Студентам IV, V курса / Руководство по лаб. методам диагностики A.A.Кишкун

392 ■ Глава 7

ферической крови используют для типирования субпопуляции Т-кле- ток, имеющих фенотип CD4+CD29+, которые называют хелперами 2 типа (Th2). Эти клетки посредством продукции лимфокинов участвуют

в реализации гуморального иммунного ответа.

■CD33 — трансмембранный гликопротеид. Присутствует на поверхности клеток миелоидного и моноцитарного рядов. Его обнаруживают на поверхности моноцитов и, в меньшей степени, гранулоцитов периферической крови. Приблизительно 30% клеток красного костного мозга экспрессируют CD33, включая миелобласты, промиелоциты и миелоциты. Аг отсутствует на мембранах полипотентных стволовых клеток. Определение CD33 используют для характеристики клеток при лейкозах миелоидного происхождения. Клетки лейкозов лимфоидного и эритроидного происхождения не экспрессируют CD33.

■CD34 — фосфогликопротеин, экспрессируется гемопоэтическими клетками-предшественниками, включая монопотентные стволовые клетки. Наиболее выраженную экспрессию Аг наблюдают у ранних предшественников; при созревании клеток экспрессия маркёра падает. CD34 обнаружен также на эндотелиальных клетках. Определение CD34 используют для характеристики клеток при острых миело- и лимфобластных лейкозах. При хронических лимфоцитарных лейкозах и лимфомах экспрессии Аг CD34 не выявляют.

■CD41а экспрессируется тромбоцитами и мегакариоцитами. Моноклональные АТ для выявления CD41а используют для диагностики мегакариобластного лейкоза. При тромбастении Глянцманна экспрессия этого Аг отсутствует или значительно подавлена.

■CD42b — мембранный гликопротеид, состоящий из двух полипептидных цепей. Маркёр выявляют на поверхности тромбоцитов и мегакарио-

цитов. В клинической практике обнаружение CD42b используют для диагностики тромбоцитопатии — синдрома Бернара−Сулье.

■CD45RA принадлежит к классу трансмембранных гликопротеинов. Это общий лейкоцитарный Аг. Экспрессируется на клеточной мембране В-лимфоцитов, в меньшей степени Т-лимфоцитов и на зрелых медуллярных тимоцитах. Маркёр не экспрессируется гранулоцитами.

■CD45RО — низкомолекулярная изоформа CD45RA — общего лейкоцитарного Аг. Выявляют на Т-клетках (Т-лимфоциты памяти), субпопуляции В-лимфоцитов, моноцитах и макрофагах. Моноклональные АТ к CD45RО взаимодействуют с большинством тимоцитов, субпопуляцией покоящихся CD4+ и CD8+ Т-лимфоцитов и зрелыми активированными Т-клетками. Клетки миеломоноцитарного происхождения, гранулоциты и моноциты также несут этот Аг. Его выявляют при центробластных и иммунобластных лимфомах.

■ CD46 — О-гликозилированный димер. Он широко распространён в тканях и экспрессируется Т- и В-лимфоцитами, моноцитами, гранулоцитами NK-клетками, тромбоцитами, эндотелиальными клетками, фибробластами, но отсутствует на поверхности эритроцитов. CD46 обеспечивает защиту тканей от действия комплемента.

■CD61 — тромбоцитарный Аг. Экспрессируется на тромбоцитах периферической крови и красного костного мозга, а также на мегакариоцитах и мегакариобластах. Его определение используют в качестве маркё-

Иммунологические исследования ■ 393

ра при острых мегакариобластных лейкозах. Экспрессия Аг отсутствует или подавлена у больных с тромбастенией Глянцманна.

■CD95, называемый также Fas или APO-1, — трансмембранный гликопротеин, член семейства рецепторов фактора некроза опухолей. Он экспрессируется в значительных количествах на Т-лимфоцитах (CD4+ и CD8+) периферической крови и, в меньшей степени, на В-лим- фоцитах и NК-клетках. Этот Аг экспрессируется также на гранулоцитах, моноцитах, клетках тканей и неопластических клетках. Связывание CD95 с Fas-лигандом (CD95L), индуцирует в клетках апоптоз.

