- •Лекция 13
- •План лекции
- •Печень – самый крупный орган в организме человека, состоит примерно из 300 млрд
- •Между эндотелием и гепатоцитами расположено перисинусоидальное пространство
- •Печень перекрещивает метаболизм углеводов, липидов и белков
- •-глицерол-3-фосфат, образуемый из диоксиацетонфосфата гликолиза,
- •ФУНКЦИИ ПЕЧЕНИ
- •ФУНКЦИИ ПЕЧЕНИ
- •Обмен веществ в печени
- •КОМПЕНСАТОРНЫЕ функции печени
- •ФАЗА АБСОРБЦИИ
- •Поджелудочная железа отвечает на это изменением выброса гормонов: увеличением секреции инсулина и уменьшением
- •Фаза постабсорбции
- •В печени происходит мобилизация гликогена (гликогенолиз).
- •Метаболизм углеводов
- •Метаболизм липидов
- •Белковый обмен
- •Тесное взаимодействие синтеза мочевины и ЦТК
- •Пигментный обмен
- •Оценка метаболической функции
- •Механизмы обезвреживания токсических веществ в печени
- •Механизмы обезвреживания токсических веществ в печени
- •Инактивация чужеродных веществ в организме
- •Метаболизм и выведение ксенобиотиков из организма:
- •В мембранах эндоплазматического ретикулума (ЭР) практически всех тканей локализована система микросомального (монооксигеназного) окисления
- •Система микросомального окисления веществ и реакции коньюгации
- •Положение белков монооксигеназной системы в мембране
- •В результате 1этапа - гидроксилирования возможны:
- •2 этап инактивации – реакция коньюгации модифицированных на
- •Схема реакций коньюгации
- •ФАФС – донор остатка серной кислоты ( и для образования солей сульфатов аммония
- •Активная форма метионина S-аденозилметионин – донор метильных групп в различных реакциях метаболизма и
- •Особое место среди ферментов, участвующих в обезвреживании ксенобиотиков, нормальных метаболитов и лекарств, занимают
- ••конъюгацией остатка субстрата R с глутатионом (GSH):
- •Глутатион и димер глутатиона
- •Обезвреживание продуктов жизнедеятельности микрофлоры кишечника
- •Реакции
- •Биотрансформация лекарств печени
- •Реакция
- •Парацетамол (ацетаминофен), входит в состав многих обезболивающих препаратов: гриппостат,
- •Парацетамол (ацетаминофен), входит в состав многих
- •Лидокаин (ацетанилид), применяется в стоматологии для местного обезболивания,
- •Важную роль в выведении из клеток гидрофобных ксенобиотиков играет транспортная АТФ-аза, которую называют
- •Опять кровь
- •Основные механизмы фагоцитоза
- •Образование активных форм кислорода активированными макрофагами, нейтрофилами и эозинофилами в процессе респираторного взрыва
- •Активирующийся при фагоцитозе ферментный комплекс мембран фагосом НАДФН-оксидаза используя кислород, катализирует образование супероксидного
- •Благодарю за внимание
- •Наиболее часто встречающиеся
Лекция 13
ТЕМА
БИОХИМИЯ ПЕЧЕНИ
к.б.н., доцент И.В. Андреева Каф. Общей и биологической химии
План лекции
•Строение и функции печени
•Обмен веществ в печени
•Обмен веществ абсобтивный и постабсобтивний периоды
•Механизм обезвреживания вредный веществ в печени
Печень – самый крупный орган в организме человека, состоит примерно из 300 млрд клеток, 80% из которых составляют гепатоциты.
Масса печени достигает 1,5 кг, что составляет 2-3% от массы тела взрослого человека. На печень приходится от 20 до 30% потребляемого организмом кислорода.
Клетки печени занимают центральное место в реакциях промежуточного метаболизма и поддержании гомеостаза крови. Поэтому в биохимическом отношении гепатоциты являются как бы прототипом всех остальных клеток.
Артериальная кровь, поступающая по печёночной артерии, и кровь воротной вены от желудка, селезёнки, кишечника, поджелудочной железы и других органов брюшной полости, проходит к центру печеночной дольки по разветвленной сети капилляров между рядами гепатоцитов, называемой синусоидами. Синусоиды соприкасаются с каждым гепатоцитом. В отличие от капилляров других тканей синусоиды не имеют базальной мембраны, их стенка представлена только эндотелиальными клетками.
