- •Закрытое акционерное общество «Исследовательский институт химического разнообразия» Конфиденциальность гарантируется
- •Опытно-промышленный регламент № 12
- •Летрозол Субстанция
- •Содержание
- •Раздел 1. Характеристика готовой продукции производства
- •1.6. Нормативные требования к упаковке, маркировке, транспортированию, условиям хранения и срокам годности препарата.
- •Раздел 2. Химическая схема производства
- •Раздел 3. Технологическая схема производства
- •Раздел 4. Аппаратурная схема производства и спецификация оборудования.
- •Раздел 6. Изложение технологического процесса
- •6.2. Тп.1. Получение 4-фторбензоилхлорида
- •6.3. Тп.2. Получение амида 4-фторбензойной кислоты
- •6.4. Стадия тп.3. Получение 4-фторбензонитрила
- •6.5. Тп.4.Получение 4-(бромметил)бензонитрила
- •6.6. Тп.5.Получение 4-(1н-1,2,4-триазол-1-ил)метилбензонитрила.
- •6.7. Тп.6. Получение 4-[(4-цианофенил)(1н-1,2,4-триазол-1-ил)метил] бензо-нитрила
- •6.8. Вр. 7. Санитарная обработка производства
- •6.9. Тп.8. Очистка 4-[(4-цианофенил)(1н-1,2,4-триазол-1-ил)метил]бензонит- рила. Получение Летрозола
- •Раздел 7. Материальный баланс.
- •Раздел 8. Переработка и обезвреживание отходов производства
- •Раздел 9. Контроль производства и управление технологическим процессом
- •Раздел 10. Безопасная эксплуатация производства
- •Раздел 11. Охрана окружающей среды
- •Раздел 12. Перечень производственных инструкций
- •Раздел 13. Технико-экономические нормативы
- •Раздел 14. Информационные материалы
- •Аммиака раствор
- •Перечень литературы
6.7. Тп.6. Получение 4-[(4-цианофенил)(1н-1,2,4-триазол-1-ил)метил] бензо-нитрила
Подготовка сырья
На данной стадии используются следующие виды сырья:
Калия трет-бутилат. Поступает на участок в полиэтиленовых пакетах массой по 1 кг. Необходимое количество калия трет-бутилата аппаратчику отвесить на весах в полиэтиленовое ведро с помощью совка в средствах индивидуальной защиты: резиновых печатках, фартуке, респираторе.
4-(1Н-1,2,4-триазол-1-илметил)бензонитрил. Поступает на участок в полиэтиленовых канистрах объемом 5 л.. Загружать в мерник М 11 наливом через загрузочную горловину в средствах индивидуальной защиты: резиновых перчатках, фартуке, противогазе. Контроль объема осуществлять по градуировке мерника.
4-фторбензонитрил. Поступает на участок в полиэтиленовых канистрах объемом 5 л.. Загружать в мерник М 12 наливом через загрузочную горловину в средствах индивидуальной защиты: резиновых перчатках, фартуке, противогазе. Контроль объема осуществлять по градуировке мерника.
Диметилформамид. Поступает на участок в полиэтиленовых канистрах объемом 5 л. Загружать в аппарат Р05 наливом через загрузочную горловину в средствах индивидуальной защиты: резиновых перчатках, фартуке, противогазе. Контроль объема осуществлять по градуировке мерного цилиндра.
Вода очищенная. Поступает на участок по централизованному трубопроводу с участка водоподготовки. Аппаратчику загрузить самотеком необходимое количество воды очищенной в аппарат Р 05. Контроль объема осуществлять по градуировке мерного цилиндра.
Метилен хлористый. Поступает на участок в полиэтиленовых канистрах объемом 10 л. Загружать в мерник М 13 наливом через загрузочную горловину в средствах индивидуальной защиты: резиновых перчатках, фартуке, противогазе. Контроль объема осуществлять по градуировке мерника М 13.