■CD95L, или Fas-лиганд, мембранный белок, относящийся к семейству рецепторов фактора некроза опухолей. Этот Аг экспрессируется цитотоксическими Т-лимфоцитами, NК-клетками и очень часто опухолевыми клетками; основной индуктор апоптоза в клетках.

■HLA-DR — мономорфная детерминанта молекул II класса главного комплекса гистосовместимости человека (HLA). Маркёр экспрессируется на клетках Лангерганса, дендритных клетках лимфоидных органов, определённых типах макрофагов, В-лимфоцитах, активированных

Т-клетках и эпителиальных клетках тимуса. Исследование на данный маркёр используют для количественного определения активированных Т-лимфоцитов с фенотипом CD3+ HLA-DR+.

Используя различный подбор моноклональных АТ к маркёрам, можно составить фенотипический портрет клеток, характерных для данной формы лейкоза (табл. 7-29−7-30).

Помимо использования методов иммунофенотипирования для диагностики и дифференциальной диагностики гемобластозов, особенно важным оказалось их применение в процессе лечения для оценки состояния ремиссии и остаточной популяции лейкозных клеток. Зная фенотипический «портрет» бластных клеток в период установления диагноза, по этим маркёрам удаётся обнаружить клетки лейкозного клона в период ремиссии, а по нарастанию их количества — предсказать развитие рецидива задолго (за 1−4 мес) до появления его клинико-морфологических признаков.

Таблица 7-29. Иммунофенотипическая характеристика лейкозов [Myers A.R., 1996]

Иммуновариант лейкоза	Доминирующий клеточный фенотип
Пред-Т-клеточный острый	CD7+, CD5+, CD2+, CD3+, CD15−, CD23−,
лимфолейкоз	CD13−
Т-клеточный острый лимфо-	CD33−, CD7+, CD5+, CD2+, CD3+, CD10−,
лейкоз	CD15-, CD22−, CD23−, CD13−, CD33−
	CD38+/−, CD58+/−, CD11a+/−, CD1−, CD5−
«Нулевой» острый лейкоз	,CD7−, CD8−, CD10−, CD19−, CD22−, CD23−,
	HLA-DR−, CD11b−, Аг эритробластов −
Iа-вариант острого лимфолей-	CD11a+, CD38+, CD58+/−, CD1c+
коза
Про-В-клеточный лимфолейкоз	Iа+, CD19+, CD22+, CD34+/−
(в рамках Iа-варианта)
«Общий» острый лимфолейкоз	CD19+, CD10++/−, CD20+/−, CD22+/−,
(пре-преВ-клеточный)	CD34+/−, CD58+/−, CD2−, CD3−

394 ■ Глава 7

Продолжение табл. 7-29

Пре-В-клеточный острый

HLA-DR+, CD19+, CD10+/−, CD58++/−,

лимфолейкоз

CD2-, CD3−, CD13−, CD33−

В-клеточный острый лимфо-

Iа+/−, CD2−, CD3−, CD15−,

лейкоз

Вариант острого лимфолейкоза

фенотип «общего» ОЛЛ (Iа+)+

с коэкспрессией миелоидных

CD11b+,CD15+

Аг CD11b, CD15

фенотип Т1-ОЛЛ (Iа+) + CD11b+, CD15+

фенотип Iа-ОЛЛ + CD11b+, CD15+

фенотип Т-ОЛЛ + CD11b+, CD15+

фенотип «нулевого» ОЛЛ + CD11b+, CD15+

МО (острый недифференциро-

HLA-DR+, CD15+/−, CD13+/−, CD33+/−

ванный лейкоз)

М1 (острый миелобластный

HLA-DR+/−, CD38+/−, CD11a+/−, CD53+,

лейкоз без созревания)

