола, наиболее распространенная форма ДМАЭ, встречаемая в лекарственных средствах.

ДМАЭ повышает активность и скорость нервных процессов, умственную и физическую работоспособность; уменьшает количество токсичного липофусцина (с возрастом в клетках человека возрастает уровень липофусцина, что ведет к нарушению функций клеток нервной системы);

улучшает когнитивные функции, оказывает умеренное стимулирующее действие на НС, активирует обменные процессы, улучшает синаптическую передачу в головном мозге, повышает содержание анетилхолина в синаптических окончаниях. ДМАЭ применяют при астенических, ипохондрических и астеноипохондрическихГсостояниях, при нарушениях мнестических функций в пожилом и старческом возрасте, при травматических и сосудистых заболеваниях головного мозга, при неврозах навязчивости и других невротических состояниях.

Препараты показаны при энцефалопатиях, астено-депрессивном синдроме, алкоголизме,

невротических и психосоматических расстройствах. При их применении возможны головные боли,

нарушения сна, возникновение страха и тревоги, запор, снижение массы тела, зуд. Препараты противопоказаны при эпилепсии, инфекционных заболеваниях ЦНС, беременности и лактации.

амма-аминомасляная кислота (Аминалон) представляет собой аналог эндогенного АМК. Так как АМК только на 10% проходит ГЭБ, при системном введении наблюдается не столько торможение ЦНС, сколько «питание» нейронов и улучшение их общего состояния, за счет чего про-

является ноотропное действие.

Препарат восстанавливает процессы метаболизма в головном мозге, способствует утилизации глюкозы мозгом и удалению из него токсических продуктов обмена, обеспечивает нормализацию ди-

намики нервных процессов в головном мозге. Повышает продуктивность мышления, улучшает па-

мять, восстанавливает движения и речь после нарушения мозгового кровообращения. Препарат об-

ладает незначительным психостимулирующим действием. Оказывает гипотензивное действие, незна-

чительно снижает частоту сердечных сокращений. Также оказывает умеренное антигипоксическое и противосудорожное действие. У больных сахарным диабетом снижает содержание глюкозы, но за счет гликогенолиза оказывает обратный эффект при нормальном содержании глюкозы в крови.

Препарат не обладает высокой эффективностью из-за плохого проникновения через ГЭБ. Однако может применяться при сосудистой патологии головного мозга, алкогольных энцефалопатиях и по-

306

ПСИХОТРОПНЫЕ СРЕДСТВА

7

линевритах, умственной отсталости, при энцефалопатических и церебрастенических проявлениях

(гипертоническая болезнь, посттравматический период, атеросклероз, инсульт).

Гопантеновая кислота (Пантогам) или кальциевая соль D-(+)-гомопантотеновой кисло-

ты. По химической структуре кальция гопантенат является молекулой пантотеновой кислоты, в кото-

рой фрагмент β-аланина замещен на остаток ГАМК.

По фармакологическим свойствам гопантенат кальция также имеет элементы сходства с ГАМК и пантотеновой кислотой (витамина В5), и обладает ноотропными свойствами. Гопантен оказывает сти-

мулирующее действие на ЦНС на фоне церебральной Цнедостаточности, улучшает работоспособность,

активизирует умственную деятельность, снижает моторную возбудимость, упорядочивает поведение,

оказывает противосудорожное действие. Может применяться при умственной отсталости, задержке психического и речевого развития, при эпилепсии, остаточных проявлениях перенесенной нейроин-

фекции, поствакцинальном энцефалите, черепно-мозговой травме, расстройствах мочеиспускания

(энурез, дневное недержание мочи, поллакиурия, императивные позывы).

Однако японские исследователи выявили тяжелые побочные эффекты препарата, в том числе с летальным исходом. Как известно, пантотеновая кислота (витамин В5) необходима для синтеза СоА.

Гопантен же является конкурентным ингибитором пантотенаткиназы и, следовательно, химическим антагонистом биосинтеза СоАЭ. Во время инфекций, длительного голодания или неполноценного пи-

тания антагонистический, ингибирующий эффект гопантена усиливается. Недостаток CoА нарушает

β-окисление и усиливает ω-окисление жирных кислот до дикарбоновых кислот. Дикарбоновые кис-

лоты выводятся в избыточном количестве с мочой, что приводит к дикарбоновой ацидурии, метабо-

лическому ацидозу и гипогликемии. Большие дозы гопантена ингибируют митохондриальное и пе-

роксисомное β-окисление липидов.

