- •Медицинская генетика
- •От авторов
- •Содержание
- •Глава 6. Мультифактериальные болезни
- •Строение хромосом
- •Правила хромосом
- •1.2. Жизненный цикл клетки.
- •Мейоз (гаметогенез)
- •Сперматогенез
- •Овогенез
- •Отличие сперматогенеза от овогенеза
- •Отличие половых клеток от соматических
- •Глава 2 наследственность и патология
- •2.1. Медицинская генетика в структуре
- •Медико-биологических наук о человеке
- •2.2. Мутации как этиологический фактор наследственных болезней
- •2.3. Классификация наследственных болезней
- •Глава 3
- •3.2. Врожденные пороки развития
- •3.3. Морфогенетические варианты развития и их значение в диагностике наследственной патологии
- •3.4. Клинико-генеалогический метод в диагностике наследственных болезней
- •Сведения о пробанде
- •План составления родословной
- •Анализ родословной
- •Генеалогический анализ при моногенных заболеваниях
- •Аутосомно-доминантный тип наследования
- •Аутосомно-рецессивный тип наследования
- •У родственников разных степеней родства
- •Х-сцепленный тип наследования
- •Y-сцепленный тип наследования
- •Полигенный тип наследования
- •Митохондриальный тип наследования
- •3.5. Клинические особенности проявления наследственных болезней
- •Глава 4 хромосомные болезни
- •4.1. Общие вопросы
- •4.2. Классификация хромосомных болезней
- •4.3. Патогенез и клинические особенности хромосомных болезней
- •4.4. Частота и распространенность хромосомных болезней
- •4.5. Клиническая характеристика хромосомных болезней
- •4.5.1. Аутосомные синдромы
- •Синдром Дауна
- •Синдром Патау
- •Синдром Эдвардса
- •4.5.2.Синдромы частичных анеуплоидий
- •Синдром Вольфа-Хиршхорна
- •4.5.3. Синдром «кошачьего крика»
- •4.5.4. Аномалии половых хромосом.
- •Синдром Шерешевского-Тернера.
- •Синдром трипло-х
- •Синдром Клайнфельтера.
- •Синдром хуу
- •4.5.5. Микроцитогенетические синдромы
- •Синдром Прадера-Вилли
- •Синдром Ангельмана
- •Синдром Видемана-Беквита.
- •4.6. Лечение хромосомных болезней
- •Глава 5 моногенные болезни
- •5.1. Общая характеристика моногенной патологии
- •5.2. Классификация моногенных болезней
- •Характеристика наиболее частых моногенных форм наследственной патологии
- •5.3.1.Фенилкетонурия
- •5.3.2. Врождённый гипотиреоз
- •Адрено-генитальный синдром
- •5.3.4. Галактоземия
- •5.3.5. Муковисцидоз
- •5.3.6. Нейрофиброматоз
- •5.3.7. Миотоническая дистрофия
- •5.3.8. Прогрессирующая мышечная дистрофия
- •5.3.9. Синдром ломкой (фрагильной) х-хромосомы
- •5.4. Биохимические методы диагностики моногенной патологии
- •5.5. Молекулярно-генетические методы диагностики моногенной патологии
- •Глава 6 мультифактериальные болезни
- •6.1.Общая характеристика мультифакториальных болезней
- •6.2. Факторы и принципы выявления лиц с повышенным риском развития болезней с наследственным предрасположением
- •6.3. Экогенетические болезни
- •Глава 7 профилактика наследственной патологии
- •7.1. Виды, пути и формы профилактики наследственных болезней
- •7.2. Медико-генетическое консультирование
- •7.2.1. Клинико-генеалогическое обследование пациента и его родственников
- •7.2.2. Получение оценок генетического риска
- •7.3. Методы пренатальной диагностики наследственных болезней
- •7.3.1. Неинвазивные методы пренатальной диагностики
- •Ультразвуковое исследование (узи)
- •Фетальные маркеры
- •7.3.2. Инвазивные методы пренатальной диагностики
- •Хорион- и плацентобиопсия
- •Амниоцентез
- •Кордоцентез
- •Биопсия кожи и печени плода
- •7.4. Методы выявления хромосомных нарушений и моногенных заболеваний
- •Синдром Дауна
- •Привычный выкидыш
- •Болезни обмена веществ
- •Дефекты закрытия неврально трубки
- •7.5. Предимплантационная генетическая диагностика
- •Показания для проведения предимплантационной диагностики:
- •Преимущества предимплантационной диагностики:
- •Риск при проведении предимплантационной диагностики:
- •Описание процедуры пгд:
- •7.6. Массовый неонатальный скрининг на выявление наследственных заболеваний
- •7.7. Этические проблемы генетики.