CD11b+/−, CD15+/−, CD7+/−

М2 (острый миелобластный

HLA-DR+/− ,CD38+/−, CD72+, CD53+,

лейкоз с созреванием)

CD11b+/−, CD7+/−, CD11b++/−, CD11a+/−,

CD15++/−

М3 (острый промиелоцитар-

CD53+, CD11b+/−, CD15+/−, HLA-DR+/−,

ный лейкоз)

CD38−, CD2−, CD3−, CD4−, CD8−, CD19−,

CD72−

М4 (острый миеломонобласт-

HLA-DR+, CD15+, CD38+, CD11b+

ный лейкоз)

М5 (острый монобластный

HLA-DR+, CD11b+, CD15+, CD38−

лейкоз)

М6 (острый эритромиелоз)

Гликофорин А+ Аг эритробластов, HLA-

DR+/−, CD38−

М7 (острый мегакариобласт-

CD38+, CD41+, HLA-DR+/−, CD7+/−, CD4−,

ный лейкоз)

CD8−, CD11b−, CD15−, CD33−, CD10−, CD34−,

CD71−

Примечание: «+» — выраженная экспрессия; «+/−» — вариабельность экспрес-

сии; «−» — отсутствие экспрессии Аг.

Таблица 7-30. Иммунофенотипы ОЛЛ [Rich R.R., 2001]

Подтип

Экспрессируемый лейкоцитарный Аг,

Час-

% положительных результатов

то-

CD

sig κ

CD19

CD22

CD10

CD7

CD2

CD3

cig μ

sig μ

та,%

79a

или

γ

1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

11

12

Пре-пре-

100

>95

>95

0

0

0

0

0

0

0

5

В

Ранний

100

>95

>95

95

5

<5

0

0

0

0

60−65

пре-В

Пре-В

100

100

100

>95

0

0

0

100

0

0

20−25

Прехо-

1−3

дящий

100

100

100

50

0

0

0

100

100

0

пре-В

Иммунологические исследования ■ 395

Окончание табл. 7-30

1	2	3	4	5	6	7	8	9	10	11	12
В	100	100	100	50	0	0	0	>95	>95	>95	2−3
Пре-Т	<5	0	0−20	45	100	0	100	0	0	0	1
Т	<5	0	0−20	45	100	95	100	0	0	0	10−15

Примечание: cig μ — цитоплазматический Ig μ цепь; sig μ — поверхностный Ig μ цепь.

Диагностика ревматических заболеваний

В настоящее время к ревматическим относят большое количество заболеваний, в основе которых лежит системное или локальное поражение соединительной ткани, а наиболее ярким клиническим проявлением служит поражение суставов. На III Всесоюзном съезде ревматологов (1985) была принята Рабочая классификация и номенклатура ревматических заболеваний (ВНОР), согласно которой все формы ревматических болезней распределены на 14 рубрик: 1) ревматизм (ревматическая лихорадка);

2)диффузные болезни соединительной ткани (основные формы — СКВ, системная склеродермия, диффузный фасцит, дерматомиозит/полимиозит, болезнь Шёгрена, смешанные заболевания соединительной ткани и др.);

3)системные васкулиты (узелковый полиартериит, гранулематозные артерииты, гиперергические ангииты, облитерирующий тромбангиит, синдром Бехчета); 4) ревматоидный артрит; 5) ювенильный артрит; 6) анкилозирующий спондилоартрит (болезнь Бехтерева); 7) артриты, сочетающиеся со спондилитом; 8) артриты, связанные с инфекцией; 9) микрокристаллические артриты; 10) остеоартроз; 11) другие болезни суставов; 12) артропатии при неревматических заболеваниях; 13) болезни внесуставных мягких тканей; 14) болезни костей, хряща и остеохондропатии.