Именно из-за антагонизма гопантеновой кислоты с пантотеновой прием препарата может вызы-

вать острую летальную печеночную энцефалопатию по типу синдрома Рея (см. главу 13). У больных возникаетГпотеря аппетита, тошнота и рвота, нарушается сознание, наблюдается выраженный мета-

болический ацидоз, тяжелая гипогликемия, гиперлактацидемия, кетонурия. Затем развивается по-

чечная и печеночная недостаточность, выявляется повышенный уровень амилазы в плазме крови. Раз-

витие острой энцефалопатии можно предотвратить совместным приемом пантотената с гопантеном.

Никотиноил гамма-аминомасляная кислота (Пикамилон) является сочетанием

молекулы АМК и никотиновой кислоты. Препарат обладает сосудорасширяющим эффектом в соче-

тании с ноотропным и транквилизирующим действием. Мозговой кровоток улучшается за счет по-

нижения тонуса сосудов мозга в системе каротидных и позвоночных артерий, и увеличения скорости мозгового кровотока. Обладает антиагрегантным действием. Оказывает гиполипидемическое и анти-

оксидантное действие, угнетает активность МАО в мозге. Эндотелиопротективное и кардиопротек-

тивное действие обусловлено наличием никотиновой кислоты, оказывающей прямое миорелаксиру-

ющее действие на стенку сосудов и улучшающей фармакокинетические свойства ГАМК. Препарат улучшает кровообращение в сосудах сетчатки глаза и зрительного нерва.

Применяют при нарушениях мозгового кровообращения, вегетососудистой дистонии, мигрени,

при состояниях тревоги, страха, повышенной раздражительности, при абстиненции у больных алко-

голизмом, при первичной открытоугольной глаукоме.

Аминофенилмасляная кислота (Фенибут) — производное гамма-аминомасляной

кислоты и фенилэтиламина. Препарат облегчает ГАМК-опосредованную передачу нервных импуль-

сов в ЦНС (оказывает прямое действие на ГАМКА рецепторы), оказывает транквилизирующее, психо-

стимулирующее, антиагрегантное и антиоксидантное действие. Фенибут увеличивает скорость мозго-

вого кровотока, уменьшает сопротивление мозговых сосудов, улучшает микроциркуляцию, повышает физическую и умственную работоспособность, улучшает память и нормализует сон, не оказывает

307

ЧАСТНАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ

противосудорожное действие, но усиливает действие противосудорожных препаратов. Не влияет на холино- и адренорецепторы.

Применяют фенибут при тревоге, страхе, бессоннице, а также в качестве успокаивающего сред-

ства перед хирургическими вмешательствами. Назначают при болезни Меньера и головокружениях вестибулярного генеза. Детям назначают при заикании и тиках. Препарат малотоксичен, не вызывает аллергического действия, не обладает тератогенными, эмбриотоксическими и канцерогенными свой-

ствами. Может развиться лекарственная зависимость и абстинентный синдром, при резком прекра-

щении употребления прослеживается беспокойное поведение.

парат обладает ноотропной активностью активирует обменные процессы в тканях мозга, оказывает антигипоксическое действие (повышает устойчивость организма, в том числе тканей мозга, сердца, а

также сетчатки глаза, к кислородной недостаточности). Препарат оказывает седативное и централь-

ное миорелаксантное действие, в больших дозах вызывает сон и состояние наркоза (см. главу 6), уси-

ливает действие анальгезирующих и наркотических средств.

Гидроксибутират натрия является натриевойЦсолью γ-гидроксимасляной кислоты. Пре-

В отличие от аминалона, оксибутират натрия легко проникает через ГЭБ.