На всех емкостях с сырьем должны быть идентификационные этикетки с указанием наименования сырья, массы, даты прохождения аналитического контроля , фамилии и подписи ответственного лица.
Подготовка оборудования к работе
Перед началом работы:
Проверяют визуально чистоту аппаратов Р 05, приемника П 04, мерников М 11-М 13, нутч-фильтра НФ 03.
Проверяют наличие и исправность КИП, сроки их поверки.
Проверяют работу мешалки в аппарате Р 05 (при включении вхолостую мешалка должна работать плавно, без постороннего шума и вращаться по часовой стрелке).
Проверяют поступление теплоносителя в трубное пространство холодильников Х 11-Х 13.
Проверяют наличие и целостность заземления.
Проверяют исправность коммуникаций и запорной арматуры.
Проверяют работу приточно-вытяжной вентиляции.
Проверяют на герметичность систему Р 05, П 04, Х 11 – Х 13 и работоспособность вакууметра. Система считается герметичной, если остаточное давление 15 мм рт.ст. увеличивается в ней в течение 5 минут не более, чем на 5 мм рт.ст.. Вакуум стравливают через воздушку аппарата, проверив тем самым ее исправность.
Таблица 5-6
I – израсходовано на стадии (суммарно)
Наименование полупродуктов и сырья |
Содержание основного вещества, % |
Израсходовано |
|||
масса |
объем, л
|
||||
кг |
кг основного вещества |
кг/моль |
|||
1 |
2 |
3 |
4 |
5 |
6 |
А. Полупродукты |
|
|
|
|
|
1.4-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил метил)бензонитрил раствор в диметилформамиде |
49 |
5.550 |
2.720 |
0,184 |
|
2.4-фторбензонитрил раствор в диметилформамиде |
37 |
4.790 |
1.790 |
0.121 |
|
Б. Сырье |
|
|
|
|
|
1.Калия трет-бутилат |
|
3.310 |
|
0.112 |
|
2.Диметилформамид |
|
4.950 |
|
|
5.250 |
3.Вода для разбавления |
|
4.000 |
|
|
|
4. Метилен хлористый |
|
25.000 |
|
|
18.700 |
5.Вода для промывания |
|
9.000 |
|
|
|
6.Вода для суспендирования |
|
7.000 |
|
|
|
Итого: |
|
63.600 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
II – получено на стадии (суммарно) |
|||||
Наименование полупродуктов, отходов, потерь |
Содержание основного вещества, % |
Получено |
|||
масса |
объем, л
|
||||
кг |
кг основного вещества |
кг/моль |
|||
1 |
2 |
3 |
4 |
5 |
6 |
А. Продукты |
|
|
|
|
|
1.4-[(4-цианофенил) (1Н-1,2,4-триазол-1-ил)метил] бензонитрил |
|
2.105 |
|
0,285 |
|
Б. Отходы |
|
|
|
|
|
1.Отгон после упаривания |
|
16.970 |
|
|
19,25 |
2. Отгон хлористого метилена |
|
24.500 |
|
|
|
3.Вода после промывания |
|
10.720 |
|
|
|
4.Вода после фильтрации |
|
7.000 |
|
|
|
В. Потери |
|
|
|
|
|
1. Механические неучтенные потери |
|
2.305 |
|
|
|
Итого: |
|
63.600 |
|
|
|
ТП.6.1. Приготовление раствора трет-бутилата калия в диметилформамиде
Через загрузочный люк в аппарат Р 05 загружают 5.250 л диметилформамида и 3.310 кг трет-бутилата калия. Включают мешалку и перемешивают смесь в течение 10 минут.
ТП.6.2. Добавление раствора 4-(1Н-1,2,4-триазол-1-илметил)бензонитрила к раствору трет-бутилата калия.