Для лабораторной диагностики ревматических заболеваний применяют комплекс показателей (общеклиническое исследование крови, СОЭ, общеклиническое исследование мочи, суставной жидкости, биохимические показатели, исследование Ig, ЦИК, криоглобулинов, показателей системы комплемента и др.). В данном разделе приведено диагностическое значение показателей, характеризующих аутоиммунный компонент ревматических заболеваний. Лабораторные исследования при ревматических заболеваниях необходимы для:

■подтверждения диагноза;

■характеристики активности процесса;

■оценки эффективности терапии;

■прогнозирования исходов;

■уточнения патогенетических механизмов.

Клетки красной волчанки в крови

LE-клетки в крови в норме отсутствуют.

Волчаночные клетки служат морфологическим проявлением иммунологического феномена, характерного для СКВ. Они образуются в результате фагоцитоза нейтрофильными лейкоцитами (реже моноцитами) ядер клеток, содержащих деполимеризованную ДНК. Фагоцитируемая субстан-

396 ■ Глава 7

ция представляет собой иммунный комплекс, состоящий из волчаночного фактора (антинуклеарный фактор — АТ класса IgG к ДНК-гистоновому комплексу), остатков ядра лейкоцитов и комплемента. Обнаружение LEклеток — специфический признак СКВ. Исследование необходимо проводить до начала терапии ГК. Отрицательный результат исследования не исключает возможность данного заболевания. LE-клетки обнаруживают в ранний период болезни, а также при выраженном нефротическом синдроме и потере с мочой большого количества белка. Волчаночный фактор может содержаться в пунктате красного костного мозга, в белковых жидкостях (экссудаты, белок мочи при поражениях почек). Частота обнаружения LE-клеток у больных острой СКВ колеблется от 40 до 95%. У больных СКВ можно обнаружить, во-первых, волчаночные клетки, во-вторых, свободное ядерное вещество (гематоксилиновые тельца, тельца Харгрейвса) и, в-третьих, «розетки» — скопление нейтрофилов вокруг волчаночных клеток. Чаще волчаночные клетки находят при обострении заболевания. Появление их в большом количестве — прогностически неблагоприятный признак. При улучшении состояния больного в процессе его лечения количество LE-клеток уменьшается, а иногда они совсем исчезают.

От истинных LE-клеток нужно отличать так называемые tart-клетки и ложные волчаночные В-клетки. Они отличаются от LE-клеток по морфологическим признакам и диагностического значения при СКВ не имеют.

LE-феномен наблюдают, хотя и достаточно редко (до 10% случаев), при плазмоцитоме, тяжёлых поражениях печени, острых лейкозах, острой ревматической лихорадке, эритродермиях, милиарном туберкулёзе, пернициозной анемии, при непереносимости антибиотиков (пенициллина), узелковом полиартериите, гемолитической анемии, тромбоцитопенической пурпуре. При этих заболеваниях, как правило, волчаночные клетки обнаруживают в небольшом количестве и непостоянно.

Титр антител к нуклеарным антигенам (антинуклеарный фактор) в сыворотке крови

У здоровых людей титр АТ к нуклеарным Аг в сыворотке крови 1:40−1:80 (клинически значимый титр — ≥1:160 при использовании метода непрямой иммунофлюоресценции; при использовании скрининговых методов — ниже 1:50).

Антинуклеарный фактор — АТ к цельному ядру. Это гетерогенная группа аутоантител, реагирующих с различными компонентами ядра. Определение АТ к нуклеарным Аг в сыворотке крови — тест на системные заболевания соединительной ткани. Скрининг на наличие антинуклеарных АТ в сыворотке крови проводят методом радиоиммунного анализа (РИА), реакции связывания комплемента (РСК) или ИФА.

Положительные результаты скрининга должны быть подтверждены методом непрямой иммунофлюоресценции. В качестве клеточного субстрата используют препараты, приготовленные из суспензии клеток с крупными ядрами [из человеческих клеток линии НЕp-2 (human epithelial cells) — клетки рака гортани, или срезов мышиной печени]. Тип окрашивания (характер распределения флюоресцентной метки в клетках) при разных заболеваниях неодинаков и определяет направление дальнейшего установления специфичности антинуклеарных АТ (рис. 7-5).