Пиритинол (Энцефабол) состоит из остатков 2 молекул пиридоксина (витамин В6), соеди-

ненных дисульфидным мостикомЭ, но без свойств витамина В6, может даже действовать как его антаго-

нист. Препарат оказывает благоприятное влияние на метаболические процессы головного мозга и имеет антигипоксические свойства. Пиритинол увеличивает проницаемость ГЭБ для глюкозы, жир-

ных кислот, ацетата и аминокислот, стимулирует их окисление с образованием АТФ в нейронах,

уменьшает концентрацию лактата, создает условия для протекания метаболических процессов без увеличения потребности в кислороде, а также стимулирует синтез белка и облегчает поступление ионов натрия в нейроны. Под влиянием пиритинола в головном мозге увеличиваются содержание ацетилхолина и дофамина, количество и чувствительность холинорецепторов, он препятствует гибе-

ли холинергическихГнейронов. Также он является антагонистом бензодиазепиновых рецепторов, ас-

социированных с ГАМКА-рецепторами.

Препарат занимает промежуточное положение между ноотропными средствами и психостиму-

ляторами. Он активирует идеаторную и моторную сферы деятельности, увеличивает физическую вы-

носливость. Назначение этого ноотропного средства в геронтологической практике ограничено из-за выраженного психостимулирующего эффекта.

Этиловый эфир N-фенилацетил-L-пролилглицина (Ноопепт) – препарат пеп-

тидной структуры, оказывает нейропротекторное, вегетостабилизирующее, противотревожное действие.

В отличие от остальных ноотропов препарат воздействует на все основные элементы памяти:

начальную обработку, хранение и извлечение информации, при этом не оказывает психостимулиру-

ющего действия. Препарат имеет активный метаболит циклопролилглицин, который идентичен эндо-

генному циклическому дипептиду, участвующему в процессах памяти. Циклопролилглицин связыва-

ется с соответствующим рецептором к нейропептидам на мембране нейрона, что обуславливает ан-

тиамнестическое действие препарата. Метаболит усиливает ответ нейронов на ацетилхолиновые ре-

цепторы и обратный захват серотонина, повышает уровень эндогенных нейротрофических факторов в области гиппокампа.

Нейропротекторное действие выражается в защите от глутамат-кальциевой токсичности при ишемии и повреждениях головного мозга, продолжительном стрессе, умственном и эмоциональном перенапряжении, интоксикациях.

Вегетостабилизирующее действие выражается в уменьшении головных болей, головокружений,

сердцебиения и метеозависимости при вегетативно-сосудистых расстройствах.

308

ПСИХОТРОПНЫЕ СРЕДСТВА

7

Ноопепт оказывает антиоксидантное действие, обладает противовоспалительной активностью

(уменьшает роль провоспалительных интерлейкинов).

Применяется при нарушениях памяти, внимания и других когнитивных функций.

Семакс относится к классу регуляторных пептидов. Является аналогом фрагмента АКТГ4-10, пол-

ностью лишенный гормональной активности: метионил-глутамил-гистидил-фенилаланил-пролил-

глицил-пролин.

Препарат оказывает ноотропное, психостимулирующее, нейрозащитное, антиоксидантное и ан-

тигипоксическое действие. Способствует повышению умственнойЦи физической работоспособности.

Фрагменты АКТГ, содержащие последовательность из семи аминокислот (АКТГ4-7) выраженно стимулируют процессы обучения и памяти. Однако из-за мгновенного расщепления пептидов под действием эндопептидаз (в течение минуты) их практическое использование в медицине было невоз-

можным. Для создания пролонгированной формы пептиды обогащают пролиновыми остатками, что защищает их от расщепления эндо- и экзопептидазами. Исходя из этого, был синтезирован препарат с участками, обогащенными пролиновыми остатками Pro-Gly-Pro с конца молекулы пептида. Дли-

тельность ноотропного действия этого аналога, названного семаксом (от слов "семь аминокислот"),

превышает длительность действия природного АКТГ4-10 в 50 раз.

Семакс применяют для Элечения расстройств интеллекта и памяти после инсультов и черепно-

мозговых травм, он ускоряет восстановление функций мозга после применения наркоза, помогает при мигренях и воспалениях тройничного и лицевого нервов. Может облегчать течение болезни Пар-

кинсона и хореи Гентингтона. Препарат применяется в форме назальных капель, это обеспечивает хорошее усвоение и высокую биологическую активность.

Селанк – пептид, созданный аналогично собственному белку организма тафтцину. Состоит из аминокислот: треонил-лизил-пролил-аргинил-пролил-глицил-пролил-диацетат. Воздействует на ко-

ру больших полушарий, гипоталамус и другие структуры головного мозга. Приводит к норме пони-

женнуюГконцентрацию серотонина. Препарат устраняет тревогу, депрессивное состояние, активирует психику, повышает устойчивость к стрессовым факторам, улучшает запоминание, повышает способ-

ность к обучению. Как и семакс вводится интраназально.

