3 курс / Фармакология / Doctor_Pediatr_2014

ет, что диарея исчезала в результате изменения характера питания (сни, жение потребления лактозы и других углеводов), раздельного приема пре, парата Завеска® и пищи, а также по, сле назначения противодиарейных лекарств, например лоперамида; не, которым пациентам показано сниже, ние дозы препарата Завеска® для ку, пирования диареи. Для решения во, проса о назначении препарата Завес, ка® больным с хронической диареей или другими рецидивирующими заболеваниями ЖКТ необходимо руководствоваться общепринятыми принципами о соотношении поль, за/риск. Препарат Завеска® не иссле,

довался у больных с тяжелым пора, жением ЖКТ, включая воспалитель,

ные заболевания кишечника. Мужчины, принимающие препарат Завеска®, должны использовать на, дежные методы контрацепции, как во время лечения, так и в течение 3 мес

после его прекращения.

Болезнь Ниманна,Пика типа С

Эффективность лечения препаратом Завеска® прогрессирующих невроло,

гических симптомов у пациентов с болезнью Ниманна,Пика типа C дол,

жна оцениваться каждые 6 мес, необ, ходимость продолжения терапии сле, дует определять ежегодно.

В начале лечения миглустатом у не,

которых детей с болезнью Ниман, на,Пика типа С отмечалась задержка

роста, в этих случаях первоначальная потеря массы тела сопровождалась или предшествовала задержке роста. Следует тщательно мониторировать показатели физического развития у детей и подростков, получающих ле, чение препаратом Завеска®, и инди, видуально оценивать необходимость продолжения терапии с учетом соот, ношения риска и эффективности.

У некоторых пациентов с болезнью Ниманна,Пика типа С наблюдалось

небольшое уменьшение числа тромбо, цитов, не связанное с кровотечения, ми, при этом у 40–50% пациентов в

Зиннат® 249

клинических исследованиях отмеча, лась исходная тромбоцитопения. Не, обходимо тщательно контролировать количество тромбоцитов во время ле, чения миглустатом у таких пациентов.

Влияние на способность управления автомобилем и работу с механизмами

Исследования по изучению влияния на способность к управлению транс, портными средствами и использова, нию механизмов не проводились. Учитывая возможность развития го, ловокружения на фоне лечения пре, паратом Завеска®, нужно проявлять особую осторожность при управле, нии автомобилем и работе с механиз, мами.

ФОРМА ВЫПУСКА. Капсулы, 100

мг. По 21 капс. в контурной ячейковой упаковке (блистере) (ламинирован,

ная пленка (ПВХ/Aclar®)/фольга алюминиевая). По 4 блистера в кар, тонной пачке.

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК.

По рецепту.

ЗИННАТ® (ZINNAT®)

Цефуроксим* . . . . . . . . . . . . . . . . . 595

GlaxoSmithKline (Великобритания)

250 Зиннат®

СОСТАВ

Таблетки, покрытые пле0 ночной оболочкой. . . . . . . . 1 табл.

активное вещество:

цефуроксима аксетил1 . 150,36 мг (в пересчете на цефуроксим —

125 мг)

300,72 мг

(в пересчете на цефуроксим —

250 мг)

вспомогательные вещества:

МКЦ2 — 47,51/95,03 мг; кроскар,

меллоза натрия — 20/40 мг; натрия лаурилсульфат — 2,25/4,5 мг; мас, ло растительное гидрогенизиро, ванное — 4,25/8,5 мг; кремния ди,

оксид коллоидный — 0,63/1,25 мг

оболочка пленочная: гипромелло,

за — 5,55/7,4 мг; пропиленгли,

коль — 0,33/0,44 мг; метилпара,

гидроксибензоат — 0,06/0,07 мг; пропилпарагидроксибензоат —

0,04/0,06; краситель Opaspray

(гипромеллоза — 3%, титана ди, оксид — 36%, натрия бензоат —

0,1%) — 1,52/2,03 мг

1Количество цефуроксима аксетила корректируют в за2 висимости от чистоты используемой серии субстан2 ции.

2Количество МКЦ корректируют для сохранения постоян2 ной массы ядра.