Иммунологические исследования ■ 397

■Диффузное окрашивание (равномерное распределение метки) наименее специфично, возможно при СКВ, лекарственном волчаночном синдроме и других аутоиммунных заболеваниях, а также у пожилых лиц. При диффузном окрашивании клеток реакцию необходимо повторить с большим разведением исследуемой сыворотки крови. Если тип окрашивания остаётся прежним, наиболее вероятно, что Аг, против которого направлены антинуклеарные АТ, дезоксирибонуклеопротеид.

■Гомогенное или периферическое окрашивание наблюдают, когда в исследуемой сыворотке крови преобладают АТ к двухспиральной ДНК. Этот тип окрашивания наиболее часто обнаруживают при СКВ.

■Пятнистое или крапчатое окрашивание обусловлено АТ к экстрагируемым ядерным Аг (см. ниже) и обычно наблюдается при смешанном заболевании соединительной ткани, синдроме Шёгрена, лекарственном волчаночном синдроме.

■Ядрышковое (нуклеолярное) окрашивание (распределение метки в районе ядрышек) обусловлено АТ к рибонуклеопротеиду (см. ниже). Этот тип окрашивания характерен для системной склеродермии, изредка возможен и при других аутоиммунных заболеваниях.

■Центромерное или дискретное крапчатое окрашивание обусловлено АТ к центромере (специализированный домен хромосом) и характерно для CREST-синдрома и других аутоиммунных ревматических заболе-

ваний.

Основная цель исследования на антинуклеарные АТ — выявление СКВ, поскольку при этом заболевании они появляются в сыворотке крови 95% больных в течение 3 мес после его начала.

Определение АТ к нуклеарным Аг имеет большое значение для диагностики коллагенозов. При узелковом полиартериите титр (при использовании скрининговых методов) может увеличиваться до 1:100, при дерматомиозите — до 1:500, при СКВ — до 1:1000 и выше. При СКВ тест на выявление антинуклеарного фактора обладает высокой степенью чувствительности (89%), но умеренной специфичностью (78%) по сравнению с тестом на определение АТ к нативной ДНК (чувствительность 38%, специфичность 98%). АТ к нуклеарным Аг высокоспецифичны для СКВ. Сохранение высокого уровня АТ в течение длительного времени — неблагоприятный признак. Снижение титра предвещает ремиссию или (иногда) летальный исход.

При склеродермии частота выявления АТ к нуклеарным Аг составляет 60−80%, однако титр их ниже, чем при СКВ. Между титром антинуклеарного фактора в крови и степенью тяжести заболевания взаимосвязь не прослеживается. При ревматоидном артрите часто выделяют СКВ-подобные формы течения, поэтому довольно часто выявляют АТ к нуклеарным Аг. При дерматомиозите АТ к ядерным Аг в крови обнаруживают в 20−60% случаев (титр до 1:500), при узелковом полиартериите — в 17% (1:100), при болезни Шёгрена — в 56% при сочетании с артритом и 88% случаев при синдроме Гужеро−Шёгрена. При дискоидной красной волчанке антинуклеарный фактор выявляют у 50% больных.

Помимо ревматических заболеваний, АТ к ядерным Аг в крови обнаруживают при хроническом активном гепатите (в 30−50% случаев), причём

398 ■ Глава 7

Рис. 7-5. Алгоритм диагностики ревматических заболеваний [Lehman C.A.,1998]

Иммунологические исследования ■ 399

их титр иногда достигает 1:1000. Аутоантитела к нуклеарным Аг могут появиться в крови при инфекционном мононуклеозе, острых и хронических лейкозах, приобретённой гемолитической анемии, болезни Вальденстрёма, циррозе печени, билиарном циррозе печени, гепатитах, малярии, лепре, ХПН, тромбоцитопениях, лимфопролиферативных заболеваниях, миастении и тимомах.

