Дефекты закрытия неврально трубки

Наиболее частую форму врожденной аномалии центральной нервной системы представляют анэнцефалия и (или) spinabi-fida, которые принято обозначать общим названиемdysraphianeuralisили дефекты закрытия невральной трубки (ДЗНТ). Выделение этой аномалии объясняется не только ее распростра­ненностью, но и возможностями пренатальной диагностики (распознавание с большой долей вероятности до 20-й недели беременности).Биохимические аспекты патогенеза неизвестны, поэтому спе­цифическая пренатальная диагностика ДЗНТ не представляется возможной.

В настоящее время существуют 2метода исследо­вания, облегчающие пренатальную диагностику: определение уровня альфа-фетопротеина (АФП) в амниотической жидко­сти и исследование клеток в ней; прямое ультразвуковое иссле­дование. Эффективность каждого из методов зависит в первую очередь от технических условий. При соблюдении определенных условий лучший результат достигается одновременным применением обоих ме­тодов.

В наши дни как определение АФП, так и ультразвуковая диагностика яв­ляются неотъемлемыми методами исследования в пренатальных центрах, с их помощью удается предупредить повторение ДЗНТ почти во всех случаях (ретроспективная профилактика), а бла­годаря организации проспективных профилактических осмотров можно предупредить примерно 70—80%всех случаев ДЗНТ.

Альфафетопротеин известен не так давно. Иммунологически идентичный белок был, обнаружен и при некоторых опухолевых заболеваниях, по­этому исследование АФП получило широкое распространение в первую очередь в онкологической практике.

Молекулярная масса АФП 61000—75000;в отношении электрофореза он соответствуетaльфа-глобулину. По своим физиче­ским свойствам АФП очень схож с альбумином, оказывает нецитотоксическое иммуносупрессивное действие, угнетая некото­рые функции Т-клеток. Вполне вероятно, что иммунорегуляторная активность АФП оказывает защитное действие на плод, о чем свидетельствует следующий факт: введение беременным животным анти-АФП-сыворотки может вызвать выкидыш и ано­малии развития. В последнее время некоторые авторы считают вероятной роль АФП в защите развивающегося мозга плода от материнских эстрогенов.

АФП можно обнаружить в амниотической жидкости уже на 6-й неделе беременности (его концентрация составляет 1,5мкг/мл). В последующем кривая концентрации АФП в ам­ниотической жидкости схожа с кривой его уровня в сыворотке крови плода, однако количество его в сыворотке значительно меньше (примерно в 100раз). Наиболее высокая концентрация АФП в амниотической жидкости отмечается на 12—14-й неделе беременности (в среднем около 30мкг/мл), затем она резко уменьшается и на 20-й неделе составляет лишь 10мкг/мл.

Удалось установить также, что содержание АФП в амнио­тической жидкости не является специфическим признаком ДЗНТ. Содержание АФП может быть повышенным и при ряде других аномалий развития, а также при осложненной бере­менности. Пока не совсем выяснены вопросы, когда и почему увели­чивается содержание АФП в амниотической жидкости, насколько чувствителен метод исследования и в какой степени этот признак характерен для ДЗНТ. Поскольку содержание АФП в сыворотке крови плода с ДЗНТ не повышено, кажется наи­более вероятным, что излишки АФП просачиваются через по­раженные участки, не покрытые кожей.

Хотя патогенез и неизвестен, остается фактом, что содержа­ние АФП в амниотической жидкости при анэнцефалии повыше­но практически в 100% случаев, при манифестной форме spina bifida в 90%. Определе­ние уровня АФП не позволяет исключить возможность ДЗНТ без кожного дефекта, хотя эта форма составляет 5—10% всех случаев.

С помощью данного теста можно диагностировать большое число патологических состояний. Проблема возникает при отно­сительно доброкачественных заболеваниях, но особенно в тех случаях, когда плод здоров, а содержание АФП повышено.

Если у супружеской пары, обратившейся в генетическую консультацию, уже был ребенок с ДЗНТ, то степень повторного риска всегда более 1—2%.При повторной беременности может быть рекомендована пренатальная диагностика, в результате которой можно предотвратить рождение второго пораженного ребенка.

90%детей с ДЗНТ рождаются в семьях, где не было призна­ков, указывавших на генетическое предрасположение в семье. В настоящее время наиболее многообещающим кажется оп­ределение уровня АФП в сыворотке крови матери. После того как была установлена диагностическая ценность уровня АФП в амниотической жидкости, выяснилось, что при ДЗНТ уровень АФП повышен и в крови матери.

Уровень АФП в сыворотке крови матери может быть повышен не только при ДЗНТ, но и при ряде состояний, сопровождающихся высоким уровнем АФП. Если к этому добавить еще и не связанные с беременностью за­болевания, которые могут сопровождаться повышением уровня АФП в сыворотке крови матери, то становится совершенно оче­видным, что надо быть хорошо знакомым со всеми этими состояниями, чтобы сделать правильный вывод.Повы­шення концентрация АФП у матери может наблюдаться в следующих ситуациях:

• Аномалии развития плода:врожденный нефроз; врожден­ные дефекты кожи; омфалоцеле (exomphalos); расщепление же­лудка (gastroschisis);аномалия отпочкования конечностей с олигоамнионом, возможно, обусловленная просачиванием амнио­тической жидкости.

• Осложнения беременности:многоплодная беременность; за­медленное развитие плода; угрожающий аборт; несостоявшийся выкидыш; внутриутробная гибель плода (в IIIтриместре).

• Злокачественные заболевания матери:первичный рак пече­ни; метастатические опухоли печени; тератокарциномы яични­ков; рак желудка и поджелудочной железы с метастазами в печень.

• Незлокачественные заболевания матери:острый хронический гепатит; неспецифический цирроз и жировое перерождение пе­чени; врожденная тирозинемия; атаксия-телеангиэктазия. Если при повышенном уровне АФП в сыворотке крови ма­тери возможно исключить аномалии развития плода, осложне­ния беременности и прочие заболевания матери, перечисленные выше, то в преобладающем большинстве случаев можно ожи­дать рождение здорового ребенка.