- •Клиническая фармакология антиаритмических средств.
- •Проаритмогенное действие антиаритмических препаратов.
- •Принципы контроля за безопасностью применения антиаритмиков.
- •Электрофизиология сердца.
- •Фаза 0 - деполяризация - возникает при достижении трансмембранным потенциалом покоя порогового значения.
- •Фаза 1 – быстрая реполяризация.
- •Механизмы развития аритмий.
- •Нарушение образования импульса.
- •Патологический автоматизм
- •Нарушение проведения импульса.
- •Классификация антиаритмических препаратов (аап)
- •I класс: блокада натриевых каналов.
- •II класс: β-адреноблокаторы
- •Ia-умеренные репрессоры нулевой фазы.
- •Ib- слабые репрессоры нулевой фазы.
- •Ic-сильные репрессоры нулевой фазы.
- •II класс: β-адреноблокаторы
- •III класс: блокаторы к-каналов.
- •Тактика антиаритмической терапии.
- •Эмпирический метод
- •Холтеровское мониторирование
- •Аритмогенный эффект аап.
- •Комбинированная аат
- •Алгоритмы лечения некоторых нарушений ритма.
- •1. Суправентрикулярная тахикардия с узкими комплексами qrs.
- •2.Мерцание и трепетание предсердий.
- •Хинидин
Клиническая фармакология антиаритмических средств.
Проаритмогенное действие антиаритмических препаратов.
Принципы контроля за безопасностью применения антиаритмиков.
Электрофизиология сердца.
Нормальный ритм сердца обеспечивается повторяющимися последовательными циклическими изменениями трансмембранного потенциала клеток миокарда, в основе которого лежит движение электролитов. Возникновение аритмий связано с нарушением механизма электрической активности этих клеток.
В состоянии покоя внутренняя поверхность большинства клеток миокарда имеет отрицательный заряд по отношению к внеклеточному пространству - потенциал покоя (ПП). Он определяется, прежде всего, трансмембранным градиентом концентрации ионов К (его внутриклеточная концентрация в 30 раз выше внеклеточной).
После воздействия определённого стимула происходят изменения концентрации ионов К, Na, Ca внутри клетки и во внеклеточном пространстве, приводящие к развитию потенциала действия (ПД).
Различают 5 фаз ПД:
«0»-деполяризация,
«1-3»-реполяризация,
«4»-спонтанная диастолическая деполяризация/покоя
Фаза 0 - деполяризация - возникает при достижении трансмембранным потенциалом покоя порогового значения.
Этот процесс возможен вследствие двух причин:
Увеличения ПП в фазу спонтанной диастолической деполяризации,
Движения волны ПД с соседних клеток.
При этом на мембранах кардиомиоцитов открываются натриевые каналы, что приводит к «быстрому» току ионов натрия внутрь клетки. Этот процесс, длящийся несколько миллисекунд (быстрый ответ), характерен для системы Гиса-Пуркинье , миокарда предсердий и желудочков.
В деполяризации мембран участвуют также медленный входящий Ca ток - «медленный ответ». Это характерно, в основном, для синусового и AV - узлов, где нет Na каналов.
Фаза 1 – быстрая реполяризация.
Происходит быстрая инактивация натриевых каналов входящими вслед за натриевым током ионами хлора и главным образом активацией выхода калия из клеток.
Фаза 2 – плато реполяризации.
Формируется взаимоуравновешивающими токами: медленным входящим Ca и Na и выходящим К.
Фаза 3 – быстрая фаза реполяризации.
Возвращение трансмембранного потенциала покоя к исходному уровню происходит за счёт инактивации медленного натриевого и кальциевого токов и усиления выхода К+.
В завершение ,Na и Са активно (т.е. с затратой энергии) перекачиваются из клетки в обмен на К.
Фаза 4 – покоя (для большинства клеток) и спонтанной диастолической деполяризации (для клеток водителей ритма).
Спонтанная диастолическая деполяризация – постепенное нарастание мощности ПП в диастолу. Она формируется медленными токами: входящим К и выходящими Na и Са.
Фаза 4 обусловливает автоматизм (пейсмекерную активность) клеток-водителей ритма, т.е. способность к самостоятельной генерации ПД. Максимальной пейсмекерной активностью обладает СУ (60-80), AV-узел (40-60), волокна Гиса-Пуркинье (25-40).
Другие важные особенности клеток сердца: функции возбудимости (способность воспринять импульс и ответить на него ПД) и проводимости (обеспечение движения волны деполяризации).
Рефрактерность - это свойство клеток не отвечать развитием ПД на повторные импульсы в течение некоторого периода времени после предшествующего возбуждения. Различают:
Абсолютную рефрактерность - временной период,в течение которого ни один импульс любой интенсивности не может вызвать последующего возбуждения ( соответствует QRS и сегменту ST).
Относительную рефрактерность - когда импульсы более мощные, чем пороговые могут вызвать появление ПД (соответствует зубцу Т).