Мексидол обладает антиоксидантным, антигипоксантным и мембранопротекторным действи-

ем. Препарат ингибирует перекисное окисление липидов, повышает активность супероксиддисмута-

зы, повышает соотношение липид-белок, уменьшает вязкость мембраны, увеличивает ее текучесть.

Препарат модулирует активность мембраносвязанных ферментов, рецепторных комплексов (бензо-

диазепинового, АМК, ацетилхолинового), что способствует транспорту нейромедиаторов и улучше-

нию синаптической передачи, повышает содержание в головном мозге дофамина.

Препарат улучшает метаболизм и кровоснабжение головного мозга, улучшает микроциркуля-

цию и реологические свойства крови, уменьшает агрегацию тромбоцитов. Обладает гиполипидеми-

ческим действием, уменьшает содержание общего холестерина и ЛПНП.

Мексидол применяется при легких черепно-мозговых травмах, энцефалопатиях различного гене-

за, тревожных расстройствах при невротических и неврозоподобных состояниях, для купирования абстинентного синдрома при алкоголизме с преобладанием неврозоподобных и вегетативно-

сосудистых расстройствах.

309

ЧАСТНАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ

7.8. АНАЛЕПТИКИ

Аналептики тонизируют дыхательный и сосудодвигательный центры продолговатого мозга. Препарат этой группы являются стимуляторами ЦНС общего действия. Они либо усиливают процесс возбуждения, облегчая межнейронную (синаптическую) передачу нервных импульсов, либо подавляют тормозные механизмы. Действуют практически на всех уровнях ЦНС.

Аналептики применяются при угнетении дыхания (например, при отравлениях), при снижении
		Ц
сосудистого тонуса и сердечной деятельности, при шоковых состояниях. Как «химические» стимуля-
торы дыхания при асфиксии эти препараты уже не испльзуются (табл. 7.13).
	Таблица 7.13. Классификация аналептиков.
	Алкилированные амиды кислот	Никетамид (Кордиамин)
	Бициклические кетоны	Камфора
	Глютаримиды	Бемегрид
	Э

Стимулируя дыхательный центр, аналептики учащают и углубляют дыхание. Аналептики повышают чувствительность нейронов дыхательного центра к углекислому газу, к ионам водорода, к рефлекторным стимулам от каротидных клубочков, хеморецепторов сосудов и болевых окончаний кожи. По аналептической активности препараты расположены в следующем порядке: бемегрид > корди-

амин > камфора.

Действие аналептиков на дыхательный центр достаточно кратковременное (минуты, часы). Опасность заключается в развитии судорог, возникающих при повторном введении вследствие истощения дыхательного центра.

ТонизируяГсосудодвигательный центр, эти препараты повышают тонус резистивных артериол и емкостных венул, увеличивают венозный возврат крови к сердцу, вторично повышают сердечный выброс. Кроме того, камфора прямо активирует сердечную деятельность.

Аналептики являются функциональными антагонистами веществ наркотического типа и могут способствовать выведению из состояния наркоза – пробуждающее действие. Однако этот эффект наблюдается при введении аналептиков в значительных дозах, в которых они могут вызывать судороги. В связи с этим пробуждающее действие аналептиков при отравлениях веществами наркотического типа действия практического значения не имеет. В этом случае их применение определяется только аналептическим действием, связанным с возбуждением центров продолговатого мозга. Вместе с тем стимуляторы ЦНС могут быть использованы для ускорения восстановления психомоторных реакций в посленаркозном периоде (аналептик при этом вводят на «выходе» из наркоза).

Аналептики (в токсических дозах) называют судорожными ядами, так как судороги возникают в результате облегчения межнейронной передачи нервных импульсов.

Имеются аналептики, стимулирующий и судорожный эффекты которых обусловлены угнетением тормозных процессов. Так, пикротоксин блокирует хлорные каналы, ассоциированные с ГАМКАрецепторами. Таким путем устраняется постсинаптический тормозной эффект ГАМК.

