ответы на экзамен по бх / Билет 85
.docБилет 85
Обмен витамина Н (биотин).
Биотин (от греч. bios - жизнь), или коэнзим R.
Биотин синтезируется бактериями кишечника. Недостаточность биотина проявляется при употреблении большого количества сырого яичного белка или приема сульфаниламидных антибиотиков, подавляющих рост бактерий в кишечнике.
Биотин входит в состав биотинзависимых ферментов, осуществляющих карбоксилироание, т.е. включение СО2 в органические кислоты.
Тип катализируемой реакции – карбоксилирование.
-
Карбоксилирование ацетил-КоА с образованием малонил-КоА
СН3СОSКоА НООС-СН2-СОSКоА
Подготовительным этапом биосинтеза жирных кислот.
-
Карбоксилирование пировиноградной кислоты с образованием ЩУК
СН3СОСООН НООС-СН2-СО-СООН
С помощью этой реакции пополняется пул дикарбоновых кислот в цикле Кребса. ЩУК является важнейшим условием работы цикла.
Образование ЩУК – начальный этап синтеза глюкозы из лактата и пирувата в процессе глюконеогенеза.
-
Карбоксилирование пропионил-КоА с образованием метилмалонил-КоА:
СН3СН2СОSКоА НООС-СН(СН3)-СОSКоА
4.
-метилкротонилглицинемия – рвота, метаболический ацидоз.
В основе – дефект -метилкротонил-КоА-карбоксилазы.
Диагноз – по увеличению концентрации -метилкротонилглицина в моче.
Лечение – биотин.
Пропионил-КоА образуется при расщеплении изолейцина, метионина, треонина, жирных кислот с нечетным числом атомов углерода. Метилмалонил-КоА изомеризуется в янтарную кислоту и это обеспечивает превращение пропионил КоА в ЦТК:
Патология:
Врожденная пропионатацидемия.
В основе заболевания лежит врожденный дефект пропионил-КоА-карбоксилазы, биотинзависимого фермента, катализирующего превращение пропионил-КоА в метилмалонил-КоА. В результате блока накапливается пропионил-КоА и развивается кетоацидоз. Приступы кетоацидоза провоцируются приемом в пищу белка.
Пропионил-КоА у таких больных включается вместо ацетил-КоА в синтез жирных кислот, что приводит к образованию аномальных жирных кислот с нечетным числом атомов углерода.
*Накопление аномальных жирных кислот вызывает тяжелые нейрологические нарушения.
Жирные кислоты с нечетным числом атомов углерода входят в состав миелиновых оболочек нервных стволов и изменяют их проводимость, что вызывет тяжелые нейрологические нарушения.
Пропионатацедемия – обезвоживание, мышечная слабость, коматозное состояние, тяжелый кетоацидоз.
В основе – дефект пропионил-КоА карбоксилазы (в фибробластах 2% от нормы).
Пропионовая кислота образуется при распаде метионина, треонина, изолейцина.
Диагноз – по повышению концентрации пропионовой кислоты в крови и снижению активности фермента в фибробластах.
Лечение – исключение или ограничение белка, иногда введение биотина.