Гранулы для приготовле0 ния суспензии для прие0

ма внутрь . . . . . . . . . . . . . . . . . 5 мл

активное вещество:

цефуроксима аксетил1 . . . . . 0,15 г (3,55%)

(эквивалентно 125 мг (2,96%) це, фуроксима)

вспомогательные вещества: стеа,

риновая кислота1 — 0,852 г (20,19%); сахароза — 3,062 г

(72,56%); ароматизатор тут,

ти,фрутти — 0,1 г (2,37%); ацесу, льфам калия — 0,021 г (0,5%); ас,

партам — 0,021 г (0,5%); повидон К30 — 0,013 г (0,31%); камедь ксантановая — 0,001 г (0,02%)

1Цефуроксима аксетил и кислота стеариновая присутст2 вуют в виде комплекса стеариновая кислота —цефу2

Глава 1

роксима аксетил 15% (SACA), количество которого за2 висит от количественного содержания цефуроксима аксетила в исходной субстанции.

ОПИСАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ФОРМЫ. Таблетки: покрытые пле, ночной оболочкой белого или почти белого цвета, овальной формы, двоя, ковыпуклые, с одной стороны выгра, вировано: для дозы 125 мг —

«GXES5», для дозы 250 мг —

«GXES7». На поперечном разрезе:

ядро белого или почти белого цвета. Гранулы: в виде крупинок неправиль, ной формы, различного размера, но не более 3 мм, белого или почти бело,

го цвета. При разведении образуется суспензия от белого до светло,желто,

го цвета, с характерным фруктовым запахом.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙ0

СТВИЕ. Антибактериальное широко, го спектра (бактерицидное).

ФАРМАКОДИНАМИКА. Цефу,

роксима аксетил является предшест, венником цефуроксима, который от, носится к цефалоспориновым антиби, отикам II поколения. Цефуроксим ак, тивен в отношении широкого спектра

возбудителей, включая штаммы, про,

дуцирующие β,лактамазы.

Цефуроксим обладает устойчиво,

стью к действию бактериальных β,лактамаз, поэтому эффективен в

отношении ампициллинрезистент, ных или амоксициллинрезистентных штаммов.

Бактерицидное действие цефурокси, ма связано с подавлением синтеза клеточной стенки бактерий в резуль,

тате связывания с основными белка,

ми,мишенями.

Цефуроксим обычно активен in vitro в отношении следующих микроорга, низмов.

Аэробы грамотрицательные: Hae, mophilus influenzae (в т.ч. ампицил,

линрезистентные штаммы), Haemop, hilus parainfluenzae, Moraxella (Bran, hamella) catarrhalis, Neisseria gonor, rhoeae (включая штаммы, продуци, рующие и не продуцирующие пени,

Зиннат®

251

циллиназу); Escherichia coli, Klebsiella

мально

всасывается

при

условии

spp., Proteus mirabilis, Providencia spp.

приема препарата сразу после еды.

Аэробы грамположительные: Staphy,

Дополнительно для таблеток, покры,

lococcus aureus (включая штаммы, про,

тых пленочной оболочкой. Cmax цефу,

дуцирующие пенициллиназу, но иск,

роксима (2,9 мг/л для дозы 125 мг и

лючая штаммы, устойчивые к мети,

4,4 мг/л для дозы 250 мг) наблюдают,

циллину),

Staphylococcus

epidermidis

ся приблизительно через 2,4 ч при

(включая штаммы, продуцирующие

приеме препарата после еды.

пенициллиназу, но исключая штам,

Дополнительно для гранул для приго,

мы, устойчивые к метициллину),

товления суспензии

для

приема

Streptococcus pyogenes (и другие бе,

внутрь. Cmax цефуроксима (2–3 мг/л

та,гемолитические

стрептококки),

для дозы 125 мг и 4–6 мг/л для дозы

Streptococcus pneumoniae, стрептокок,

250 мг) наблюдаются приблизитель,

ки группы В (Streptococcus agalactiae).

но через 2–3 ч при приеме препарата

Анаэробы:

грамположительные

и

после еды.

грамотрицательные кокки (включая

Распределение

виды родов Peptococcus spp. и Peptost,

Связь с белками плазмы крови со,

reptococcus spp.), грамположительные

ставляет примерно 33–50%.

палочки (включая виды рода Clostri,

Метаболизм

dium spp., кроме Clostridium difficile,

Цефуроксим не подвергается метабо,

Propionibacterium spp.), грамотрицате,

лизму.

льные палочки (включая Bacteroides

Выведение

spp. и виды рода Fusobacterium spp.),

грамотрицательные

спирохеты

T1/2 составляет 1–1,5 ч. Цефуроксим

экскретируется путем

клубочковой

(включая Borrelia spp.).

фильтрации и канальцевой секреции.

К цефуроксиму

нечувствительны

следующие микроорганизмы.