В мерник М 11 загружают через заливную горловину 5.55 кг 49 %-ного раствора 4-(1Н-1,2,4-триазол-1-илметил)бензонитрила в диметилформамиде полученного на стадии ТП.5.9. Добавляют к раствору трет-бутилата калия порциями, так, чтобы температура не превышала 50ºС. После окончания прибавления перемешивают 1 час.
ТП.6.3. Добавление раствора 4-фторбензонитрила к раствору калиевой соли 4-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)метилбензонитрила.
в мерник М 12 через заливную горловину загружают 4.790 кг 37%-ного раствора 4-фторбензонитрила в диметилформамиде полученного на стадии ТП.3.4. Добавляют к раствору калиевой соли 4-(1Н-1,2,4-триазол-1-илметил)бензонитрила порциями, так, чтобы температура не превышала 50ºС.
ТП.6.4. Перемешивание
После окончания прибавления, реакционную смесь перемешивают 24 ч.
ТП.6.5. Разбавление реакционной массы водой
В аппарат Р 05 загружают из трубопровода 4.000 л воды очищенной, контроль объема осуществляют по градуировке мерного цилиндра. Смесь перемешивают в течение 10 минут.
ТП.6.6. Упаривание
Систему подключают к вакуумной линии. После того, как показания вакуумметра стабилизируются (25-30 мин), с пульта управления включают индукционный нагрев аппарата, устанавливая терморегулятор нагрева на температуру реакционной смеси в интервале 65-700С. Отгоняют смесь диметилформамида и воды, визуально контролируя скорость перегонки. После окончания отгонки (визуально, отсутствие поступления дистиллята из холодильника, уменьшение температуры паров) остаток выдерживают при перемешивании и температуре в аппарате 800С в течение часа.
После выдержки времени нагрев аппарата останавливают и дают аппарату охладиться. Отключают систему от вакуумной линии и снимают в аппарате вакуум. Из приёмника П 04 самотёком сливают дистиллят в пластиковую канистру объёмом 20 л, маркируют этикеткой, на которой указывают «отгон диметилформамида и воды, ТП.6., Летрозол» и отправляют на склад отходов для утилизации
ТП.6.7.Растворение остатка в метилене хлористом и промывание водой.
В аппарат Р 05 из мерника М 13 самотеком сливают 18.700 л метилена хлористого и через загрузочный люк заливают 3.0 л воды, включают мешалку и перемешивают смесь в течение 10 мин. Останавливают мешалку и дают смеси расслоиться в течение 5 мин. Нижний органический слой отделяют, сливая самотеком в канистру ёмкостью 20 л. Верхний водный слой сливают в канистру емкостью 10 л, маркируют этикеткой на которой указывают: «водный раствор после промывания, ТП.6., Летрозол» и отправляют на склад отходов для утилизации
Процедуру промывания повторяют ещё дважды.
ТП.6.8.Упаривание метилена хлористого
Раствор продукта в метилене хлористом заливают в аппарат Р 05, систему подключают к вакуумной линии. После того, как показания вакуумметра стабилизируются (25-30 мин), с пульта управления включают индукционный нагрев аппарата, устанавливая терморегулятор нагрева на температуру реакционной смеси в интервале 40-450С. Отгоняют метилен хлористый, визуально контролируя скорость перегонки. После окончания отгонки (визуально, отсутствие поступления дистиллята из холодильника, уменьшение температуры паров) нагрев аппарата отключают и дают аппарату охладиться. Отключают систему от вакуумной линии и снимают в аппарате вакуум. Из приёмника П 04 самотёком сливают дистиллят в пластиковую канистру объёмом 20 л, маркируют этикеткой, на которой указывают «отгон метилена хлористого, ТП.6., Летрозол» и отправляют на склад отходов для регенерации.