- •Глава 8 организация медико-генетической службы в россии
- •8.1. Общие принципы организации
- •8.2. Структура и задачи медико-генетической службы
- •Региональный уровень
- •Межрегиональный уровень
- •Федеральный уровень
- •8.3. Задачи структурных подразделений региональной и межрегиональной мгк
- •Словарь генетических терминов
- •Литература
- •Тератология человека. Руководство под редакцией г.И. Лазюка. Издательство "Медицина" Москва 1990 год.
Фетальные маркеры
Весьма эффективным подходом к формированию группы высокого генетического риска является использование материнского сывороточного скрининга на альфа-фетопротеин (AFP или АФП), хорионический гонадотропин (в или ХГЧ), неконьюгированный эстриол (мE3) и ассоциированный с беременностью белок А плазмы (PAPPA - pregnancy-associated plasma protein A).
Созданы коммерческие наборы, компьютерные программы и тест-системы для массовых скрининговых популяционных исследований, как для выявления трисомии 18 (синдром Эдвардса), трисомии 21 (синдром Дауна), открытых дефектов невральной трубки плода (spina bifida), так и для своевременного обнаружения различной акушерской патологии.
Для каждого определенного срока беременности характерны определенные концентрации данных веществ в сыворотки крови беременной и их постоянные соотношения. Мониторинг беременной на предмет специфического изменения соотношения сывороточных маркёров может указать на хромосомное заболевание, пороки развития невральной трубки или внутренних органов плода, либо на осложненное течение беременности.
Некоторые маркеры (например, креатинфосфокиназа (КФК)) могут использоваться при пренатальной диагностике ряда нервно-мышечных заболеваний - миопатия Дюшена и т. п. К сожалению, наиболее информативно содержание КФК в амниотической жидкости, а определение уровня этого фермента в сыворотке беременной женщины мало показательно.
Первоначально вышеперечисленные биохимические маркеры определяли в амниотической жидкости. Позднее, по крайней мере, для АФП, ХГЧ, Е3 и некоторых других факторов была продемонстрирована полная корреляция уровня их содержания в крови беременной и в ее амниотической жидкости.
В настоящее время разрабатываются такие методы пренатальной диагностики, как целомоцентез, смыв клеток цервикального канала беременной и выделение клеток плода из крови матери (клетки, прошедшие через плацентарный барьер, можно обнаружить циркулирующими в кровотоке беременной, как в норме, так и при различной патологии).
7.3.2. Инвазивные методы пренатальной диагностики
К инвазивным диагностическим процедурам относятся:
амниоцентез,
кордоцентез,
хорион биопсия,
плацентобиопсия
биопсия органов плода с последующим лабораторным исследованием полученного материала методами, соответствующими конкретным целям пренатального исследования.
Хорион- и плацентобиопсия
Биопсия ворсин хориона проводится в 9-11 недель беременности.
Плацентобиопсия – с 11 по 18 неделю беременности.
Показаниями к проведению данных методов пренатальной диагностики служат:
в 1-ом триместре - сбалансированные хромосомные перестройки у родителей, обменные заболевания в семье, возраст женщины более 36 лет, рождение в анамнезе ребенка с хромосомной патологией;
во 2-ом триместре - необходимость кариотипирования плода или морфологического исследования плаценты;
в 3-м триместре биопсия плаценты используется крайне редко, как правило, в случае, когда специалисты не владеют более информативными методами исследования.
Различают щипцовую и аспирационную биопсию хориона. Щипцовая биопсия хориона производится путем трансцервикального введения специальных биопсийных щипцов. Аспирационная биопсия хориона (АБХ) производится путём вакуумного отсасывания в шприц ворсин хориона. В настоящее время преимущественно используется АБХ, в связи с большим объемом получаемого биологического материала и меньшим процентом осложнений.
Схема аспирационной биопсии хориона
Диагностическая ценность АБХ состоит, прежде всего, в исключительности применения в 1-ом триместре, а также в скорости проведения анализов на образцах культуры хориона.