При одновременном введении пробе,

нецида AUC увеличивается на 50%.

Clostridium difficile, Pseudomonas spp.,

Сывороточные концентрации цефу,

Campylobacter spp., Acinetobacter

cal,

роксима снижаются при диализе.

coaceticus, Listeria monocytogenes, ре,

ПОКАЗАНИЯ. Цефуроксима аксе,

зистентные к метициллину штаммы

Staphylococcus aureus и Staphylococcus

тил является пролекарством перора,

epidermidis, Legionella spp.

льной формы антибиотика цефурок,

К цефуроксиму нечувствительны не,

сима с бактерицидным действием в

отношении широкого спектра грампо,

которые штаммы следующих родов.

ложительных

и грамотрицательных

Enterococcus (Streptococcus)

faecalis,

бактерий. Цефуроксим устойчив к

Morganella

morganii, Proteus

vulgaris,

действию β,лактамаз.

Enterobacter spp., Citrobacter spp., Ser,

Препарат показан для лечения ин,

ratia spp., Bacteroides fragilis.

фекционно,воспалительных

заболе,

ФАРМАКОКИНЕТИКА.

Всасыва,

ваний, вызванных чувствительными

ние

к цефуроксиму бактериями:

После приема внутрь цефуроксима

• инфекции

верхних

дыхательных

аксетил медленно

всасывается

из

путей,

ЛОР,органов,

такие как

ЖКТ и быстро гидролизуется в сли,

средний отит, синусит, тонзиллит и

зистой оболочке тонкой кишки и кро,

фарингит;

ви с высвобождением цефуроксима.

• инфекции

нижних

дыхательных

Цефуроксим проникает через ГЭБ,

путей, например пневмония, ост,

плаценту и выделяется с грудным мо,

рый бактериальный бронхит и обо,

локом. Цефуроксима аксетил опти,

стрение хронического бронхита;

252	Зиннат®									Глава 1
• инфекции мочевыводящих путей,							эффектов цефуроксима аксетила нет,
такие как пиелонефрит, цистит и							но так же, как и в случае применения
уретрит;							других лекарственных препаратов,
• инфекции кожи и мягких тканей,							надо проявлять осторожность при на,
например фурункулез, пиодермия и							значении его на ранних сроках бере,
импетиго;							менности.
• гонорея:		острый	неосложненный				Необходимо		соблюдать	осторож,
гонорейный уретрит и цервицит;							ность при назначении его кормящим
• лечение боррелиоза (болезни Лайма)							матерям, поскольку препарат опреде,
в ранней стадии и профилактика							ляется в грудном молоке.
поздних стадий данного заболевания							СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДО0
у взрослых и детей старше 12 лет.							ЗЫ. Для всех лекарственных форм
Цефуроксим также			выпускается в
виде натриевой соли (препарат Зина,							Внутрь, после еды (таблетки)/во
							время еды (суспензия). Стандартный
цеф®) для парентерального введения.
В рамках проведения ступенчатой те,							курс терапии — около 7 дней (от 5 до
							10 дней).
рапии рекомендован переход с парен,
							Взрослые:
теральной		формы на		пероральную
форму цефуроксима. Ступенчатая те,
								Большинство инфекций		250 мг 2 раза
рапия показана в лечении пневмонии
и при обострении хронического брон,										в сутки
хита.								Инфекции мочевыводящих путей		125 мг 2 раза
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ.					Для всех					в сутки
								Легкие и среднетяжелые инфекции		250 мг 2 раза
лекарственных форм
• гиперчувствительность к β,лактам,								нижних дыхательных путей, напри2		в сутки
								мер бронхит
ным антибиотикам (в частности к
								Более тяжелые инфекции нижних		500 мг 2 раза
цефалоспориновым антибиотикам,
пенициллинам и			карбапенемам в					дыхательных путей или подозрение		в сутки
анамнезе).								на пневмонию
								Пиелонефрит		250 мг 2 раза
Дополнительно для таблеток, покры,
тых пленочной оболочкой										в сутки
• детский возраст до 3 лет.								Неосложненная гонорея		Однократная
Дополнительно для гранул для приго,										доза 1 г
товления		суспензии		для	приема			Боррелиоз (болезнь Лайма) у		500 мг 2 раза
внутрь								взрослых и детей старше 12 лет		в суткив те2
• гиперчувствительность к аспартаму;										чение 20 дней
• фенилкетонурия;							Дополнительно для таблеток, по0
• детский возраст до 3 мес.
С осторожностью: нарушения функ,							крытых пленочной оболочкой
ции почек; заболевания ЖКТ (в т.ч. в							Ступенчатая терапия
анамнезе, а также язвенный колит); бе,							Цефуроксим		выпускается также в
ременныеженщины; периодлактации.							виде натриевой соли (препарат Зина,
ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕН0							цеф®) для парентерального введения,
НОСТИ И КОРМЛЕНИИ ГРУ0							что позволяет назначать последова,
ДЬЮ. Препарат Зиннат® следует ис,							тельно один и тот же антибиотик, ког,
пользовать в том случае, если потен,							да необходим переход с парентераль,
циальная польза для матери превыша,							ной на пероральную терапию.
ет потенциальный риск для ребенка.							Препарат Зиннат® эффективен после
Экспериментальных				доказательств			парентерального применения препа,
эмбриопатических или тератогенных							рата Зинацеф® для лечения пневмо,