Никетамид (Кордиамин) – 25% раствор диэтиламида никотиновой кислоты. Стимулирует ЦНС и особенно дыхательный и сосудодвигательный центры. Возбуждение дыхательного центра частично обусловлено рефлекторным влиянием, связанным с возбуждением хеморецепторов каротидных клубочков. Под влиянием никетамида дыхание учащается и углубляется (особенно если оно угнетено), АД повышается, если имеется исходная гипотензия. Прямого кардиостимулирующего и сосудосуживающего эффекта у него нет.

310

ПСИХОТРОПНЫЕ СРЕДСТВА

7

Узкая терапевтическая широта ограничивает его использование, так как эффективные дозы близки к тем, которые вызывают токсические эффекты. В токсических дозах может вызывать клонические судороги.

Используют в виде капель внутрь и инъекционно. Применяют при ослаблении дыхательной функции легких у больных инфекционными заболеваниями, при остром коллапсе, асфиксии новорожденных, при шоковых состояниях. Иногда применяют при отравлениях наркотиками, снотворными, анальгетиками. Препарат противопоказан при повышенной судорожный готовности мозга.

Камфора (санскрит, «kampur» – белая) является кетоном терпенового ряда. Тонизирующий эффект обусловлен наличием оксогруппы. Предшественник L-камфоры борнеол, имеющий вместо оксогруппы гидроксил-радикал, оказывает седативное и снотворное действие.

Камфора имеет 2 оптически активных изомера: природный D-стереоизомер и полусинтетический L-изомер. Источниками D-камфоры служат растения-камфороносы: камфорный лавр (Cinnamomum campora) и камфорный базилик (Ocimum menthaefolium). Терапевтическая активность L-камфоры в 3–4 раза больше по сравнению с действием D-изомера. L-камфору получают из лапок пихты сибирской (Abies sibirica). Высокоочищенная L-камфора в медицинской практике используется для парентерального введения. Камфора оказывает местное, рефлекторное и резорбтивное действие.

При местном применении оказывает раздражающее, анальгетическое, противомикробное (по-

КамфораГповышает чувствительностьЭдыхательного центра к углекислому газу, ионам водорода и рефлекторным воздействиям с хеморецепторов сосудов и болевых окончаний кожи. Слабее активирует сосудодвигательный центр. В токсических дозах вызывает клонико-тонические судороги, возбуждая моторные зоны коры больших полушарий и центров среднего мозга; неадекватно увеличивает потребность нейронов в кислороде, вызывает гипоксию головного мозга.

давляет размножение пневмококка) и инсектицидное (репеллент против вшей, блох, моли) действие.

Камфора, раздражая нервные окончания кожи и слизистых оболочек, вызывает отвлекающеобезболивающий эффект. Масляный и спиртовой 10% растворы камфоры и камфорную мазь применяют для втирания в кожу при бронхите, радикулите, невралгии, ревматизме, для профилактики

развития пролежней.

После подкожного введения камфоры в масляном растворе максимальная концентрация в крови достигается через 20–30 мин. Большая часть введенной дозы окисляется цитохромом P450 и в виде глюкуронидов элиминируется с мочой. Камфора не кумулирует, инъекции ее масляных растворов можно проводить 5–6 раз в сутки. Частично выделяется из организма в неизмененном виде бронхиальны-

ми железами, оказывая раздражающее отхаркивающее действие.

Для профилактики развития олеомы (асептического воспаления) место введения масляных рас-
творов согревают с помощью грелки.	Ц

Камфора оказывает антиаритмическое, кардиотоническое действие. Блокирует М-холиноре- цепторы сердца, повышает автоматизм синусного узла. Потенциалы действия синусного узла подавляют эктопические очаги возбуждения в проводящей системе сердца и сократительном миокарде. Кардиотоническое действие направлено на усиление сердечных сокращений при декомпенсации миокарда. Камфора сенсибилизирует β-адренорецепторы сердца к действию норэпинефрина и эпинефрина, а также препятствует окислению катехоламинов, повышая выделение из эритроцитов аминокислот с антиоксидантными свойствами.

Камфора стимулирует гликолиз и аэробное окисление, повышает сопряженность окисления и фосфорилирования, увеличивает синтез АТФ, креатинфосфата и гликогена в сердце. Умеренно повышает потребность сердца в кислороде, но обеспечивает адекватную доставку кислорода, расширяя коронарные сосуды.

311