ТП.6.9. Суспендирование остатка в воде
В аппарат Р 05 через загрузочный люк заливают 5.0 л воды, включают мешалку и перемешивают смесь в течение 10 мин. После образования суспензии перемешивание отключают. Массу из аппарата Р 05 с помощью сжатого воздуха порционно передают на нутч фильтр НФ 03, где отжимают от маточного раствора. После фильтрации и отжима, осадок дважды промывают на фильтре водой из линии воды очищенной порциями, примерно, по 1 л. Аппарат отключают от вакуумной линии. Маточный раствор самотёком сливают в пластиковую канистру ёмкостью 10 л, маркируют этикеткой, на которых указывают: «водный раствор после фильтрации, ТП.6., Летрозол» и отправляют на склад отходов для утилизации.
ТП.6.10. Сушка продукта
После отжима влажный 4-[(4-цианофенил)(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)метил] бензонитрил выгружают в средствах индивидуальной защиты (защитных очках, резиновых перчатках, респираторе) из нутч-фильтра в стеклянные кюветы. Осадок сушат на воздухе при комнатной температуре в течение 4 часов, перемешивая продукт на кюветах каждый час.
Сухой 4-[(4-цианофенил)(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)метил] бензонитрил затаривают в полиэтиленовые пакеты, маркируют этикеткой, на которой указывают название, дату производства, дату и данные аналитического контроля.
Получают 2.105 кг 4-[(4-цианофенил)(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)метил] бензонитрила.
Параметры режима и безопасности технологического процесса Таблица 6-6
Наим-ние стадии, операции |
Наим-ние и позиция аппарата |
Наим-ние элемента операции (работы) |
Параметры технологического процесса |
|||||
Наим-ние |
Значение |
|||||||
Тех.норма |
Опас-ное |
Пре-дель-но доп. |
Кри-тиче-ское |
|||||
мин |
макс |
|||||||
1 |
2 |
3 |
4 |
5 |
6 |
7 |
8 |
9 |
ТП.6.4. |
Р 05 |
Проведение реакции |
температура, 0С |
- |
50 |
- |
- |
- |
|
Время выдержки, ч |
24 |
- |
- |
- |
- |
||
ТП.6.6. |
Р 06 |
Упаривание раствора |
Время выдержки, ч |
4 |
5 |
- |
- |
- |
температура, 0С |
65 |
70 |
- |
- |
- |
|||
остаточное давление, мм рт.ст. |
- |
25 |
- |
- |
- |
|||
ТП.6.8. |
Р 04 |
Упаривание метилена хлористого |
Время выдержки, ч |
2 |
3 |
|
|
|
Температура, ºС |
40 |
45 |
|
|
|
|||
Остаточное давление, мм. Рт. Ст. |
- |
25 |
|
|
|
Неполадки в работе оборудования и приборов Таблица 7-6
Неполадки |
Возможные причины возникновения неполадок |
Действия персонала и способы устранения неполадок |
1 |
2 |
3 |
Внезапная остановка мешалки во время ведения процесса; Посторонний механический шум, бой в редукторе мешалки или сальниковом уплотнении аппарата. |
1. Отключение электроэнергии 2. Выход из строя редуктора мешалки, нарушение крепления вала мешалки |
Остановить процессы загрузки, нагрева, не оставлять аппараты без наблюдения Вызвать электрика для проверки электродвигателя, дежурного слесаря для проверки редуктора. |
Падение температуры в аппарате, связанное с внезапным отключением обогрева. |
1. Выход из строя электрооборудования или системы управления электрооборудованием |
Остановить процесс нагрева, не оставлять аппараты без наблюдения Вызвать электрика для про-верки электрооборудования |
Резкое ухудшение вакуума и прекращение конденсации дистиллята во время перегонки |
1. Неполадки в системе обеспечения вакуума. 2. Нарушение герметичности аппаратов. |
Остановить процесс нагрева, отсоединить аппараты от вакуумной линии, не оставлять аппараты без наблюдения Уточнить наличие неисправ-ности вакуумной линии. Охладить аппараты и проверить на герметичность. Вызвать слесаря для устранения возможным неисправностей оборудования. |