							Зиннат®			253
нии и обострения хронического брон,				При среднем отите и более тяжелых
хита.				инфекциях рекомендуемая доза рав,
Длительность парентерального и пе,				на по 15 мг/кг 2 раза в день, но не бо,
рорального курсов лечения опреде,				лее 500 мг/сут.
ляется степенью тяжести инфекции и				В нижеприведенных таблицах приве,
клинической картиной.				дены дозы в зависимости от возраста
Пневмония. Препарат Зинацеф® в				и массы ребенка для дозирования
дозе 1,5 г 2–3 раза в сутки (в/в или				суспензии Зиннат® 125 мг/5 мл мер,
в/м) в течение 48–72 ч, а затем препа,				ными ложками на 5 мл, прилагаемы,
рат Зиннат® внутрь в дозе 500 мг 2				ми в упаковке.
раза в сутки в течение 7–10 дней.					Доза из расчета 10 мг/кг,
Обострение хронического бронхита.
					назначаемая при большинстве
Препарат Зинацеф® в дозе 750 мг 2–3
раза в сутки (в/в или в/м) в течение							инфекций
48–72 ч, затем курс лечения препара,							Масса	Разовая		Число
том Зиннат® внутрь в дозе 500 мг 2								доза при		мерных
раза в сутки в течение 5–10 дней.					Возраст		тела, кг	приеме 2		ложек (5
							(прибли
Дети с 3 лет:								раза в день,		мл) в од
							зительно)
								мг		ной дозе
Большинство ин2	125 мг (1 табл. 125 мг) 2 раза в				3 мес — 6 мес		4–6	40–60		1/2
фекций	сутки. Максимальная суточная				6 мес — 2 года		6–12	60–120		1/2–1
	доза составляет 250 мг
					2 года — 12 лет		12–>20	125		1
Средний отит или	250 мг (1 табл. 250 мг или 2
более тяжелые	табл. 125 мг) 2 раза в сутки.				Доза из расчета 15 мг/кг,
инфекции	Максимальная суточная доза
	составляет 500 мг				назначаемая при среднем отите и
Дополнительно для гранул для при0					более тяжелых инфекциях
готовления суспензии для приема							Масса	Разовая		Число
внутрь								доза при		мерных
							тела, кг
Особые группы пациентов					Возраст			приеме 2		ложек (5
							(прибли
								раза в день,		мл) в од
Дети. Нет данных клинических ис,							зительно)	мг		ной дозе
пытаний относительно применения
					3 мес — 6 мес		4–6	60–90		1/2
препарата Зиннат® у детей младше 3
мес.					6 мес — 2 года		6–12	90–180		1–1,1/2
Если предпочтительно назначение					2 года — 12 лет		12–>20	180–250		1, 1/2–2
фиксированной дозы, то при боль,
шинстве инфекций рекомендуется				ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. Побоч,
принимать по 125 мг 2 раза в день. Де,
тям 2 лет и старше при среднем отите				ные реакции при применении цефу,
или при более тяжелых инфекциях				роксима аксетила обычно выражены
назначают по 250 мг 2 раза в день;				незначительно, кратковременны и об,
максимальная суточная доза состав,				ратимы.
ляет 500 мг.				Нежелательные явления, представ,
При лечении младенцев и детей бы,				ленные ниже, перечислены в зависи,
вает необходимо рассчитывать дозу в				мости от анатомо,физиологической
зависимости от массы тела и возрас,				классификации и частоты встречае,
та. При большинстве инфекций доза				мости. Частота встречаемости опре,
для младенцев и детей в возрасте от 3				деляется следующим образом: очень
мес до 12 лет составляет по 10 мг/кг 2				часто — ≥1/10; часто — ≥1/100 и
раза в день, но не более 250 мг/сут.				<1/10; нечасто — ≥1/1000 и <1/100;

254 Зиннат®

Глава 1

редко — ≥1/10000 и <1/1000; очень

редко — <1/10000, включая отдель, ные случаи. Категории частоты были сформированы на основании клини, ческих исследований препарата и по, стрегистрационного наблюдения.

