2.1. Физиологические механизмы свертывания крови.

В процессе свертывания крови сопряжены два физиологических механизма: клеточный и плазменныймеханизмы гемостаза.

Клеточный механизмгемостазаобеспечиваетагрегацию(склеивание между собой) форменных элементов крови, их прикрепление к эндотелию сосудов(адгезию)и выделение из них веществ, активирующих каскадный процесс свертывания крови за счет плазменных факторов гемостаза.

Плазменный механизм гемостаза обеспечивается плазменными факторами свертывания крови и завершается процессомфибриообразования(образование сгустка крови),ретракциейкровяного сгустка и, в дальнейшем, его рассасыванием(фибринолизом).

Наиболее важную роль в клеточном механизме гемостаза играют кровяные пластинки - тромбоциты. В организме тромбоциты выполняют ряд весьма важных функций, среди которых, конечно, основное место занимают функции, связанные с тромбообразованием. Укажем основные функции тромбоцитов:

• способность к адгезии к сосудистой стенке и образование тромбоцитарных агрегатов за счет действия биологически активных веществ, выделяемых как тромбоцитами, так и эндотелиоцитами;

• поддержание спазма сосудов при их повреждении (первичный спазм сосудов возникает за счет симпатических влияний, поддержание спазма – за счет выделения биологически активных веществ из тромбоцитов и эндотелиоцитов);

• активация плазменных факторов свертывания крови, за счет выделения тромбоцитами соответствующих биологически активных веществ;

• участие в ретракции кровяного сгустка;

• участие в процессе фибринолиза;

• ангиотрофическая функция, заключающаяся в том, что тромбоциты обеспечивают питание, поддержание нормальной структуры и функции эндотелия микрососудов;

• репаративная функция, связанная с выделением тромбоцитами тромбоцитарного фактора роста (PDGF–Platelet-DerivedGrowthFactor), обеспечивающего пролиферацию фибробластов и гладкомышечных клеток.

2.1.1. Внутренний механизм тромбообразования. Клеточный гемостаз.

Рассмотрим более подробно каскадный процесс тромбообразования. В данном случае речь идет о внутреннем механизме тромбообразования.

Этот механизм запускается повреждением (альтерацией) эндотелия сосудистой стенки. Повреждение эндотелия может быть вызвано многими факторами, среди которых нужно выделить воспалительный и аллергический процессы, а также атеросклероз. В свою очередь, повреждение эндотелия сосудов приводит к инициации двух процессов: обнажению адгезивных белков субэндотелия и активации тромбоцитов.

Адгезивные белки субэндотелия (коллаген, фибронектин, тромбоспондин, фактор Виллебранда) связываются с рецепторами (интегринами) тромбоцитов и способствуют их прикреплению (адгезии) к сосудистой стенке. При активации тромбоцитов происходит образование и встраивание в мембрану этих клеток рецепторов агрегации («склеивания» тромбоцитов между собой) и рецепторов адгезии тромбоцитов к сосудистой стенке. Биологически активные вещества, активирующие тромбоциты, выделяются поврежденными клетками эндотелия сосудов. В их число входят фактор агрегации тромбоцитов (ФАТ), АДФ, тромбин и некоторые другие. Кроме того, активация тромбоцитов происходит и под влиянием катехоламинов и серотонина. Указанные активаторы тромбоцитов соединяются с рецепторным аппаратом этих клеток, что приводит к повышению уровня внутриклеточного Са⁺⁺ за счет выхода его из внутриклеточных депо (из так называемых «электронно-плотных» гранул) и повышению поступления Са⁺⁺в тромбоциты из внеклеточной среды. Повышение концентрации Са⁺⁺в протоплазме тромбоцитов способствует дегрануляции-гранул тромбоцитов, выходу из этих гранул таких биологически активных веществ (белков) как тромбоспондин, фактор Виллебранда, фибриноген, обеспечивающих агрегацию и адгезию тромбоцитов. Кроме того, помимо Са⁺⁺из электронно-плотных гранул во внеклеточную среду поступают серотонин и АДФ. В свою очередь, ионы кальция активируют фосфолипазу А₂, лизирующую арахидоновую кислоту мембран тромбоцитов и, тем самым, обеспечивающую выработку мощного агреганта и вазоконстриктора – тромбоксана А₂. Кроме того, тромбоксан А₂ так же способствует выходу ионов Са⁺⁺ из электронно-плотных гранул тромбоцитов. Активация тромбоцитов вызывает и увеличение количества адгезивных рецепторов на их мембране. Белковые вещества – тромбоспондин, фактор Виллебранда, фибриноген образуют своеобразные «мостики» между рецепторами тромбоцитов и рецепторами белков субэндотелиального слоя микрососудов.Тромбоцитарные факторы свертывания крови приведены в таблице № 1.

Таблица 1