Почти в 10% случаев антинуклеарный фактор обнаруживают у здоровых людей, но в низком титре (не более 1:50).

В последние годы был разработан иммуноферментный метод определения антинуклеарных АТ различного спектра, который отличается простотой выполнения и постепенно вытесняет иммунофлюоресцентный метод.

Целый ряд ЛС может приводить к ложноположительному повышению титра антинуклеарных АТ: аминосалицилаты, карбамазепин, изониазид, метилдопа, прокаинамид, иодиды, пероральные контрацептивы, тетрациклины, тиазидные диуретики, сульфаниламиды, нифедипин, β-адренобло- каторы, гидралазин, пеницилламин, нитрофурантоин и др., вследствие способности этих препаратов вызывать интерференцию при проведении исследования.

Антитела к двухспиральной ДНК в сыворотке крови

В норме концентрация АТ к двухспиральной ДНК (аnti-dsDNA) в сыворотке крови менее 30 МЕ/мл; 30−40 МЕ/мл — пограничные значения.

АТ к двухспиральной (нативной) ДНК высокоспецифичны для СКВ. Существует сильная корреляция между активностью СКВ и титром АТ к двухспиральной ДНК в сыворотке крови. Однократно выявленный повышенный титр АТ к двухспиральной ДНК позволяет сделать диагностический, но не прогностический вывод. При исследовании титра АТ к ДНК в динамике отсутствие его снижения или нарастание считают неблагоприятным прогностическим признаком. Уменьшение титра предвещает ремиссию или (иногда) летальный исход. АТ могут исчезать при ремиссии заболевания. Частота повышения титра АТ к двухспиральной ДНК в сыворотке крови при различных формах СКВ представлены в табл. 7-31.

Таблица 7-31. Частота выявления АТ к двухспиральной ДНК в сыворотке крови при различных формах СКВ и других коллагенозах

Заболевания	Частота,%
СКВ	5−55
СКВ с активным заболеванием почек	89
СКВ с активными внепочечными проявлениями	56
Неактивная СКВ	32
Ревматоидный артрит	0
Системная склеродермия	0

Одновременное определение в сыворотке крови антинуклеарных АТ (обладают высокой чувствительностью) и АТ к двухспиральной ДНК (обладают высокой специфичностью) — наилучшая комбинация для диагностики СКВ.

400 ■ Глава 7

Антитела к односпиральной ДНК в сыворотке крови

В норме концентрация АТ к односпиральной ДНК (аnti-ssDNA) в сыворотке крови менее 300 МЕ/мл; 300−350 МЕ/мл — пограничные значения.

АТ к односпиральной ДНК обнаруживают как при ревматических заболеваниях, так и при других соматических и инфекционных заболеваниях. Тем не менее чаще всего повышение их титра наблюдают при СКВ и склеродермии, особенно при активных и злокачественных формах (табл. 7-32).

Таблица 7-32. Частота выявления АТ к односпиральной ДНК в сыворотке крови при СКВ и других коллагенозах [Ruffatti A., 1991]

Заболевания	Частота выявления,%
СКВ:	65
активная	78
неактивная	43
Ревматоидный артрит	35
Системная склеродермия	50
Локализованная склеродермия	0
Здоровые	0

При оценке результатов определения АТ к одно- и двухспиральной ДНК следует учитывать, что многие воспалительные или другие процессы, сопровождающиеся деструкцией тканей, могут приводить к повышению титра этих АТ в сыворотке крови.

Антитела к экстрагированным ядерным антигенам

всыворотке крови

Внорме концентрации АТ к экстрагированным ядерным Аг RNP/Sm, Sm, SS-A(Ro), SS-В(Lа) — менее 20 МЕ/мл, 20−25 МЕ/мл — пограничные значения; к Аг Scl-70 АТ в норме отсутствуют.