Инфекции: часто — суперинфекция грибами рода Candida.

Со стороны кроветворной и лимфа, тической систем: часто — эозинофи,

лия; нечасто — ложноположительная проба Кумбса, тромбоцитопения, лейкопения (иногда тяжелая); очень редко — гемолитическая анемия. Це, фалоспорины абсорбируются на по, верхности клеточной мембраны эритроцитов, связываясь с антитела, ми к цефалоспоринам, что приводит к ложноположительному результату пробы Кумбса и в очень редких слу, чаях — гемолитической анемии.

Со стороны иммунной системы: реак,

ции гиперчувствительности, вклю, чая: нечасто — кожная сыпь; редко —

крапивница, зуд; очень редко — ле, карственная лихорадка, сывороточ,

ная болезнь, анафилаксия.

Со стороны нервной системы: часто —

головная боль, головокружение.

Со стороны ЖКТ: часто — желудоч, но,кишечные нарушения, включая

диарею, тошноту, боли в животе; не, часто — рвота; редко — псевдомемб, ранозный колит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто — транзиторное повы, шение активности печеночных фер, ментов (АЛТ, АСТ, ЛДГ); очень ред, ко — желтуха (преимущественно хо,

лестатическая), гепатит.

Со стороны кожи и подкожно,жиро,

вой клетчатки: очень редко — муль,

тиформная эритема, синдром Сти,

венса,Джонсона, токсический эпи,

дермальный некролиз.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ. Препараты,

уменьшающие кислотность желудоч, ного сока, могут снижать биодоступ, ность цефуроксима при сравнении ее с наблюдаемой после приема препара,

та натощак, а также нивелируют эф, фект повышенного всасывания препа, рата после приема пищи.

Как и другие антибиотики, препарат Зиннат® может влиять на микрофло, ру кишечника, что приводит к сниже, нию реабсорбции эстрогенов и, как следствие, снижению эффективности пероральных гормональных комби, нированных контрацептивов.

При проведении ферроцианидного теста может наблюдаться ложноотри, цательный результат, поэтому для определения уровня глюкозы в крови и/или плазме рекомендуется исполь, зовать глюкозооксидазный или гек, сокиназный методы.

Препарат Зиннат® не влияет на коли,

чественное определение креатинина

щелочно,пикратным методом.

Одновременный прием с петлевыми диуретиками замедляет канальцевую секрецию, снижает почечный кли, ренс, повышает концентрацию в плаз, ме и увеличивает T1/2 цефуроксима.

При одновременном приеме с ами, ногликозидами и диуретиками повы, шается риск возникновения нефро, токсических эффектов.

ПЕРЕДОЗИРОВКА. Симптомы: по,

вышение возбудимости головного мозга с развитием судорог.

Лечение: симптоматическое. Сыворо, точные концентрации цефуроксима снижаются при гемодиализе и пери, тонеальном диализе.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Осторож,

ность следует проявлять при назначе,

нии препарата пациентам с аллергиче, ской реакцией на бета,лактамные ан,

тибиотики в анамнезе.

Впроцессе лечения необходимо кон, тролировать функцию почек, особен, но у пациентов, получающих препа, рат в высокой дозе.

Впериод приема препарата Зиннат® возможна ложноположительная ре, акция мочи на глюкозу.

Как и при использовании других ан, тибиотиков, длительный прием пре,

парата Зиннат® может привести к чрезмерному росту грибов рода Can, dida. Длительный прием может вы, звать рост других резистентных мик,

роорганизмов (Enterococci и Clostridi, um difficile), что может потребовать прекращения лечения.

Псевдомембранозный колит наблю, дался при использовании антибиоти, ков широкого спектра действия, поэ, тому необходимо проводить диффе, ренциальную диагностику псевдо, мембранозного колита у пациентов с тяжелой диареей, возникшей во время или после курса лечения анти,

биотиками.