Между эндотелием и гепатоцитами расположено перисинусоидальное пространство
– пространство Диссе. Вдоль синусоид располагаются клетки ретикуло- эндотелиальной системы – клетки Купфера. После взаимодействия с гепатоцитами кровь из капилляров поступает в центральные вены, которые далее впадают в нижнюю полую вену.
В зонах соприкосновения мембран двух или более гепатоцитов формируются желчные канальцы, которые поначалу не имеют собственных стенок – ими служат цитоплазматические мембраны гепатоцитов.
На периферии печеночной дольки они сливаются в более крупные желчные ходы. Поверхность печеночной капиллярной сети достигает 400 м2 и обеспечивает прохождение через печень около
2 тыс. литров крови в сутки, при этом 80% её поступает по системе
воротной вены, а 20% — через печёночную артерию.
Печень перекрещивает метаболизм углеводов, липидов и белков
Печень, являясь центральным органом метаболизма, участвует в поддержании метаболического гомеостаза и способна осуществлять взаимодействие реакций обмена белков, жиров и углеводов.
Местами "соединения" обмена углеводов и белков является
пировиноградная кислота, щавелевоуксусная и α-кетоглутаровая кислоты из ЦТК, способных в реакциях трансаминирования превращаться, соответственно, в аланин, аспартат и глутамат. Аналогично протекает процесс превращения аминокислот в кетокислоты.
С обменом липидов углеводы связаны еще более тесно:
- образуемые в пентозофосфатном пути молекулы НАДФН используются для синтеза жирных кислот и холестерола, - глицеральдегидфосфат, также образуемый в пентозофосфатном пути,
включается в гликолиз и превращается в диоксиацетонфосфат,
-глицерол-3-фосфат, образуемый из диоксиацетонфосфата гликолиза,
направляется для синтеза триацилглицеролов.
Также для этой цели может быть использован глицеральдегид-3-фосфат, синтезированный в этапе структурных перестроек пентозофосфатного пути,
- "глюкозный" и аминокислотный« ацетил-SКоА способен участвовать в синтезе жирных кислот и холестерола.
Взаимосвязь обмена белков, жиров и углеводов
ФУНКЦИИ ПЕЧЕНИ
• метаболическая,
• депонирующая,
• барьерная,
• экскреторная и
• гомеостатическая
ФУНКЦИИ ПЕЧЕНИ
• Метаболическая. Продукты расщепления питательных веществ поступают в печень из пищеварительного тракта через воротную вену. В печени протекают сложные процессы обмена белков и аминокислот, липидов, углеводов, биологически активных веществ (гормонов, биогенных аминов и витаминов), микроэлементов. В печени синтезируются многие вещества (например, глюкоза, холестерин и желчные кислоты), необходимые для функционирования других органов.
•Депонирующая. В печени происходит накопление гликогена. Из печени в организм постоянно поступают макроэргические соединения и структурные блоки, необходимые для синтеза сложных макромолекул.
•Барьерная. В печени осуществляется обезвреживание (биохимическая трансформация) чужеродных и токсичных соединений, поступивших с пищей или образовавшихся в кишечнике, а также токсических веществ экзогенного
происхождения.
• Экскреторная. Из печени различные вещества эндо- и экзогенного происхождения либо поступают в желчные протоки и выводятся с желчью (более 40 соединений), либо попадают в кровь, откуда выводятся почками.
• Гомеостатическая. Печень выполняет важные функции по поддержанию постоянного состава крови (гомеостаза), обеспечивая синтез и поступление в кровь различных метаболитов, а также поглощение, трансформацию и экскрецию многих компонентов плазмы крови.
Обмен веществ в печени
Печень принимает участие в метаболизме почти всех классов веществ
КОМПЕНСАТОРНЫЕ функции печени
Ткани высших организмов нуждаются в постоянном притоке богатых энергией веществ и предшественников для синтеза более сложных макромолекул. Потребности организма обеспечиваются за счет питания, однако оно бывает нерегулярным и неравномерным.
Перерывы в поступлении питательных веществ компенсируются печенью, которая вместе с другими тканями, прежде всего жировой тканью, выполняет компенсаторные функции.
В биохимии питания принято различать фазу абсорбции и фазу постабсорбции, которая охватывает состояния организма во время разгрузочных дней (в том числе при соблюдении поста), вплоть до полного голодания. Переход между этими двумя фазами
определяется концентрацией богатых энергией соединений в
плазме крови и регулируется гормонами и вегетативной нервной
системой.