Данное исследование заключается в количественном определении IgG-АТ против экстрагируемых ядерных Аг — RNP/Sm, Sm, SS-A(Ro) и SS-В(La)

всыворотке крови. АТ к экстрагированным ядерным Аг (ENA), представ-

ляют собой комплексы растворимых рибонуклеопротеидов. АТ против различных ядерных Аг — важный диагностический признак для мониторинга

идиагностики различных ревматических заболеваний (табл. 7-33).

■АТ к Аг RNP/Sm (АТ к белковым компонентам U1 — малого ядерного рибонуклеопротеида — U1РНК) обнаруживают при смешанном заболевании соединительной ткани, реже при СКВ и других ревматических заболеваниях. Концентрация АТ не коррелирует с активностью и развитием обострения. У больных СКВ, в сыворотке крови которых присутствуют АТ к Sm-Аг, АТ к рибонуклеопротеиду не обнаруживают. Для исключения ложноположительных результатов используется иммуноблотинговый анализ.

■Sm-Аг состоит из пяти малых ядерных РНК (U1, U2, U4, U5, U6), ассоциированных с 11 или большим количеством полипептидов (А’, В’/В’, С, D, Е, F, G). АТ к Аг Sm специфичны для СКВ и присутствуют у 30−40%

Иммунологические исследования ■ 401

больных с данным заболеванием. Эти АТ весьма редко появляются при других заболеваниях соединительной ткани (в последнем случае их обнаружение указывают на сочетание заболеваний). Концентрация АТ к Аг Sm не коррелирует с активностью и клиническими субтипами СКВ. АТ к Аг Sm — один из критериев диагностики СКВ.

Таблица 7-33. Частота выявления АТ к различным экстрагируемым ядерным Аг [Йегер Л. 1990]

Тип АТ	Заболевания	Частота,%
Sm	СКВ	10−40
PNP	СКВ	20−30
	Смешанные заболевания соединительной ткани	95−100
SS-A(Ro)	СКВ	15−33
	Системная склеродермия	60
	Неонатальная красная волчанка	100
	Синдром Шёгрена	40−70
SS-В(La)	СКВ	10−15
	Системная склеродермия	25
	Синдром Шёгрена	15−60
Scl-70	Системная склеродермия	20−40

■SS-A(Ro) — полипептиды, образующие комплексы с Ro РНК (hY1, hY3 и hY5). АТ к Аг SS-A(Ro) наиболее часто обнаруживаются при синдроме/болезни Шёгрена и СКВ. При СКВ продукция данных АТ ассоциируется с определённым набором клинических проявлений и лабораторных нарушений: фотосенсибилизацией, синдромом Шёгрена, гиперпродукцией ревматоидного фактора. Присутствие этих АТ в крови беременных увеличивает риск развития неонатального волчаночноподобного синдрома у новорождённых. АТ к Аг SS-A(Ro) могут быть повышены у 10% больных ревматоидным артритом.

■SS-В(Lа)-Аг — нуклеоцитоплазматический фосфопротеиновый комплекс с Ro малых ядерных РНК (Ro hY1-hY5), транскриптор РНК-по-

лимеразы III. АТ к Аг SS-В(Lа) обнаруживают при болезни и синдроме Шёгрена (в 40−94%). При СКВ АТ к SS-В(Lа) чаще выявляют в начале болезни, развивающейся в пожилом возрасте (в 9−35%) и ассоциирующейся с низкой частотой развития нефрита.

■Scl-70-Аг — топоизомераза I — белок с молекулярной массой 100 000 и его фрагмент, имеющий молекулярную массу 67 000. АТ к Scl-70 чаще выявляют при диффузной (40%), реже при ограниченной (20%) форме

системной склеродермии. Они высокоспецифичны для данного заболевания (чувствительность 20−55% в зависимости от аналитического метода) и являются плохим прогностическим признаком. Присутствие АТ Scl-70 при системной склеродермии в сочетании с носительством генов HLA-DR3/DRw52 в 17 раз увеличивает риск развития лёгочного фиброза. Обнаружение АТ Scl-70 в крови у больных с изолированным феноменом Рейно указывает на высокую вероятность возникновения системной склеродермии.