Реакция Яриша,Герксгеймера на,

блюдалась при боррелиозе (болезнь Лайма) при приеме препарата Зин, нат® и обусловлена бактерицидной активностью препарата в отношении возбудителя заболевания спирохеты

Borrelia burgdorferi. Пациенты дол,

жны быть проинформированы, что

данные симптомы являются типич, ным следствием применения антиби,

отиков при этой болезни.

Если клинический эффект не дости, гается в течение 72 ч от начала лече,

ния, парентеральный курс терапии должен быть продолжен.

Перед началом ступенчатой терапии следует получить в справочниках информацию в отношении натрие, вой соли цефуроксима (препарат Зи, нацеф®).

Таблетки препарата Зиннат® нельзя разламывать и крошить. Поэтому данная лекарственная форма не при, меняется для лечения пациентов с трудностями глотания, в т.ч. малень, ких детей, которые не могут прогло, тить целую таблетку.

Гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь. Следует учиты,

вать содержание сахарозы в суспен, зии Зиннат® при лечении пациентов с сахарным диабетом.

5 мл приготовленной суспензии Зин, нат® содержат 0,25 ХЕ.

Зитролид® форте 255

Влияние на способность управлять транспортными средствами и рабо, тать с механизмами. Поскольку це,

фуроксима аксетил может вызвать головокружение, необходимо преду, предить пациентов о мерах предосто, рожности при управлении транспор, тным средством или работе с движу, щимися механизмами.

ФОРМА ВЫПУСКА. Таблетки, по,

крытые пленочной оболочкой, 125 мг и

250 мг. В алюминий/ПВХ,алюминие,

вом блистере 5 или 10 шт. 1 или 2 бли, стера в картонной пачке.

Гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь, 125 мг/5 мл. Во флаконах темного стекла, запаянных мембраной и закрытых навинчиваю, щейся пластмассовой крышкой с устройством против вскрытия фла,

кона детьми. 1 фл. вместе с мерным стаканом и мерной ложкой в картон,

ной пачке.

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК.

По рецепту.

ЗИТРОЛИД® ФОРТЕ

(ZITROLID FORTE)

Азитромицин*. . . . . . . . . . . . . . . . . 53

ОАО «Валента Фармацевтика» (Россия)

СОСТАВ

Капсулы . . . . . . . . . . . . . . . . 1 капс.

активное вещество:

азитромицина дигидрат . . . . . . . . . . . . . . . . . 500 мг

(в пересчете на азитромицин)

вспомогательные вещества:

МКЦ — 64,3 мг; магния стеарат —

5,7 мг

твердая желатиновая капсула корпус: титана диоксид (Е171) — 2%; желатин — до 100% крышечка: титана диоксид

(Е171) — 1,7434%; краситель

«Солнечный закат» желтый

(Е110) — 0,4183%; желатин — до 100%

256 Зитролид® форте

Глава 1

ОПИСАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОЙ

ФОРМЫ. Капсулы: размер №00, с бе, лым корпусом и оранжевой крышеч,

кой.

Содержимое капсул: порошок от бе,

лого до белого с желтоватым оттен, ком цвета, склонный к комкованию.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙ0

СТВИЕ. Антибактериальное.

ФАРМАКОДИНАМИКА. Азитро, мицин — бактериостатический анти, биотик широкого спектра действия из группы макролидов, азалидов. Обла, дает широким спектром антимикроб, ного действия. Механизм действия азитромицина связан с подавлением

синтеза белка микробной клетки. Связываясь с 50S,субъединицей ри,

босомы, угнетает пептидтранслоказу на стадии трансляции и подавляет синтез белка, замедляя рост и размно, жение бактерий. В высоких концент, рациях оказывает бактерицидное дей, ствие.

Обладает активностью в отношении ряда грамположительных, грамотри, цательных, анаэробов, внутриклеточ, ных и других микроорганизмов.

Микроорганизмы могут изначально быть устойчивыми к действию анти, биотика или приобретать устойчи, вость к нему.

Таблица

Шкала чувствительности некоторых микроорганизмов к азитромицину (минимальная ингибирующая концентрация — МИК)

МИК, мг/л

Микроорганизмы Чувствите Устойчивые льные

Staphylococcus	≤1	>2
Streptococcus A, B, C, G	≤0,25	>0,5
S. pneumoniae	≤0,25	>0,5
H. influenzae	≤0,12	>4
M. catarrhalis	≤0,5	>0,5
N. gonorrhoeae	≤0,25	>0,5

Перечень микроорганизмов, чувстви, тельных к азитромицину, в большин,

стве случаев

Грамположительные аэробы — Stap, hylococcus aureus метициллинчувст,

вительный; Streptococcus pneumoniae

пенициллинчувствительный; Strepto, coccus pyogenes.

Грамотрицательные аэробы — Hae, mophilus influenzae; Haemophilus para, influenzae; Legionella pneumophila; Mo, raxella catarrhalis; Pasteurella multoci, da; Neisseria gonorrhoeae.

Анаэробы — Clostridium perfringens; Fusobacterium spp.; Prevotella spp.; Po, rphyromonas spp.

Другие микроорганизмы — Chlamy, dia trachomatis; Chlamydia pneumo, niae; Chlamydia psittaci; Mycoplasma pneumoniae; Mycoplasma hominis; Bor, relia burgdorferi.

Перечень микроорганизмов, способ, ных развить устойчивость к азитро, мицину

Зитролид® форте

257

Грамположительные аэробы — Strep,

является. Плазменный клиренс —

tococcus

pneumoniae пенициллину,

630 мл/мин; T1/2

между 8 и 24 ч после

стойчивый.

приема составляет 14–20 ч, T1/2 в ин,

Изначально

устойчивые

микроорга,

тервале от 24 до 72 ч — 41 ч. 50% выво,

низмы

дится с желчью в неизмененном виде,

Грамположительные аэробы — Ente,

6% — почками.

rococcus faecalis; Staphylococci (мети,

Прием пищи значимо изменяет фар,

циллинустойчивые

стафилококки

макокинетику: Cmax снижается на 52%,

проявляют

очень

высокую

степень

AUC — на 43%.

устойчивости к макролидам).

У пожилых мужчин (65–85 лет) фар,

Грамположительные

бактерии,

макокинетические параметры не ме,

устойчивые к эритромицину.

няются, у женщин увеличивается Cmax

Анаэробы — Bacteroides fragilis.

(на 30–50%).

ПОКАЗАНИЯ.

Инфекционно,вос,

ФАРМАКОКИНЕТИКА.

Абсорб,

ция высокая, кислотоустойчив, липо,

палительные заболевания, вызванные

чувствительными

к

азитромицину

филен.

Биодоступность после одно,

микроорганизмами:

кратного приема 500 мг — 37% (эф,

• инфекции верхних отделов дыха,

фект первого прохождения через пе,

чень), Cmax после перорального приема

тельных путей и

лор,органов (сину,

сит, фарингит, тонзиллит, средний

500 мг — 0,4 мг/л, Tmax — 2,5–2,9 ч; в

отит);

тканях и клетках концентрация в

• инфекции нижних отделов дыха,

10–50 раз выше, чем в сыворотке кро,

ви, Vd — 31,1 л/кг. Легко проходит гис,

тельных путей:

пневмония (в т.ч.

атипичная,

обострение хрониче,

тогематические барьеры. Хорошо про,

ской пневмонии),

бронхит (в т.ч.

никает в дыхательные пути, мочепо,

острый, обострение хронического);

ловые органы, в т.ч. предстательную

• инфекции кожи и мягких тканей:

железу, кожу и мягкие ткани; накап,

ливается в среде с низким рН, в лизо,

угри обыкновенные (средняя сте,

пень тяжести), рожа, импетиго, вто,

сомах (что особенно важно для эради,

рично инфицированные дерматозы;

кации внутриклеточно

расположен,

• инфекции мочевыводящих путей:

ных возбудителей). Транспортирует,

ся также фагоцитами, полиморфноя,

гонорейный и негонорейный урет,

дерными лейкоцитами и макрофага,

рит, цервицит;

ми. Проникает через мембраны клеток

• начальная

стадия

болезни

Лайма

и создает высокие концентрации в

(боррелиоз) — мигрирующая эри,

них. Концентрация в очагах инфек,

тема (erythema migrans).

ции достоверно выше (на 24–34%),

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

чем в здоровых тканях, и коррелирует

• повышенная

чувствительность к

с выраженностью

воспалительного

азитромицину (в т.ч. к другим мак,

отека. В очаге воспаления сохраняется

ролидам), компонентам препарата;

в эффективных концентрациях в тече,

• тяжелая почечная недостаточность

ние 5–7 дней после приема последней

(Cl креатинина менее 40 мл/мин);

дозы. Связь с белками плазмы —

• тяжелая печеночная недостаточ,

7–50%

(обратно

пропорциональна

ность (класс В и выше по шкале

концентрации в крови).

Чайлд,Пью);

В печени деметилируется, образую,

• период лактации;

щиеся метаболиты неактивны. В ме,

• возраст до 12 лет, масса тела менее

таболизме препарата участвуют изо,

45 кг;

ферменты

CYP3A4,

CYP3A5,

• одновременный прием эрготамина

CYP3A7, ингибитором

которых он

и дигидроэрготамина.

258 Зитролид® форте

Глава 1

Состорожностью: беременность; сразу после окончания применения

	аритмия, в т.ч. предрасположенность				в/в лекарственной формы.
	к развитию аритмии и удлинению ин,				ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. Со сторо,
	тервала QT (риск развития желудоч,				ны пищеварительной системы: диарея,
	ковых аритмий и удлинения интерва,
					тошнота, боль в животе, метеоризм,
	ла QT); почечная недостаточность (Cl
					рвота, мелена, холестатическая желту,
	креатинина более 40 мл/мин); пече,				ха, повышениеактивностипеченочных
	ночная недостаточность (ниже класса
					трансаминаз, запор, анорексия, гаст,
	В по шкале Чайлд,Пью); миастения;				рит, кандидамикоз слизистой оболоч,
	одновременный прием терфенадина,				ки полости рта, диспепсия, гипербили,
	варфарина, дигоксина.				рубинемия, гепатит, панкреатит, псев,
	ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕН0
					домембранозный		колит,	нарушение
	НОСТИ И КОРМЛЕНИИ ГРУ0				функции печени, печеночная недоста,
	ДЬЮ. Азитромицин проникает через				точность (в редких случаях — с леталь,
	плаценту. Применение при беремен,				ным исходом, в основном на фоне на,
	ности возможно только в том случае,				рушения функции печени), некроз пе,
	если предполагаемая польза для мате,				чени, фульминантный гепатит.
	ри превышает потенциальный риск				Со стороны ССС: ощущение сердце,
	для плода. При необходимости приме,				биения, боль в грудной клетке, сни,
	нения азитромицина в период лакта,				жение АД, увеличение интервала QT,
	ции следует	прекратить		грудное	аритмия типа «пируэт»,			желудочко,
	вскармливание.				вая тахикардия.
	СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДО0				Со стороны нервной системы: голово,
	ЗЫ. Внутрь, за 1 ч до или через 2 ч п о,				кружение, головная боль, вертиго,
	сле еды 1 раз в сутки.				сонливость, парестезия, нарушение
	Взрослые и дети старше 12 лет с мас,				вкусовых ощущений, гипестезия, аг,
	сой тела более 45 кг				рессия, обморок, судороги, психомо,
	Инфекции верхних и нижних отделов				торная гиперактивность, утрата обо,
	дыхательных	путей,	ЛОР,органов,		няния, вкусовых ощущений, миасте,
	кожи и мягких тканей: 500 мг/сут за 1				ния; у детей — головная боль (при те,
	прием в течение 3 дней (курсовая				рапии среднего отита), гиперкинезия,
	доза — 1,5 г).				тревога, невроз, бессонница.
	Угри обыкновенные: 500 мг/сут за 1				Со стороны органов чувств: нарушение
	прием в течение 3 дней, затем по 500				четкости	зрительного		восприятия,
	мг/сут 1 раз в неделю в течение 9 нед.				конъюнктивит, глухота, шум в ушах.
	Первую еженедельную дозу следует				Со стороны мочеполовой системы: по,
	принять через 7 дней после приема				вышение остаточного азота мочеви,
	первой ежедневной дозы (8,й день от				ны, вагинальный кандидамикоз, по,
	начала лечения), последующие 8 еже,				вышение концентрации креатинина в
	недельных доз — с интервалом в 7				плазме	крови,	интерстициальный
	дней.				нефрит, острая почечная недостаточ,
	Острые инфекции мочеполовых орга,				ность.
	нов (неосложненный уретрит или				Со стороны органов кроветворения:
	цервицит): однократно 1 г.				лейкопения, нейтропения, тромбоци,
	Болезнь Лайма: для лечения I стадии				топения, лимфопения, эозинофилия,
	(erythema migrans) — 1 г в первый				гемолитическая анемия.
	день и 500 мг/сут со 2,го по			5,й день	Аллергические реакции: сыпь, крапив,
	(курсовая доза — 3 г).				ница, зуд кожи, ангионевротический
	Пневмония: назначают по 500 мг/сут				отек, многоформная эритема, синд,
	в течение 7–10 дней; прием начинают				ром Стивенса,Джонсона, токсичес,